Nobelpris i medicin tildelt for forskning i hepatitis C-virus

Harvey J. Alter, Michael Houghton og Charles M. Rice gjorde de afgørende opdagelser, der førte til

identifikation af en ny virus - hepatitis C-virus.Før deres arbejde var opdagelserne af hepatitis A- og B-virus også vigtige, men de fleste tilfælde af blodbåren hepatitis forblev uforklarlige. Opdagelsen af ​​hepatitis C-virusset afslørede årsagen til tilfælde af kronisk hepatitis og muliggjorde nye blodprøver og medicin, der har reddet millioner af liv.

Hepatitis er hovedsageligt forårsaget af viralinfektioner, skønt alkoholmisbrug, miljøgifter og autoimmune sygdomme også bidrager til denne sygdom. I 1940'erne blev det klart, at der var to hovedtyper af infektiøs hepatitis. Den første, kaldet hepatitis A, overføres gennem forurenet vand eller mad og har normalt ikke langsigtede virkninger på patienten. Den anden type overføres gennem blod og kropsvæsker og udgør en langt mere alvorlig trussel, da den kan føre til kronisk sygdom med udvikling af skrumpelever og leverkræft. Denne form for hepatitis er snigende, da ellers raske mennesker kan blive smittet stille i årevis, før alvorlige komplikationer udvikler sig. Blodbåret hepatitis er forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed og forårsager mere end en million dødsfald om året på verdensplan, hvilket gør det til et globalt sundhedsproblem i en skala, der kan sammenlignes med hiv og tuberkulose.

Opdagelse af hepatitis A og B

Nøglen til vellykket indgriben modinfektiøse sygdomme er identifikationen af ​​patogenet. I 1960'erne fastslog Baruch Bloomberg, at en form for blodbåren hepatitis var forårsaget af en virus, der blev kendt som hepatitis B. Denne opdagelse førte til udviklingen af ​​diagnostiske tests og en effektiv vaccine. For denne opdagelse blev Bloomberg tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 1976.

På det tidspunkt har Harvey J.Alter fra US National Institutes of Health undersøgte forekomsten af ​​hepatitis hos transfunderede patienter. Selvom blodprøver for den nyopdagede hepatitis B-virus har reduceret forekomsten af ​​transfusionsrelateret hepatitis, har Alter og hans kolleger med forfærdelse vist, at et stort antal infektioner stadig vedvarer. Det var omkring dette tidspunkt, at der blev udviklet test for hepatitis A-virusinfektion, og det blev klart, at hepatitis A ikke var årsagen til disse uforklarlige tilfælde.

Det var et spørgsmål om alvorlig bekymringet betydeligt antal af dem, der fik blodtransfusioner, udviklede kronisk hepatitis på grund af et ukendt infektiøst middel. Alter og hans kolleger har vist, at blodet fra disse hepatitis B-patienter kan overføre sygdom til chimpanser, den eneste modtagelige vært bortset fra mennesker. Efterfølgende undersøgelser viste også, at det ukendte infektiøse middel havde alle virusets egenskaber. Alters metodologiske forskning identificerede således en ny, tydelig form for kronisk viral hepatitis. Den mystiske sygdom blev kendt som ikke-A, ikke-B hepatitis.

Påvisning af hepatitis C-virus

Identifikation af en ny virus er blevet for forskereden første prioritet. Alle traditionelle metoder til søgning efter vira blev brugt, men på trods af dette undgik virussen isolation i mere end ti år. Michael Houghton, der arbejder for medicinalfirmaet Chiron, udførte det omhyggelige arbejde, der kræves for at isolere den genetiske sekvens af virussen. Houghton og hans samarbejdspartnere har skabt en samling af DNA-fragmenter fra nukleinsyrer, der findes i blodet fra en inficeret chimpanse. De fleste af disse fragmenter kom fra selve chimpansen, men forskerne forudsagde, at nogle af dem ville komme fra en ukendt virus. Baseret på antagelsen om, at antistoffer mod virussen ville være til stede i blod taget fra patienter med hepatitis, brugte forskerne patientsera til at identificere klonede fragmenter af viralt DNA, der koder virale proteiner. Efter omfattende søgning blev der fundet en positiv klon. Yderligere arbejde viste, at denne klon stammer fra en ny RNA-virus, der hører til flavivirusfamilien og blev navngivet hepatitis C. Tilstedeværelsen af ​​antistoffer hos patienter med kronisk hepatitis viste tydeligt for forskere, at denne virus var et manglende middel.

Opdagelsen af ​​hepatitis C-virus var afgørendeværdi. Forskere spekulerede dog på: kunne virussen forårsage hepatitis i sig selv? For at besvare dette spørgsmål måtte forskere finde ud af, om den klonede virus kunne replikere og forårsage hepatitis. Charles M. Rice, forsker ved University of Washington i St. Louis, sammen med forskere, der arbejder med RNA-vira, bemærkede en tidligere ukarakteriseret region i slutningen af ​​genomet af hepatitis C. Virus Som forskere mistænkte, kunne det være afgørende til replikering af virussen. Ris observerede også genetiske variationer i isolerede virusprøver og foreslog, at nogle af dem kan interferere med viral replikation. Ved hjælp af genteknologi skabte Rice en variant af RNA af hepatitis C-virus, der omfattede et nyligt identificeret område af det virale genom og var blottet for inaktiverende genetisk variation. Da dette RNA blev injiceret i chimpanseens lever, blev virussen fundet i blodet. Senere blev der observeret patologiske ændringer svarende til dem, der blev observeret hos mennesker med kronisk hepatitis. Dette var det seneste bevis for, at hepatitis C-viruset i sig selv kan forårsage uforklarlige tilfælde af blodtransfusionsmedieret hepatitis.

Åbningsværdi

Takket være opdagelsen af ​​videnskabsmænd er menneskeheden nuMeget følsomme blodprøver for virussen er tilgængelige og har i det væsentlige elimineret post-transfusion hepatitis i mange dele af verden. Deres forskning muliggjorde også den hurtige udvikling af antivirale lægemidler rettet mod hepatitis C. 

Læs også:

Dommedagsbreen viste sig at være farligere end forskere troede. Vi fortæller det vigtigste

Forskere har for første gang udviklet ren energi fra grafen

På sygdom 3 mister de fleste COVID-19 patienter deres lugtesans og lider ofte af en løbet næse