Forskere har opdaget, hvad der understøtter stamcellernes kræftaktivitet

Forskerne, ledet af professorer fra Hefei Institute of Physical Sciences ved det kinesiske videnskabsakademi

For første gang er en nøglefaktor i opretholdelsen af den onkogene aktivitet af glioblastom stamceller (SCG), Oct4A (octamer-bindende faktorDet viste sig, at palmitoylering medieret af enzymet ZDHHC17 er nødvendig for at forhindre lysosomal nedbrydning af Oct4A, opretholde stabiliteten af dets protein og lette dannelsen af komplekser mellem Sox4 (faktortranskription, som er et protein, der hos mennesker er kodet af SOX-genomet) og Oct4A.

Glioblastom (GBM) er den mest almindelige primære intrakranielle tumor hos voksne med den højeste grad af malignitet. Glioblastom stamceller kanvære en vigtig årsag til modstand mod stråling og kemoterapi og tilbagefald af kræft. På denne måde kan målrettede terapier på cellerBliv en ny strategi til behandling af ondartet gliom. 

Oct4 er medlem af transkriptionsfamilienfaktorer i POU-familien. Dette gen har flere forskellige transkriptionsstartsteder, som kan danne forskellige undertyper af mRNA og oversættes til forskellige undertyper af proteiner, der deltager i reguleringen af ​​fysiologisk udvikling. Selvom det er blevet fundet i progressive gliomer, dets biologiske funktion og transkriptionsmekanisme er ikke var fuldstændigt defineret.

I denne undersøgelse undersøgte forskere faktorens rolleOct4-transkription i gliom og opdagede en ny rolle for palmitoylering i splejsningsvariantfunktion af denne faktor i gliom. Tre Oct4-varianter blev fundet at blive udtrykt i forskellige typer hjernetumorer, og Oct4A var særligt vigtig for at opretholde tumorigenicitet i GSC'er. DNA-hypomethylering øgede ekspressionen af ​​OCT4-genet, hvilket kan være en af ​​hovedårsagerne til den øgede ekspression af stamcelle-relaterede gener i tilbagevendende gliomer.

Det har forskere desuden opdagetPalmitoylering af Oct4A, medieret af enzymet ZDHHC17, er afgørende for at bevare denne faktor fra lysosomal nedbrydning, og derved opretholde proteinniveauer i gliomceller in vitro . De påvirkede negativt selvfornyelsesevnen og tumorigeniciteten af ​​glioblastomstamceller.

Læs mere:

Den unge stjerne "gemte" noget, der ændrede videnskabsmænds syn på universet. Det vigtigste

Forskere afslører, hvordan vitaminer påvirker forekomsten af ​​kræft

En nem måde at tabe sig på i en drøm vil snart blive testet på frivillige