Учените са открили какво подпомага раковата активност на стволовите клетки

Изследователи, ръководени от професори от Института по физически науки Хефей, Китайската академия на науките

откриха за първи път ключов фактор за поддържанеонкогенна активност на глиобластомни стволови клетки (GSC) - Oct4A (октамер-свързващ транскрипционен фактор 4A) Оказа се, че палмитоилирането, медиирано от ензима ZDHHC17, е необходимо, за да се предотврати лизозомното разграждане на Oct4A, да се поддържа стабилността на неговия протеин и да се улесни образуването на комплекси между Sox4 (транскрипционен фактор, който е протеин, кодиран от човешкия геном SOX) и Oct4A.

Глиобластомът (GBM) е най-често срещаният първиченинтракраниален тумор при възрастни с най-висока степен на злокачествено заболяване. Стволовите клетки на глиобластом може да са важна причина за резистентност към радиация и химиотерапия и рецидив на рак. Следователно клетъчно-таргетната терапия може да се превърне в нова стратегия за лечение на злокачествен глиом.&nbsp ;

Oct4 е член на семейството на транскрипциятафактори от семейството POU. Този ген има няколко различни начални места на транскрипция, които могат да образуват различни подтипове иРНК и да бъдат преведени в различни подтипове протеини, участващи в регулацията на физиологичното развитие. Въпреки че е открит в прогресивно глиоми, неговата биологична функция и механизъм на транскрипция не са напълно определени.

В това проучване изследователите изследват ролята на фактораТранскрипция на Oct4 в глиома и открива нова роля за палмитоилирането във вариантната функция на снаждане на този фактор в глиома. Установено е, че три варианта Oct4 се експресират в различни видове мозъчни тумори, а Oct4A е особено важен за поддържане на туморогенност в GSC. Хипометилирането на ДНК повишава експресията на OCT4 ген, което може да е една от основните причини за повишената експресия на гени, свързани със стволови клетки, в рецидивиращи глиоми.

Освен това учените са открили, чеПалмитоилирането на Oct4A, медиирано от ензима ZDHHC17, е от решаващо значение за запазването на този фактор от лизозомно разграждане, като по този начин се поддържат нивата на протеин в клетките на глиома in vitro . Те повлияват отрицателно способността за самообновяване и туморогенността на глиобластомните стволови клетки.

Прочетете още:

Младата звезда „скри“ нещо, което промени мнението на учените за Вселената. Основното нещо

Учените разкриват как витамините влияят на честотата на рака

Лесен начин да отслабнете насън скоро ще бъде тестван върху доброволци