في 9 سبتمبر 2015، تم تسمية أطباء من معهد البحث العلمي للكلاب والكسور بهذا الاسم. كان R. M. Gorbacheva أول من استخدم طريقة زرع البراز
جزء من متبرع سليم
ما المشكلة التي تحلها طريقة زرع جراثيم البراز؟
- ظهرت الطريقة عام 1958 م عندما كانت أمريكيةعالج الجراح بن إيسمان أربعة مرضى من التهاب القولون الغشائي الكاذب عن طريق زرع البراز. تم إحياء الطريقة بسبب طرق التشخيص الجديدة ، مثل تسلسل 16S. حتى منتصف التسعينيات ، كان يعتقد أن عشرات البكتيريا تعيش في الأمعاء. ومع ظهور هذه الطريقة ، اتضح أن هناك آلاف الأنواع بنسب مختلفة. ولكل شخص تركيبة فردية من الجراثيم. مع العلم بذلك ، قررنا تجربة طريقة زرع الميكروبات البرازية في مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD).
يستخدم التسلسل الجيني 16S rRNA بيانات عنتسلسل النوكليوتيدات من الثقافات النقية المعزولة. تم اختيار جين 16S rRNA كعلامة عالمية لتحديد الأنواع: فهو موجود في جينومات جميع بدائيات النوى وله تقلبات منخفضة نسبيًا. طريقة التسلسل الجيني 16S rRNA هي "المعيار الذهبي" لدقة تحديد الأنواع البكتيرية.
يهدف زرع جراثيم البراز إلىتحسين نتائج العلاج ل GVHD مع تورط الأمعاء. لقد درسنا أولاً ما يحدث للميكروبات في مرضى GI GVHD. مقارنة بالفترة التي سبقت HSCT (زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم) ، يتغير التركيب النوعي والكمي للميكروبات بشكل كبير. يتناقص عدد البكتيريا اللاهوائية النشطة الأيض بشكل حاد ، ويزداد عدد البكتيريا التي تسبب الالتهاب ، ويظهر خلل واضح في النظام البيئي البيولوجي. كان هناك اقتراح: هل يمكننا تغيير هذا الخلل عن طريق زرع الميكروبات من متبرع سليم؟
أوليغ جولوششابوف
- ما الفرق بين GVHD المعوي وأمراض الأمعاء الالتهابية الأخرى التي يتم علاجها بنفس الطريقة؟
- في أسباب المظهر.مرض التهاب الأمعاء (IBD) هو تغيير محدد وراثيًا في جهاز المناعة. هذه تغييرات فطرية تظهر بمرور الوقت. و GVHD هو نتيجة زرع نخاع العظم ، حيث يتم زرع الجهاز المناعي لشخص آخر في شخص. بعد الزرع ، تظهر خلايا مناعية جديدة في جسم المريض "تقاتل" الأنسجة في كائن غير مألوف - وهذا هو مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف ، GVHD.
في نفس الوقت رد الفعلالكسب غير المشروع مقابل الورم: تجد الخلايا المناعية الجديدة الخلايا السرطانية المتبقية وتدمرها. في كثير من الحالات ، تكون هذه عملية ضرورية لجسم المريض ، وتخضع لمراقبة الأدوية بشكل موثوق. في الوقت نفسه ، فإن الصورة السريرية لـ GVHD مع إصابة الأمعاء تشبه إلى حد كبير مرض التهاب الأمعاء. والصورة النسيجية متشابهة والعلاج.
Oleg Goloshchapov تخرج من كلية الطب فيأرمافير عام 1989 وأكاديمية سانت بطرسبرغ الطبية للأطفال عام 1995. تدرب وعمل في ألمانيا والنمسا. في عام 2021 ، دافع عن أطروحة الدكتوراه الخاصة به حول موضوع "دور الكالبروتكتين البرازي وتصحيح الجراثيم في تشخيص وعلاج مرض الكسب غير المشروع الحاد مقابل المضيف في الجهاز الهضمي بعد الزرع الخيفي للخلايا الجذعية المكونة للدم".
في 2017-2020 ، أخصائيو أمراض الدم وأجهزة الإنعاش SRI DOGIT لهم. أجرى R.M Gorbacheva والمركز العلمي والسريري للأطفال للأمراض المعدية دراسة قيمت الفعالية السريرية لطريقة زرع جراثيم البراز (FMT) في الآفات المعوية الحادة لدى المرضى بعد زرع نخاع العظم.
في عام 2022 ، حصلت مجموعة من الأطباء الذين عملوا على تحسين وتطبيق طريقة FMT في الممارسة المنتظمة للعيادة على جائزة Vocation Award لابتكار طريقة علاج جديدة.
