ديمتري ماديرا ، بيوكاد - كيف يعمل كريسبر / كاس ولماذا تحدث الطفرات

دميتري ماديرا - رئيس قسم الوراثة الجزيئية في BIOCAD، محاضر أول في SPUFU، دكتوراه.

في عام 2002 تخرج من كلية الأحياء في جامعة موسكو الحكوميةتخصص في علم الوراثة. دافع عن أطروحته للحصول على درجة دكتوراه الفلسفة في علم الأحياء في برنامج دراسة الوظيفة والتعبير الجيني في جامعة ماساتشوستس ، وبعد ذلك عمل في المعاهد الوطنية للصحة ، ودرس الجوانب الجزيئية لتطور السرطان وكيفية التأثير عليها. في عام 2015 ، ترأس مختبر الوراثة الجزيئية في BIOCAD ، ومنذ ذلك الحين شارك في تطوير منتجات العلاج الجيني. مؤلف براءة اختراع دولية تصف نووية جديدة لعائلة Cas9 ومقالات في مجال تطور السرطان.

انه تجربة Jiankui ، خطر الأورام في الفتيات المولدات والطفرات المستهدفة

— ما رأيك في تجربة عالم الفيزياء الحيوية الصيني هي جيانكوي، الذي قام بتحرير جينوم جنينين؟ الخبراءمطالبةأن الفتيات المولودين قد يكون لديهم طفرات. كيفية تجنب هذا؟- بعد دراسة المصدر الأصلي (بحث معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا -"التكنولوجيا الفائقة") وتعليق عالم الوراثة فيودور أورنوف، أدركت أن وسائل الإعلام تشوه المعلومات قليلاً. نعم، الفتيات أكثر عرضة للإصابة بالطفرات. يشير هذا إلى تلك الطفرات التي لا يُعرف مكان حدوثها بالضبط. ومن الصعب الآن تحديد المكان الدقيق الذي نشأت فيه الطفرات العشوائية نتيجة لتأثير كريسبر/كاس9. للقيام بذلك، تحتاج إلى إجراء مقارنة مع والدي الفتيات.

رسميًا، هذا هو البيان الصحيح:من الممكن أن تكون طفرات Oftarget موجودة بالفعل. وليس هناك ما يمكنك فعله حيال ذلك. وطرق تحرير الجينات الحديثة لا تمنع ذلك. هذه هي المشكلة بالفعل، لأنها يمكن أن تكون خطيرة.

في نهاية عام 2018 ، العالم الصيني خه جيانكويأعلن أنه كان قادرًا على إنشاء فتيات توأم معدلة وراثياً يتمتعان بحصانة فطرية من فيروس نقص المناعة البشرية قال إنه حرر أجنة الأزواج الذين يخضعون لعمليات التلقيح الصناعي ، وكانت إحدى المحاولات السبع ناجحة. أثارت التجربة موجة جديدة من المناقشات حول أخلاقيات التدخل في الشفرة الوراثية البشرية.

ومع ذلك ، فيدور Urnov ، أخصائي التحريرلاحظ جينوم جامعة كاليفورنيا ، في مقابلة مع MIT Technology Review: "الادعاء بأنها استنسخت CCR5 السائد هو تحريف صارخ" ، وأضاف أنه لا يمكن وصف ذلك إلا بأنه "تحريف متعمد".

أظهرت دراسة جديدة من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا أن العلماء لا يفعلون ذلككانت قادرة على إنتاج النسخة السائدة من CCR5. على الرغم من أن الفريق استهدف الجين الصحيح ، إلا أن الباحثين لم ينسخوا الاختلاف المرغوب فيه من دلتا 32 ، ولكنهم أنشأوا بدلاً من ذلك طبعات جديدة ، وأثرها غير واضح - في حين أنها يمكن أن تسبب طفرات.

