Ukázalo se, jaká anomálie v genu může „vyřadit“ ochranu před COVID-19

Během pandemie COVID-19 v první polovině roku 2020 virem vážně onemocněli dva mladí bratři v Holandsku.

SARS-CoV-2.Na jednotce intenzivní péče museli nasadit umělou ventilaci. Jeden z nich na následky infekce zemřel, druhý se uzdravil. Těžké onemocnění u zdravých mladých bratrů bylo poměrně vzácné, zejména proto, že virus postihuje především starší lidi. Toto pozorování vzbudilo zvědavost lékaře z oddělení klinické genetiky MUMC+. Kontaktovala své kolegy v Nijmegenu, kteří pak zjistili, proč tito dva mladí bratři tolik trpěli.

V tomto případě vás okamžitě zajímá,zda mohou hrát roli genetické faktory. Ochorení z infekce je vždy interakcí mezi virem a lidským imunitním systémem. Může to být jen náhoda, že dva bratři ze stejné rodiny tak vážně onemocněli. Je však také možné, že vrozená porucha imunitního systému hrála důležitou roli. Tuto možnost jsme zkoumali ..

Genetik Alexander Khoishen

Všechny geny obou bratrů byly sekvenovány a vědci poté zkoumali data pro možnou společnou příčinu.

Vědci studovali především geny, které hrají roli v imunitním systému. Věděli, že některé z těchto genů se nacházejí na X chromozomu.

Toto hledání rychle odhalilo mutace v genu,kódující Toll-like receptor 7, zkráceně TLR7. Existuje mnoho genů TLR, které patří do rodiny receptorů, které hrají důležitou roli při rozpoznávání patogenů (jako jsou bakterie a viry) a aktivaci imunitního systému.

V genetickém kódu chybělo několik písmengen TLR7. Výsledkem je, že kód nelze správně přečíst a je nepravděpodobné, že by došlo k produkci proteinu TLR7. Až dosud nebyla funkce TLR7 nikdy spojována s vrozeným selháním imunity. Vědci však nyní neočekávaně mají znamení, že TLR7 je nutný k ochraně před novým koronavirem. Virus se tak může replikovat bez interference - imunitní systém neobdrží zprávu, že virus napadl. Protože TLR7, který má identifikovat útočníka a následně aktivovat ochranu, je sotva přítomen. To může být důvodem závažnosti onemocnění u dvou bratrů.

Pak zcela nečekaně lékaři avýzkumníci z Radboudumcu se setkali s dalším párem bratrů, kteří vážně onemocněli COVID-19. Věk pacientů je opět do 35 let. Oba byli také na jednotce intenzivní péče na umělé ventilaci. Pak se otázka role genetiky stala ještě zjevnější, zdůrazňují vědci. Zkoumali také genetický kód těchto dvou bratrů. Tentokrát neviděli žádné chyby v genu TRL7. Vliv na gen byl ale podobný – tito bratři také neprodukují dostatek funkčního proteinu TLR 7.

Vědci zkoumali důsledky nesprávného fungování receptoru TLR7.

Po aktivaci TLR7 spouští produkci takto:nazývané interferony, signální proteiny, které jsou nezbytné pro ochranu před virovými infekcemi. Tato imunitní odpověď je možná ještě důležitější v boji proti viru SARS-CoV-2. Existují důkazy, že virus má schopnost snižovat produkci interferonů imunitními buňkami. Tato abnormalita v genu může ve skutečnosti „vypnout“ ochranu před COVID-19.

Vědci zdůrazňují, že jde o velmi specifickéabnormalita je imunodeficience, která je spojena hlavně s novým koronavirem. Žádný ze čtyř mužů předtím netrpěl onemocněním souvisejícím s imunitou.

Tento objev nejen dává vědcům hlubší pochopení základních principů imunitního systému, ale může mít také důležité důsledky pro léčbu kriticky nemocných pacientů s COVID-19.

Přečtěte si také

Podívejte se na 3D mapu vesmíru: byla sestavena po dobu 20 let a už to vědce překvapilo

Ukázalo se, že koronavirus brání buňkám v rozpoznávání

V Omské oblasti našli archeologové kosti a zbraně staré 12 tisíc let