آخر فرصة للخلاص
كيف توصلت إلى الطريقة الجديدة؟
- لقد استندنا إلى مبادئ خارج التسمية.إذا كانت حالة المريض شديدة ، فإن العلاجات التقليدية المستخدمة في العلاج لا تساعد ، فالديناميكيات سلبية ، ثم يتم استخدام طريقة تساعد فئة أخرى من المرضى في حالة مماثلة. على سبيل المثال ، نعلم أنه بالنسبة لعدوى المطثية (عدوى تسببها بكتيريا المطثية العسيرة) ، فإن العلاج التقليدي هو زرع جراثيم البراز. لماذا لا تجرب إذا كانت الطرق الأخرى - كبت المناعة ، البروبيوتيك ، العلاج بالمضادات الحيوية - لا تعمل؟ كنا أول من زرع فتاة تبلغ من العمر 10 سنوات في روسيا. قبل ذلك ، كانت الفتاة قد عولجت دون جدوى لمدة ستة أشهر وكان التشخيص مشكوكًا فيه.
— كيف تم تنفيذ هذا الإجراء من الناحية الفنية في المرة الأولى؟
كنا غير متمرسين للغاية من الناحية الفنية. تم إدخال الكسب غير المشروع بواسطة FGDS من خلال قناة عمل المنظار خلف الاثني عشر ومنظار القولون إلى الأعور.
- ما الذي تغير منذ ذلك الحين؟
- كل شيء على الإطلاق - على سبيل المثال ، أساليب الإدارةزرع اعضاء. هناك طرق تقليدية للولادة - من خلال الجهاز الهضمي العلوي (باستخدام منظار المعدة) ومن خلال الجزء السفلي (منظار القولون ، الحقنة الشرجية الصاعدة). التأثير السريري هو نفسه تقريبًا ، ولكن مع طرق الإدارة الفعالة ، تحدث المضاعفات في كثير من الأحيان - الثقوب والقيء والقلس والالتهاب الرئوي. لذلك ، قررنا أن نسلك مسارًا مختلفًا ، بحيث لا يكون هناك تخدير وطرق توصيل جراحية. وهكذا ولدت فكرة التوصيل الفموي للكبسولات المجمدة التي تحتوي على ميكروبيوتا.
الكسب غير المشروع
في البداية نشأ السؤال عن مكان تحضير الكسب غير المشروع ،نحن لا نقوم بهذا في عيادتنا. اتصلنا بالمختبر الذي أجرينا معه دراسات مشتركة عن كالبروتكتين البرازي ، واتفقنا على إجراء عملية زرع منها. في البداية كان مسار التجربة والخطأ ، ثم تم اختبار التقنيات وإتقانها. تم إحضار الكسب غير المشروع لأول مرة في محاقن وكان لا بد من إدخاله من خلال أنبوب أو FGDS في غضون ست ساعات بعد التصنيع. وعندها فقط ولدت فكرة الكبسولات والتجميد. لقد أجرينا العديد من التجارب وطورنا مخططًا كاملاً لإضافة مواد الحماية من التجمد إلى البكتيريا حتى لا يتم تدميرها أثناء الحفظ بالتبريد. لذلك حصلنا على نتائج جيدة جدًا مع إذابة الثلج وتوصلنا إلى الكبسولات.
لعمل زرع في كبسولات ، استخدمكال المتبرع. المتبرعون هم متطوعون يتم اختبارهم من أجل التوافق مع المريض بناءً على نتائج اختبارات الدم وتكوين الميكروبات. يتم خلط براز المتبرع مع الجلسرين وشراب السكر المعقم ، ثم يوضع في كبسولات جيلاتينية صلبة مزدوجة. تعبأ الكبسولات في عبوات معقمة وتوضع في الفريزر.
- والآن أنت تستخدمين كبسولات فقط؟
نعم ، للبالغين والأطفال.الشيء الوحيد الذي يمكن أن يكون مشكلة هو سن الأطفال ، دون الرابعة من العمر. كان أصغر طفل تناول الكبسولة يبلغ من العمر أربع سنوات. كنا بحاجة للتأكد من أنه لن يمضغها ، ولن يستنشقها ، بل يبتلعها.
كان عليه أن يطلب من المختبر أن يفعل ذلككبسولات التدريب. قاموا بتجميد المحلول الملحي وتدريبهم لمدة أسبوع حتى يبتلع المريض الصغير ثلاث إلى أربع كبسولات في الأسبوع. ذهب كل شيء دون تعقيدات. لكن ماذا عن الأطفال الأصغر سنًا؟ في هذه الحالة ، قد تكون الحقنة الشرجية الصاعدة طريقة واعدة وآمنة للإعطاء.
تقنيات الزرع
البحوث باهظة الثمن والمساهمات الخيرية
- كيف يدعمك صندوق AdVita؟
- ساعد AdVita في جميع المراحل تقريبًا.ما الذي يتطلبه إجراء عملية زرع مجهريات البقعة؟ يحتاج المريض إلى اجتياز اختبارات مدفوعة الأجر ، ثم الحصول على كبسولات. يتم دفعها أيضًا ، ولكن كل الأموال تذهب بشكل أساسي إلى فحص المتبرع - يحتاج إلى فحص دقيق للغاية ، وهذا يتطلب مبلغًا كبيرًا من المال. لذلك ، بعد إخبار المريض بضرورة إجراء دراسة ، نسأل عما إذا كان المريض مسجلاً في الصندوق. إذا كان الأمر كذلك ، تصبح الأمور أسهل كثيرًا. دراسة ما بعد الزرع لبراز المريض - أيضًا AdVita. ومرة أخرى ، التسلسل دراسة مكلفة للغاية. ساعد AdVita هنا أيضًا ، بفضل هذا الدعم ، لقد تقدمنا في العلوم من حيث دراسة تكوين الكائنات الحية الدقيقة خلال FMT.