الادعاء بأن He Jiankui لم يكن قادرًا على التحورالجين CCR5 (الجين الذي يسمح لفيروس نقص المناعة البشرية بإصابة الخلايا البشرية - Hi-Tech) غير صحيح. لقد حقق بالفعل هدفه، وكان CCR5 بالفعل متحورًا ولم يعد يعمل، مما يعني أن فيروس نقص المناعة البشرية لا يمكنه إصابة الخلايا. نعم، يبدو أنه لم يكن قادرًا على إعادة إنتاج أليل طبيعي محدد موجود في التجمعات البشرية، ولكن مع ذلك، فإن CCR5 "تم إلغاؤه" ولا يعمل، مما يعني أن Jiankui قد حقق الحد الأدنى من الهدف.

لمنع الطفرات المستهدفة ،من الضروري تحسين طرق تحرير الجينوم ، لزيادة دقتها. وبالتالي ، في المستقبل سيكون من الممكن تقليل خطر حدوث طفرات إلى مستوى الخلفية ، ثم تهدئة حقيقة أن الطفرات تحدث بشكل طبيعي. كما يقولون ، ليس من الضروري أن تكون أكثر قداسة من البابا.

- وهذا هو ، عندما يكبر هؤلاء الفتيات ، سيكون من غير الواقعي أن نفهم بالضبط ما الطفرات لديهم نتيجة لأعمال Jiankui؟

- التحدث بالتحديد عن CCR5 ، بالطبع ، بالطبع ،هذا ممكن. وبالنسبة للجينوم بأكمله - من حيث المبدأ ، أصبح من الممكن الآن ، إذا أخذت المادة الوراثية لأبيهم وأمهم وقارنتها بمادة خاصة بهم. بعد ذلك ، سوف يصبح من الواضح ما هي الخيارات المتاحة للوالدين ، وأيًا من الخيارات الموجودة في جينوم البنات ، لا يمتلكها أي من الأم أو الأب. شيء آخر هو أنه سيكون من المستحيل معرفة أي الطفرات التي نشأت نتيجة كريسبر / كاس ، وأيها عشوائيًا. يمكنك فقط مقارنة وتيرة هذه الطفرات: كم عدد الطفرات الطبيعية التي تحدث عند الولادة وعدد من هؤلاء الفتيات لديهم. إذا كان هناك ترتيب بحجم أكبر ، فسيكون كل شيء واضحًا.

تتمتع تقنية تحرير الجينوم CRISPR/Cas9 بالقدرة على استئصال الآلاف من الأمراض الوراثية التي كانت تعتبر في السابق غير قابلة للشفاء.

الفرق الرئيسي بين أداة الجيناتتحرير كريسبر / كاس 9 من طرق أخرى طويلة بما فيه الكفاية - وهذا هو احتمال حدوث تغييرات في اتجاه الحمض النووي. يسمح لك CRISPR / Cas9 بالتأثير بشكل خاص على تسلسل الحمض النووي وحتى تغيير الجين المكسور إلى الجين الصحيح. للقيام بذلك ، يقدم إنزيم خاص ، نوكلياز ، فجوة في المكان المناسب في الجينوم ، وبعد ذلك يتم تشغيل نظام الإصلاح - الآليات الداخلية للخلية لاستعادة الجينوم. في هذه الحالة ، يتم إصلاح الحمض النووي في موقع الكسر ، كقاعدة عامة ، مع وجود أخطاء عشوائية ، والتي من المرجح أن تؤدي إلى فقدان أو إدخال عدة أحرف في التسلسل وظهور الطفرات. لذلك ، تبحث كعينة عن التسلسل المطلوب في الجينومات المجاورة. وفقا للتكنولوجيا ، يجب أن تجد الخلية هذا التسلسل في شظايا الحمض النووي الخاصة. تم إدخال علم الوراثة في الخلية من أجل أخذها وإدخالها بشكل مستقل في نفسها. ومع ذلك ، تحدث طفرات عشوائية في موقع التمزق في كثير من الأحيان أكثر بكثير من التعويض الموجه على طول العينة.

