Det viste sig, hvilken anomali i genet der kan "deaktivere" beskyttelse mod COVID-19

Under COVID-19-pandemien i første halvdel af 2020 blev to unge brødre i Holland alvorligt syge af virussen

SARS-CoV-2.De måtte lægge kunstig ventilation på intensivafdelingen. En af dem døde af følgerne af infektionen, den anden kom sig. Alvorlig sygdom hos raske unge brødre var relativt sjælden, især fordi virussen hovedsageligt rammer ældre mennesker. Denne observation vakte nysgerrigheden hos en læge fra MUMC+ afdelingen for klinisk genetik. Hun kontaktede sine kolleger i Nijmegen, som så fandt ud af, hvorfor disse to unge brødre havde lidt så meget.

I dette tilfælde undrer du dig umiddelbart,om genetiske faktorer kan spille en rolle. At blive syg af en infektion er altid en interaktion mellem virussen og det menneskelige immunsystem. Det kan være et tilfælde, at to brødre fra samme familie er så alvorligt syge. Men det er også muligt, at en medfødt funktionsfejl i immunsystemet spillede en vigtig rolle. Vi undersøgte denne mulighed ..

Genetiker Alexander Khoishen

Alle begge brødres gener blev sekventeret, og forskerne undersøgte derefter dataene for en mulig fælles årsag.

Forskere har primært undersøgt gener, der spiller en rolle i immunsystemet. De vidste, at nogle af disse gener er placeret på X-kromosomet.

Denne søgning afslørede hurtigt mutationer i genet,koder for Toll-lignende receptor 7, TLR7 for kort. Der er mange TLR gener, der tilhører en familie af receptorer, der spiller en vigtig rolle i genkendelse af patogener (såsom bakterier og vira) og aktivering af immunsystemet.

Flere bogstaver manglede i den genetiske kodegen TLR7. Som følge heraf kan koden ikke læses korrekt, og det er usandsynligt, at TLR7 -proteinet vil blive produceret. Indtil nu har TLR7 -funktion aldrig været forbundet med en medfødt immunitetsfejl. Men uventet har forskere nu et tegn på, at TLR7 er nødvendig for at beskytte mod den nye coronavirus. Således kan virussen replikere uden interferens - immunsystemet modtager ikke en besked om, at virussen har invaderet. Da TLR7, som formodes at identificere angriberen og efterfølgende aktivere beskyttelsen, næppe er til stede. Dette kan være årsagen til sygdommens sværhedsgrad hos de to brødre.

Så helt uventet læger ogforskere ved Radboudumc stødte på et andet brødrepar, der blev alvorligt syge af COVID-19. Igen er patienternes alder op til 35 år. Begge var også på intensivafdelingen for mekanisk ventilation. Så blev spørgsmålet om genetikkens rolle endnu mere indlysende, understreger videnskabsmænd. De undersøgte også den genetiske kode for disse to brødre. Denne gang så de ingen fejl i TRL7-genet. Effekten på genet var dog ens - disse brødre producerer heller ikke nok funktionelt TLR 7-protein.

Forskere har undersøgt konsekvenserne af ukorrekt funktion af TLR7-receptoren.

Når den er aktiveret, udløser TLR7 produktion som dette:kaldet interferoner, der signalerer proteiner, der er afgørende for beskyttelse mod virusinfektioner. Dette immunrespons er måske endnu vigtigere i kampen mod SARS-CoV-2 virus. Der er beviser for, at virussen har evnen til at reducere produktionen af ​​interferoner fra immunceller. Denne abnormitet i genet kan faktisk "deaktivere" beskyttelsen mod COVID-19.

Forskere understreger, at dette er en meget specifikabnormiteten er en immundefekt, der hovedsageligt er forbundet med den nye coronavirus. Ingen af ​​de fire mænd havde tidligere lidt af immunrelaterede sygdomme.

Opdagelsen giver ikke kun forskere en dybere forståelse af immunsystemets grundprincipper, men det kan også have vigtige konsekvenser for behandlingen af ​​kritisk syge COVID-19-patienter.

Læs også

Se på 3D-kortet over universet: det blev samlet i 20 år, og det har allerede overrasket forskere

Det viser sig, at coronavirus forhindrer celler i at genkende det

I Omsk-regionen har arkæologer fundet knogler og våben, der er 12 tusind år gamle