— بالحكم على عدد المنشورات، هناك شعور بأنك تطبق هذه الطريقة على نطاق واسع.
- هذا ليس تطبيقا جماعيا، هناك الكثيرموانع. لا يمكن إجراء هذا الإجراء بعد HSCT، حيث لم تتم استعادة الكريات البيض (الخلايا المحببة والخلايا الليمفاوية) في الدم المحيطي. يجب أن تكون هناك مناعة، لأن إدخال عدد كبير من الميكروبات يمكن أن يسبب مضاعفات معدية.
يتم استبعاد المرضى الذين يعانون من فشل أعضاء متعددة.قصور - كبدي ، كلوي ، تنفسي. هذه ليست حبة تشفي كل شيء. حسنًا ، امتثال المريض (التزام المريض بالعلاج ، درجة استعداده لمتابعة وصفات الطبيب وتوصياته) يلعب دورًا كبيرًا. إذا شك المريض في الفعالية ، فإننا لا نقوم بإجراء العملية.
— من حيث حجم التحضير وترتيب الإدارة، فهو يشبه زراعة نخاع العظم. هل هي قابلة للمقارنة؟
- قابلة للمقارنة على الاطلاق.هناك حزمة من الوثائق ، الموافقة المستنيرة. في الزيارة الأولى ، يأتي المريض ويتعرف على طريقة العلاج الجديدة ، ويفضل أن يكون ذلك مع الأقارب. يتم إخبار المريض عن مبادئ طريقة العلاج ، ويتم شرح الآثار الجانبية وغير المرغوب فيها التي قد تحدث بالتفصيل. ما يجب الانتباه إليه ، ما هو مقبول ، ما هو غير مقبول. يوافق المريض على ذلك ، ويدرس في المنزل ، وينظر إلى المصادر المفتوحة ويتخذ القرار.
كبسولات الكسب غير المشروع
— ما هو الوضع الحالي للعمل على الطريقة في ممارستك؟ هل يتوقع المجتمع العلمي منك أي شيء؟
أنا لا أحب الروتين.بالطبع ، نأخذ مرضانا ، الآن لدينا ثلاثة أو أربعة منهم ، تلقوا العلاج قبل شهر. ولكن إذا قمت بتطبيق الطريقة للأغراض العلاجية فقط ولم تستكشف المزيد ، فسيكون كل شيء مملًا للغاية. هناك حاجة إلى نقاط جديدة لم يتم استكشافها بعد ، مثل إزالة الاستعمار من البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية عندما يكون لدى المرضى GVHD مع تلف في الأمعاء و Klebsiella pneumoniae (جرثومة تسبب أضرارًا حادة للأمعاء والجهاز التنفسي) في الأمعاء.
نرسل تقارير عن مرضانا إلى مجموعة ،الذي يتعامل مع زراعة الكائنات الحية الدقيقة في الرابطة الأوروبية لزراعة نخاع العظام (EBMT). تجمع هذه المجموعة البيانات التي تشمل جميع عمليات زرع الميكروبات التي أجريت على مرضى GVHD في جميع العيادات. ويقوم بنشر مراجعات النظام - مقالات كبيرة تتحدث عن الطريقة والآثار الجانبية والفعالية وغير ذلك. ولسنا في المركز الأخير هنا ، لأننا ، على عكس حالات الاستخدام المعزولة في بلدان أخرى ، نجحنا في تجربة سريرية عشوائية مباشرة.
— من هم المتخصصون الذين طوروا هذه الطريقة معك؟
"يشارك العديد من المتخصصين في ذلك مرة واحدة.يختار عمال المختبر المتبرع ويفحصونه ، ويصنعون كبسولات. يراقب أخصائيو أمراض الدم المرضى ويأخذونهم إلى المجلس حيث يناقشون زراعة الكائنات الحية الدقيقة المحتملة. يحدد علماء الجراثيم ما إذا كان المريض مستعمرًا بالنباتات المسببة للأمراض. يدرس علماء الأحياء الجزيئية تكوين الجراثيم في مراحل مختلفة من الزرع. علماء المعلومات الحيوية ، الذين يتوصلون بعد ذلك إلى استنتاج بناءً على النتائج. هذا فريق كامل ، بفضل الطريقة العادية أصبحت واعدة.
قراءة المزيد:
جعلت الكائنات الحية المريخ غير صالح للسكنى
أثبت أقوى تصادم للثقب الأسود في الكون نظرية أينشتاين
تم فحص العظام في كهف منتصف الليل الرهيب بعناية ووجدت آثار أقدام لا يمكن تفسيرها.