سؤال آخر، كونستانتين سيفيرينوف (الروسيةأعرب أحد المتخصصين في مجال البيولوجيا الجزيئية وCRISPR/Cas - Hi-Tech) ذات مرة عن فكرة مثيرة للاهتمام مفادها أنه إذا كان هناك شيء فظيع تمامًا، فلن تتمكن الفتيات ببساطة من البقاء على قيد الحياة حتى في مرحلة التطور الجنيني. على الأرجح، لم يتأثر أي شيء أساسي في جينومهم. الشيء الوحيد الذي يخيفني هو علم الأورام. آمل حقًا ألا يصابوا بأمراض مماثلة.

- لماذا؟ هل من المحتمل أن يصبح علم الأورام نتيجة لتحرير الجينوم البشري؟

- بالتأكيد. دعونا نلقي نظرة على أسباب السرطان.هناك ثلاثة منها: الطفرات الوراثية، أي الأليلات الخاصة التي تحمل احتمالية زيادة خطر الإصابة بالسرطان، مثل أنجلينا جولي؛ أسباب فيروسية - فيروس الورم الحليمي البشري، على سبيل المثال؛ والطفرات العشوائية. إن ما أخشى حدوثه هو حدوث طفرات من النوع الأخير في فتيات التجربة الصينية، خاصة إذا كان هناك تكرار كبير للطفرات هناك. ومن ثم فإن احتمال حدوث الأورام من أي نوع يختلف عن الصفر.

ديمتري ماديرا. الصورة: Science Bar Hopping

كيفية تحرير الجينوم البشري ، الدول الرائدة ومصير علم الوراثة الروسي

- ما مدى سهولة إجراء مثل هذه التجارب مع الحيوانات؟

- تعديل الجينوم الخاص بكل حيوانأنت بحاجة إلى البروتوكول الخاص بك. تحتاج إلى تعديل الماوس أو البقرة باستخدام بروتوكولات مختلفة. والإنسان، مثل أي حيوان آخر، يحتاج إلى تطويره لنفسه حتى يتمكن من تعديل الجينوم الخاص به بأكبر قدر من الفعالية. لذلك لا يمكن القول أن تحرير الإنسان أصعب من تحرير البقرة. ما عليك سوى القيام بذلك بطريقة مختلفة عن استخدام الماوس أو الجرذ. لكن النهج يظل كما هو. لا يوجد شيء مختلف جدا عنا.

- إنهالمشكلة تكمن فقط في مجال الأخلاق والقوانين؟ وإذا تقرر ، هل سيكون هناك المزيد من التجارب؟

- مما لا شك فيه.وبعد ذلك، هناك في الواقع الكثير من التجارب. أذهب إلى المؤتمرات وغالباً ما أقابل زملائي. على سبيل المثال، تجري جامعة أوريغون تجارب ممتازة على تحرير الجينوم البشري ونمو الأجنة. يتم تدميرها لاحقًا ببساطة في مرحلة مبكرة معينة. مثل هذه التجارب ليست محظورة. في الواقع، القيد الوحيد هو زرع الجنين وزراعته حتى الولادة.

- ما هي الدول الرائدة في الأبحاث حول تحرير الجينوم البشري اليوم؟

— يوجد الآن اثنان من هؤلاء القادة، بينهم وبين الجميعوالباقي هاوية مطلقة. هذه هي الولايات المتحدة الأمريكية والصين. لا يوجد أحد أقرب منهم، فهم بعيدون جدًا عن بقية العالم في أبحاثهم.

