Forskere har modificeret et meget giftigt protein fra en almindelig art af asiatisk hveps, Vespula lewisii. Forskernes indgriben
Det vides, at der er et presserende behov fornye lægemidler til behandling af bakterielle infektioner, da mange typer cirkulerende bakterier har udviklet resistens over for gamle antibiotika. De amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse anslår, at næsten tre millioner amerikanere inficeres med antibiotikaresistente mikrober hvert år og forårsager mere end 35.000 dødsfald. Globalt er problemet endnu værre. I 2017 tegnede sepsis, et ofte dødeligt inflammatorisk syndrom forårsaget af omfattende bakteriel infektion, sig for ca. en ud af fem dødsfald verden over.
Seniorstudieforfatter Cesar de la Fuente, Ph.D., assisterende professor ved Institut for Psykiatri, Mikrobiologi og Bioteknologi i Pennsylvania, beskrev, hvordan undersøgelsen forløb.
Forskere startede med lidt protein, ellerEt "peptid" kaldet mastoparan-L, en vigtig ingrediens i Vespula lewisii hvepsegift. Gifet, der indeholder mastoparan-L, er normalt ikke farligt i små doser for en person, der er bidt af en hveps, men det er stadig ret giftigt. Det ødelægger røde blodlegemer og forårsager en type allergisk / inflammatorisk reaktion, der kan føre til anafylaksi hos modtagelige individer.
Mastoparan-L (mast-L) er også kendt for sinmoderat toksicitet for bakteriearter, hvilket gør det til et potentielt udgangspunkt for udvikling af nye antibiotika. Men indtil nu vidste man ikke, hvordan man kunne forbedre dets antibakterielle egenskaber, og hvordan man gjorde det sikkert for mennesker.
Forskerne besluttede at erstatte stedet på én gangende af mast-L-proteinet, som betragtes som en vigtig kilde til toksicitet for menneskelige celler, og det virkede. Sådan opnåede forskere peptidet mast-MO.
I en nøglerække af eksperimenter har forskerebehandlede mus med et nyt antimikrobielt peptid flere timer efter, at de var blevet inficeret med dødelige, sepsisfremkaldende stammer af E. coli eller Staphylococcus aureus bakterier. I hver test holdt lægemidlet 80 % af de behandlede mus i live. Betydelige toksiske bivirkninger ved behandling med højere doser — doser, hvor mast-MO ikke forårsagede tydelig toksicitet.
De la Fuente og hans kolleger fandt beviser ien undersøgelse, der mast-MO dræber bakterieceller ved at gøre deres ydre membraner mere porøse, hvilket også kan forbedre co-administreret antibiotikas evne til at komme ind i celler. Samtidig ser mast-MO ud til at undertrykke skadelig immunoverreaktion, der kan føre til alvorlig sygdom i nogle bakterielle infektioner.
Læs også
Der kan være universer i sorte huller. Vi fortæller dig om den nye opdagelse
På sygdom 3 mister de fleste COVID-19 patienter deres lugtesans og lider ofte af en løbet næse
Forskning: 15 millioner tons mikroplast fundet på havbunden