Jak se objevil HIV
5. června 1981 odborníci z amerického Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC)
Tak začala nová epidemie, které zprvu málokdo věnoval pozornost, ale která brzy zachvátila celou zeměkouli: po několika letech onemocněly desítky milionů lidí.
HIV se k nám přenesl přímo z opic(na rozdíl např. od koronaviru nemá mezihostitele). Virus SIV (virus opičí imunodeficience) se mezi opicemi stále šíří, ale u většiny z nich nezpůsobuje patologie.
Mohou uměle, v laboratorních podmínkách,Infikovat pouze jeden druh opic (makaků rhesus) a u nich SIV způsobuje stejné abnormality v imunitním systému jako u lidí. Virus ale neovlivňuje životní aktivitu jiných druhů opic, jako jsou mangabejové.
Vědci si nejprve mysleli, že tito primáti posedlitak dobrý imunitní systém, že se jednoduše nenakazí HIV. Ve skutečnosti - a to byl důležitý průlom ve virologii - Mangobey jednoduše nemá imunitní odpověď na tento virus.
Jaké metody se používají k léčbě HIV
Pro rok 2017 se při léčbě infekce HIV používá přibližně 30 léků, což umožňuje zvolit optimální terapii pro každého pacienta.
Dodnes nebyla vyvinuta žádná metodalék na infekci HIV, který by mohl zcela odstranit virus lidské imunodeficience z těla. K tomu dochází v důsledku vlastností samotného viru, který tvoří rezervoáry (svatyně) v lidském těle.
Dříve k označení používaných léčebných režimůHIV byl označován jako HAART nebo vysoce aktivní antiretrovirová terapie. V současné době tato definice ztratila svůj význam, protože v důsledku rozvoje lékařské vědy jakákoli antiretrovirová terapie zahrnuje komplex léčivých složek (od 2 do 4 v jednom léčebném režimu), je vysoce aktivní a zkratka ART nebo ART je častější použité.
Moderní ART umožňuje dlouhodobéneomezeně kontrolovat infekci HIV a vyloučit propuknutí AIDS u pacienta, za předpokladu její virologické účinnosti a dodržování pravidelných medikací (adherence léčby), umožňující HIV infikované osobě žít plnohodnotný život po neomezenou dobu.
Při použití léčby a za předpokladu zachování účinnosti léků není délka života člověka omezena HIV, ale pouze přirozenými procesy stárnutí.
Aktuálně první osoba, která se vzpamatovalaz HIV, je považován za Američana Timothyho Ray Browna, přezdívaného „berlínský pacient“. Mnoho vědců se však domnívá, že způsob léčby, díky kterému Brown dokázal odstranit virus z těla, nelze považovat za všelék na HIV.
5. března 2019Na mezinárodní konferenci v Seattlu o retrovirech a oportunních infekcích uvedli vědci dva povzbudivé výsledky: Další dva lidé, „londýnský pacient“ a „düsseldorfský pacient“, jsou po transplantaci kostní dřeně v remisi. Lékaři záměrně používají slovo „remise“, což znamená, že oba lidé nemají žádné známky HIV, ale je příliš brzy na to, abychom hovořili o úplném vyléčení.
Stejně jako Brown byl „londýnský pacient“ nemocnýrakovina, ale ne leukémie, ale Hodgkinův lymfom. Také potřeboval transplantaci kostní dřeně a byl pro něj nalezen dárce se stejnou mutací jako pro Browna. Rozdíl je v tom, že „londýnskému pacientovi“ nebyly dříve podávány radiační a chemoterapeutické postupy a transplantace kostní dřeně byla provedena pouze jednou.
Třetí osoba, „düsseldorfský pacient“, rovněžměl lymfom, nedostal radiační terapii a transplantace kostní dřeně mu byla podána jednou, ne dvakrát. Po 3,5 měsíce poté zůstává pacient navzdory přerušení antivirové léčby zdravý.
Mutace pro rezistenci na HIV
MutaceCCR5Δ32činí lidské T buňky odolné vůči infekciHIV. Transplantace krvinek od dárce s mutací může pacienta zachránit před infekcí – jako tomu bylo u „berlínského pacienta“, dále „londýnského“ a případně „düsseldorfského“ pacienta.
V Evropě jsou však nositeli této mutace pouzepár procent populace a je docela obtížné najít plně kompatibilního dárce. A v některých zemích, například v Číně, kde prakticky neexistují žádní přepravci, se to vůbec změní v nemožný úkol.
Moderní technologie úpravy genomuumožňují obejít se bez dárce. Chcete-li to provést, musíte vzít pacientovy vlastní buňky a zavést do nich potřebnou mutaci nebo jednoduše zničit odpovídající gen. Je to poprvé, co se k tomu společnost rozhodla.Sangamo Therapeutics: První klinickou studii ohlásili v roce 2014.