- هل يرتبط بالتمويل أم القاعدة العلمية؟

- مع كلاهما.تستثمر الصين الكثير من الأموال في الأبحاث، وحكومتها تشعر بقلق بالغ إزاء هذا الأمر. وإذا كانوا في وقت سابق يقومون ببساطة بنسخ التكنولوجيا، فإن العلماء الصينيين يقومون الآن بأشياء مثيرة للاهتمام. وفي الولايات المتحدة توجد ببساطة قاعدة علمية قوية جدًا. والحقيقة أين تم اكتشاف كل هذه الـ CRISPR/Cas، ومعظم مكتشفي هذه الطريقة، باستثناء جينيفر دودنا، صينيون، لكنهم يعملون في الولايات المتحدة الأمريكية. ولذلك، كان هناك مثل هذا التآزر بين البلدين.

— ما الذي يمنع روسيا من التطور في هذا المجال؟ وحتى الرئيسوذكرحول أولوية البحث في اتجاه علم الوراثة.

- سأقول هذا ، اليوم هناك بالفعل تمويلالبحث - يتم تخصيص الكثير من المال. لكن ، بالطبع ، كل هذا لم يتم خلال ساعة واحدة. نحن بحاجة إلى قاعدة علمية ومدرسة. في روسيا ، من حيث الوراثة ، كل شيء محزن بعد Lysenkoism. قبل ليسينكو ، كانت المدرسة الوراثية السوفيتية واحدة من أفضل المدارس في العالم. ذهب فافيلوف إلى مورغان (توماس مورغان - أحد مؤسسي علم الوراثة ، الحائز على جائزة نوبل - "التكنولوجيا العالية") ، وتواصلوا على قدم المساواة. بعد ليسينكو ، تم تدمير كل شيء بطريقة بربرية. ومنذ ذلك الحين لا يمكننا التعافي. نعم ، المال مهم جدا. لكن من الضروري أيضًا أن يذهب الأطفال للدراسة ، بحيث يشارك المختصون الأجانب. وإذا كانت هناك مدرسة ، سيكون هناك تحرير الجينوم في روسيا.

- كيف سيتأثر هذا بالتوصيات الأخيرة المتعلقة بالتواصل بين العلماء الروس والأجانب - للإبلاغ عن جميع الاتصالات والتواصل العملي ، كما هو الحال في الاتحاد السوفيتي؟

- هذا مخيف جدا. أسوأ ما يمكن عمله للعلوم الروسية وقتلها تمامًا هو هذه التوصيات. وأنا أفهم أن هذه مجرد توصيات ، وليس من الضروري اتباعها. لكن الناس ، كما تعلمون ، خائفون. ويبدأون في تنفيذها بشكل استباقي. لا سيما العلماء ، ولكن البيروقراطيين من العلم. سيبدأون في التوقف عن التواصل مع العلماء الأجانب. أعرف القصة عندما حضر الأزواج العلميون من ألمانيا إلى بعض المؤتمرات في روسيا لبعض الوقت ، والعلماء الأجانب لا يأتون إلينا في كثير من الأحيان ، ولم يُسمح لهم بالدخول إلى الحدث بسبب هذه المتطلبات. العلم دولي ، وتحتاج إلى التواصل والتفاعل مع الزملاء قدر الإمكان ، وبعد ذلك سيكون جيدًا. أدين بشدة هذه المتطلبات.

علاج الصمم والأمراض الخطيرة وتوصيل الأدوية

- عالم الوراثة الروسي دينيس ريبريكوفالذهاب الىتحرير جينوم الأجنة للأزواج ذوي الإعاقة السمعية. ما مدى احتمالية نجاح مثل هذه التجربة؟

- أخذ دينيس فلاديميروفيتش بعين الاعتبار جميع أخطائهزميل صيني. سوف يقوم بتسلسل الجينوم بأكمله. والتجربة نفسها ستجرى في بيئة أكثر تحكما، وليس في ظروف شبه تحت الأرض، كما كان الحال مع جيانكوي. أعتقد أن النجاح، من حيث المبدأ، من وجهة نظر منهجية، ممكن، واتضح أن كل شيء ليس مخيفا للغاية، خاصة عند استخدام الأساليب الحديثة. وقد يكون مستوى الطفرة على مستوى الخلفية. أما بالنسبة لهؤلاء الأطفال المرضى، فنعم، فهذه طفرة أحادية المنشأ، وهي سائدة، أي أنه من السهل جدًا تدميرها، وهو ما يفعله علماء الوراثة جيدًا بالفعل. وفي الواقع، هذا كل شيء، لا شيء يقف في الطريق أبعد من ذلك.

