Vědci zjistili, co podporuje rakovinovou aktivitu kmenových buněk

Výzkumníci vedení profesory z Hefei Institute of Physical Sciences, Čínská akademie věd

poprvé objevil klíčový faktor při udržováníonkogenní aktivita glioblastomových kmenových buněk (GSC) - Oct4A (oktamer-vazebný transkripční faktor 4A).Ukázalo se, že palmitoylace zprostředkovaná enzymem ZDHHC17 je nezbytná pro zabránění lysozomální degradaci Oct4A, udržení stability jeho proteinu a usnadnění tvorby komplexy mezi Sox4 (transkripční faktor, což je protein kódovaný lidským genomem SOX) a Oct4A.

Glioblastom (GBM) je nejčastější primárníintrakraniálního tumoru u dospělých s nejvyšším stupněm malignity. Glioblastomové kmenové buňky mohou být důležitou příčinou rezistence na záření a chemoterapii a relapsu rakoviny. Terapie cílená na buňky se proto může stát novou strategií léčby maligního gliomu.&nbsp ;

Oct4 je členem transkripční rodinyfaktorů rodiny POU. Tento gen má několik různých míst počátku transkripce, která mohou tvořit různé podtypy mRNA a být přeložena do různých podtypů proteinů, podílejících se na regulaci fyziologického vývoje. I když byl nalezen v progresivní gliomy, jejich biologická funkce a mechanismus transkripce nebyly zcela definovány.

V této studii vědci zkoumali roli tohoto faktoruOct4 transkripce v gliomu a objevili novou roli palmitoylace ve funkci sestřihové varianty tohoto faktoru u gliomu. Bylo zjištěno, že tři varianty Oct4 jsou exprimovány v různých typech mozkových nádorů a Oct4A byl zvláště důležitý pro udržení tumorigenicity v GSC. Hypomethylace DNA zvýšila expresi genu OCT4, což může být jedním z hlavních důvodů zvýšené exprese genů souvisejících s kmenovými buňkami u recidivujících gliomů.

Navíc to vědci zjistiliPalmitoylace Oct4A, zprostředkovaná enzymem ZDHHC17, je kritická pro ochranu tohoto faktoru před lysozomální degradací, a tím udržení hladin proteinu v gliomových buňkách in vitro. Výzkumníci také uvedli, že palmitoylovaný Oct4A interaguje se Sox4. Jeho kompetitivní inhibitory byly testovány jako potenciální terapeutické sloučeniny . Negativně ovlivnily schopnost sebeobnovy a tumorigenicitu kmenových buněk glioblastomu.

Přečtěte si více:

Mladá hvězda „skryla“ něco, co změnilo pohled vědců na vesmír. Hlavní věc

Vědci odhalují, jak vitamíny ovlivňují výskyt rakoviny

Snadný způsob, jak zhubnout ve snu, bude brzy testován na dobrovolnících