Pro editaci genomu, výzkumnícipoužitá nukleáza se zinkovým prstem. Jedná se o enzym, který obsahuje sekce – ve skutečnosti „prsty“ – které dokážou rozpoznat specifickou sekvenci v DNA, a sekci, která může zavést přerušení do řetězce DNA vedle této sekvence.
Krevní T-buňky byly odebrány 12 pacientům a zavedeny dojejich genom je změněn a vrácen do těla. V tomto okamžiku již pacienti nebyli léčeni na HIV. Upravené buňky se zakořenily v tělech pacientů, ale nedokázaly je učinit zcela rezistentními - kromě jedné se všichni museli vrátit k antiretrovirové terapii. Poté společnost Sangamo Therapeutics zastavila vývoj léků na HIV a přešla na boj s dalšími nemocemi.
Od té doby byly „zinkové prsty“ nahrazenynová technologie úpravy genomu - systém CRISPR / Cas9. Příznivě se liší v tom, že za rozpoznávání DNA v ní nejsou odpovědné proteiny, ale molekula RNA, která se rychleji syntetizuje a snáze specifikuje pro konkrétní sekvenci.
HIV —rekordman pro mutace
Virus imunodeficience má několik strategiípřežití. Zaprvé, doba trvání onemocnění: virus jej potřebuje, aby měl člověk čas na přenos infekce na další lidi. Za druhé, virus těží ze samotného způsobu, jakým patogen vstupuje do těla, zejména ze sexuální cesty přenosu.
Je prokázáno, že ženy mají 3x vyšší pravděpodobnost, že se nakazí od infikovaného partnera. Je to dáno stavbou genitálií a velkým množstvím semenné tekutiny u mužů.
Třetí strategie přežití viru imunodeficience- jeho vstup do lidského imunitního systému. A konečně další „vynález“ HIV v boji o přežití - mutace, které jsou pro něj zárukou, že imunitní odpověď infikovaného nebude schopna ho zasáhnout. Trvá určitou dobu, než dojde k imunitní odpovědi. Například pokud člověk onemocní chřipkou, aktivaci a zničení viru imunitním systémem trvá asi týden. Ale HIV mutuje tak rychle, že imunita, která vzniká u infikované osoby, virus po týdnu jednoduše nerozpozná.
Vakcína proti HIV
Na začátku prosince 2020 vedoucí RospotrebnadzorAnna Popova hovořila o „vysokém stupni připravenosti“ ruské vakcíny proti HIV. Jeho vývojáři novinářům potvrdili, že v první fázi klinických testů si 100 procent dobrovolníků vytvořilo protilátky proti viru. Mimochodem, článek s jejich zprávou vyšel už v roce 2016.
Vakcínu, o které mluvila Popova („CombiHIVvac“), vyvíjí Novosibirské vektorové centrum.
Podle mechanismu účinku označuje "CombiHIVvac".polyepitopové vakcíny. Jedná se o umělou částici podobnou viru, tedy proteinovou „krabičku“, uvnitř které je kruhová DNA s některými virovými geny.
Takový design by měl hned vzbudit podezření.ve dvou větvích imunity. B buňky by měly reagovat na povrchové proteiny a začít produkovat protilátky specifické pro virus. A DNA se musí dostat do lidských buněk a přimět je, aby také shromažďovaly několik povrchových proteinů viru - a zavedly je do T buněk.
Jedinou věcí, kterou dnes víme o výkonu CombiHIVvac, jsou výsledky první fáze testů, publikované v roce 2016 v časopise Bioorganic Chemistry.
Protilátky z krve dobrovolníků byly neutralizoványrůzné podtypy viru s různou účinností. Šest měsíců po očkování mohla varianta A / 392 „neutralizovat“ protilátky u 71 procent účastníků a varianta B / PV04 - pouze 29 procent. A rok po injekcích neměl žádný ze subjektů tyto protilátky v krvi.
Jak se HIV dnes studuje
Na konci května 2021 to zjistili rakouští vědciklíčová role molekuly inositol hexakisfosfátu (IP6) v životním cyklu Rousova sarkomu (RSV), který patří do stejné rodiny RNA virů jako HIV.
Tým studoval mechanismy působení molekuly IP6, která se používá při sestavování částic viru Rousova sarkomu, a identifikoval její zásadní roli v životním cyklu RSV a podobných retrovirů.
Samotná molekula nahrazuje sloučeninu kyseliny fosforečné a inositol alkoholu. Je třeba poznamenat, že se nachází ve velkých množstvích v lidských buňkách.
Molekula podporovala spojení jakohexamery a pentamery, složky kapsidy, do struktur po šesti jednotkách. Současně s nedostatkem IP6 byly proteinové membrány chaoticky kombinovány, což zabraňovalo výskytu životaschopných virových částic.
Přečtěte si více:
Japonští vědci vyvrtali oceánské dno poblíž Fukušimy v hloubce 8 000 metrů
Matematický model mozku umožní AI myslet jako člověk
Uran získal status nejpodivnější planety ve sluneční soustavě. Proč?