— كيف يتناسب هذا مع التشريع الروسي؟

- فيما يتعلق بالجوانب التشريعية ، Rebrikovانها تعمل فقط على هذا. وبهذا المعنى ، من المثير للاهتمام معرفة ما يحدث هناك. أود حقًا أن ينجح في اختراق هذا الجدار التشريعي. على الرغم من أن مثاله والمرض الذي اختاره ، في رأي العديد من زملائي ومثلي ، ليسوا على صلة بهذا الأمر. لكن الحقل يفتح ضخمًا ، لذا فليكن الأول ويظهر نتيجة جيدة. وعلاوة على ذلك سيكون من الممكن لتوسيع "ذخيرة".

- ما هي الأمراض الخطيرة الأخرى التي يمكن علاجها باستخدام كريسبر / كاس؟

— بالطبع، التليف الكيسي هو مرض خطير للغايةمرض. من الممكن استخدام التحرير الجيني في علاج الحثل العضلي الدوشيني، على الأقل لدى بعض المرضى الذين لديهم طفرة أكثر أو أقل مناسبة لذلك. بشكل عام، هناك أكثر من 10 آلاف مرض وراثي أحادي المنشأ، وهنا السؤال هو ما هي الطريقة الأكثر ملاءمة وأبسط للعلاج. على سبيل المثال، لا ينبغي علاج ضمور العضلات الشوكي عن طريق التحرير، ولكن ببساطة عن طريق العلاج باستبدال الجينات.

التليف الكيسي- مرض وراثي جهازي،ناجم عن طفرة في الجين المنظم عبر الغشاء للتليف الكيسي ويتميز بتلف الغدد خارجية الإفراز والخلل الشديد في أعضاء الجهاز التنفسي. ويحظى التليف الكيسي باهتمام خاص ليس فقط بسبب انتشاره على نطاق واسع، ولكن أيضًا لأنه كان من أوائل الأمراض الوراثية التي تم علاجها. تم التعرف على التليف الكيسي لأول مرة ككيان متميز من قبل دوروثي أندرسن في عام 1938.

الحثل العضلي في دوشين- بسبب الحذف أو الازدواجية لأحدأو عدة إكسونات أو طفرات نقطية في جين الدستروفين. المظهر الرئيسي هو ضعف العضلات، وصعوبة الحركة منذ الطفولة، والتي تتقدم مع مرور الوقت. تحدث الوفاة عادة في العقد الثاني أو الثالث من العمر. ويبلغ متوسط ​​مدتها 25 عاما، ولكن هناك أشخاص يعيشون لفترة أطول.

- متى سيكون العلماء قادرين على القيام بذلك؟ ما هو النطاق الزمني؟

- انظر، يتم علاج الحيوانات بالفعل.صحيح أنهم في البداية "يشوهون" بالطبع (أي يصنعون حيوانات نموذجية لدراسة الأمراض)، ثم يعالجونها. ولكن كل هذا يأتي فقط إلى عيادة واعية، وعادة ما يستمر من 5 إلى 15 سنة. وكما أفهم، نظرًا لأن هذا نهج جديد تمامًا، فإن الدراسات السريرية الأولى ستستغرق وقتًا طويلاً جدًا. وهذا يعني أنه سيتعين علينا الانتظار 15-20 سنة. بعد ذلك سيبدو الأمر على النحو التالي: تعال، قم بالتشخيص والعلاج على الفور.

