Autoři nové studie našli metabolit, který mění bílé („špatné“) tukové buňky na buňky
Často jsou způsobena metabolická onemocněnínerovnováha energetické homeostázy – kdy tělo přijímá více energie, než vydává. Proto se některé terapeutické přístupy zaměřují na přeměnu bílých tukových buněk (známých jako adipocyty) na hnědé tukové buňky. Bílé adipocyty ukládají přebytečnou energii a v konečném důsledku vedou k metabolickým onemocněním, jako je obezita. A hnědé adipocyty rozpouštějí nahromaděnou energii v teplo, což v konečném důsledku zvyšuje spotřebu energie v těle a pomáhá obnovit jeho rovnováhu.
V rámci studie vědci použili dataReFRAME Calibr knihovny přeměňující léčiva obsahující 14 000 známých léčivých sloučenin, které byly schváleny FDA pro léčbu jiných onemocnění nebo byly rozsáhle testovány na bezpečnost u lidí. Pomocí vysoce výkonného screeningu vědci skenovali ReFRAME při hledání léku s těmito specifickými schopnostmi.
Takto objevili zafirlukast, který je schválen FDA.lék používaný k léčbě astmatu. Ukázalo se, že dokáže přeměnit prekurzorové buňky adipocytů (známé jako preadipocyty) na převážně hnědé adipocyty a samotné bílé adipocyty na hnědé.
Zafirlukast vyvolává tvorbu hnědé barvyadipocytární tkáň. U preadipocytů ošetřených zafirlukastem (pravý obrázek) byly hnědé adipocyty (zobrazené červeně) hojnější než experimentálně kultivované preadipocyty (levý obrázek). S laskavým svolením: Scripps Research a Calibr
Problém je v tom, že je při požití jedovatývyšší dávky a vědci nevěděli, jak zafirlukast přeměňuje tukové buňky, a tak se biologové obrátili o pomoc na odborníky na metabolity. Dekonstruovali chemické látky v mechanismu zafirlukastu a našli metabolit, který poskytuje stejný funkční účinek jako zafirlukast bez vedlejších účinků.
Použití kapalinové chromatografiea hmotnostní spektrometrií hledali vědci v tukové tkáni metabolity, které by vedly k tvorbě hnědých adipocytů. Redukcí 30 000 metabolických signatur na 17 metabolitů objevili myristoylglycin, endogenní metabolit, který indukuje tvorbu hnědých adipocytů bez poškození buňky. Z tisíců metabolických signatur naměřených v testu měl tento konkrétní podpis pouze myristoylglycin, a to i mezi metabolity, které měly téměř identickou strukturu.
Přečtěte si více:
Vytvořil kompaktní jaderný reaktor pro bezpečnou výrobu energie
Neobvyklé struktury nalezené na okraji sluneční soustavy. Byli tam jen Voyageři.
Černá díra „vyplivla“ roztrženou hvězdu tři roky po spolknutí
Titulní foto: jackie_niam