ديمتري ماديرا. الصورة: شريط العلوم التنقل

- لا يتعلق الأمر بتحرير جينوم الأجنة ، بل يتعلق بمعالجة البالغين؟

- كلا النهجين سيكون ممكنا.

- دعونا نتحدث عنتحرير الجيناتدون كسر مزدوج. لماذا لم يتمكن العلماء من فعل ذلك من قبل؟

"الأمر هو أن الأمر ليس سهلاً على الإطلاق."عندما قرأت منشور مجلة Nature لأول مرة، فكرت: "أوه، كيف لم أفكر في ذلك؟" وبغض النظر عن النكات، فقد تطلب الأمر الكثير من العمل، لأنه كانت هناك فكرة مماثلة في البداية، ولكن عندما جربها العلماء، لم ينجحوا. ثم بدأوا في تغيير إنزيم النسخ العكسي، مما أدى إلى تحوره بشكل أساسي لجعله يعمل بشكل مختلف. وبالفعل في تكرار معين بدأ العمل وبدأ في إنتاج شيء من هذا القبيل. لقد كانت عملية تتطلب الكثير من الوقت والتمويل. ولذلك، فأنا لست مندهشًا من مرور الوقت بين اختراع تقنية كريسبر/كاس وظهور الطريقة التي تستخدم إنزيم النسخ العكسي. لأنه أمر غير تافه.

- ما هي الفرص التي تفتح بفضل هذه الطريقة الجديدة؟

- الفرص رائعة ، لأنه الآناتضح أننا نستطيع ، مع الحد الأدنى من مخاطر حدوث طفرات الإزاحة ، تغيير أي أليل جيني على وجه التحديد. على سبيل المثال ، إذا أردنا إنشاء طفرة في نقطة ، فقم بإنشاء حذف أو بديل معقد. هذا يعطينا فرصًا كبيرة ، نظرًا لحد كبير ، عادةً ما يكون حدوث طفرة واحدة أو اثنين من عمليات الحذف أو الحذف صغيرة ، ويمكن استعادتها خلال 40-50 نيوكليوتيدات.

في الواقع ، كانت هناك تقنيات في وقت مبكر قليلا -محررات النوكليوتيدات الذين أخذوا واستبدلوا ، على سبيل المثال ، "A" بـ "G" أو "C" بـ "T". مثل هذه الأعمال كانت ولا تزال مستخدمة ، لكن بالطبع ، كل شيء ليس بسيطًا هناك ، لأنه اتضح أنها لا تعدل الحمض النووي فحسب ، بل أيضًا الحمض النووي الريبي أيضًا ، ولا يقولون إنها دقيقة للغاية - إنها ليست بالتحرير نيوكليوتيد واحد ، وكله "نافذة". ربما هذا سيتطور لاحقا إلى استخدام عملي. ولكن حتى الآن هناك العديد من المشاكل. تذكرت هذه الطريقة لأنها لا تنطوي أيضًا على فترات راحة مزدوجة. وقد نشأت قبل هذه الدراسات الحديثة بقليل.

- مهندسون من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وجامعات هارفاردتستخدمكريسبر لإنشاء نظام توصيل الأدوية الذي يطلقها فقط في لحظة محددة. كيف يحدث هذا بالضبط؟

- التحدث على وجه التحديد عن هذه الطريقة ، ثمالجوهر هو أن الحمض النووي عبارة عن بوليمر ، ويقوم Cas12a بتقطيعه ، وبالتالي تدمير بنية البوليمر. إذا تم دمج الحمض النووي في هيدروجيل ، ثم المواد التي كانت مثبتة سابقا في هيدروجيل مع فروع الحمض النووي ثم تطلق منه. وهذا يعني أن الحمض النووي يعمل ببساطة كمواد مادية يمكن أن تتحلل بطريقة محكومة. بشكل عام ، يتم استخدام الهلاميات المائية على الجروح والإصابات الأخرى عندما يكون الإفراج التدريجي عن الأدوية منها ضروريًا.

من حيث المبدأ، يمكن لتقنية كريسبر/كاس تقديم شيء ماضروري لمنصب في الجينوم. هذا كل ما يمكنه فعله. لكنها لا تستطيع إيصال الدواء إلى الخلية. لذلك ليس من الصحيح تمامًا الحديث عن استخدامه لتوصيل الأدوية.

ولكن لتقديم كريسبر / كاسالمخدرات في الخلية ؛ هناك حاجة إلى طرق التسليم. وهي موجودة - يمكن أن تكون فيروسية وغير فيروسية. لقد تطورت الفيروسات ، بالطبع ، عبر تاريخها من أجل إيصال مواد وراثية معينة إلى الخلية. أنها تتضاعف ذلك. والأساليب غير الفيروسية هي ببساطة طرق كيميائية ، عندما يتم إنشاء بعض المواد الحاملة التي تحتوي داخلها على جزيئات الحمض النووي ، وليس بالضرورة الحمض النووي ، بالمناسبة ، يمكن أن يكون الحمض النووي الريبي أو البروتين. عادة ما تكون بعض قطرات الدهون التي تحمي ما يحتاجون إلى إيصاله من النيكلياز والبروتياز ، ويمكن تعليق الأجسام المضادة عليهم لمنحهم خصوصية لخلية معينة. وهذه المجمعات المحبة للدهون توصل الأدوية إلى الخلية. وهناك أعمال متعلقة بالبوليمرات المعقدة أو الجسيمات النانوية الذهبية ، والتي ، مثل المدفع ، تحرق الخلايا الحارقة وتطرح محتوياتها ، مثل مدفع الجينوم.

- هل من الممكن تمديد حياة الشخص بشكل كبير بفضل تحرير الجينات؟ كم يمكن القيام بذلك وما هي الأمراض التي يجب علاجها بهذه الطريقة؟

- مسألة معقدة.الحقيقة هي أن هناك طفرات تسبب في الحيوانات إطالة عمر معينة وتباطؤ الشيخوخة. وعادة ما ترتبط بنظام إصلاح الحمض النووي. في كثير من النواحي، تكون الشيخوخة نتيجة لتراكم الأخطاء العشوائية التي تؤدي إلى تنشيط العناصر الفيروسية القهقرية، ونتيجة لذلك لا يتم تنظيم الجينوم ويبدأ العمل ضد مضيفه. هناك نقطة هنا، نحن لا نعرف كيف سيعمل ذلك في الناس. لسوء الحظ، وكان هذا بمثابة مفاجأة كبيرة، فإن آليات الشيخوخة والحماية منها خاصة بأنواع معينة. وبالنسبة للبشر، فإن نفس الفئران ليست نموذجًا مناسبًا تمامًا. وكلما كان النموذج أكثر ملائمة، وكلما طال عمره، كلما أصبح العمل معه أكثر صعوبة. على سبيل المثال، نفس SIRT6 - في الأنواع طويلة العمر يكون واحدًا، وفي الأنواع قصيرة العمر يكون مختلفًا، وهناك ارتباط واضح. يبدو أنه يأخذ ويدخل SIRT6 من فيل إلى شخص. أو عدة نسخ من SIRT6 البشري (يساعد الجين الذي يشفر بروتين Sirtuin-6 في تصحيح تلف الحمض النووي - فواصل الشريط المزدوج واستبدال أحرف النوكليوتيدات الجينية - Hi-Tech). قد ينجح هذا، أو قد لا ينجح. هناك مثل هذا الاحتمال، وبالطبع سأحاول. لكن إذا تحدثنا عن إطالة العمر، فمن المرجح أننا نحتاج إلى تعديل الجينات المرتبطة بإصلاح الحمض النووي. ومع ذلك، اليوم، بالنسبة لمثل هذا الكائن الحي كشخص، فهذه مجرد فرضية.