Forskere fandt ud af, hvordan man beskytter hjernen mod unormale proteiner: de forårsager demens

Undersøgelsen, udført af forskere fra National Institute of Quantum Science and Technology i Japan,

demonstrerede den kritiske rolle, som et specifikt gen - p62-genet - spiller i den selektive autofagi af tau-oligomerer.

Tidligere undersøgelser har vist, at det er unormaltakkumulering af tau-proteiner kan selektivt undertrykkes af autophagy-veje gennem p62-receptorproteinet (som er et selektivt autophagy-receptorprotein). Dette proteins evne til at binde til ubiquitin hjælper med at identificere giftige proteinaggregater (såsom tau-oligomerer), som derefter kan nedbrydes af cellulære processer og organeller.

Imidlertid var nyheden i denne undersøgelseved at demonstrere p62's "neurobeskyttende" rolle i en levende model. Forskere har ikke gjort dette før. De brugte musemodeller af demens. p62-genet blev deleteret i én gruppe dyr, så de udtrykte ikke p62-receptorproteiner.

Forfatterne af værket studerede hjernen hos musved hjælp af immunfarvning og sammenlignende biokemisk analyse. Som et resultat fandt de aggregater af neurotoksisk tau-protein i hippocampus - en region af hjernen forbundet med hukommelse - og hjernestammen - centret, der koordinerer vejrtrækning, hjerteslag, blodtryk og andre frivillige processer - hos mus med p62 knockout ( p62KO, p62 knockout).

MR-scanninger viste, at musens hippocampusp62KO degenererede (atrofieret) og blev betændt. Post mortem hjernevurdering afslørede omfattende neuronalt tab i hippocampus. Yderligere immunfluorescensundersøgelser viste, at unormale aggregater af tau-arter kunne forårsage cytotoksicitet, der fører til inflammation og neuronal celledød i p62 KO-mus. Især oligomer tau akkumulerede mere i hjernen på p62KO-mus.

Samlet set viser resultaterne af denne undersøgelse detat ved at eliminere og derfor forhindre aggregering af oligomere tau-arter i hjernen, spiller p62 en neurobeskyttende rolle i modeller af demens, der beskytter hjernen.

Tau-proteiner, som ellers spiller en vigtig rolleved at stabilisere og vedligeholde den indre organisering af neuroner i hjernen, akkumuleres unormalt i neuroner under tilstande som demens og Alzheimers sygdom. Denne ophobning af hyperphosphorylerede tau-proteiner (eller tau-oligomerer) forårsager dannelsen af ​​neurofibrillære sammenfiltringer og eventuel neuronal celledød i hjernen hos personer med demens, hvilket bidrager til de progressive neurodegenerative symptomer på sygdommen. Selvom tau-proteiner kan nedbrydes gennem selektiv autofagi, er den nøjagtige mekanisme for, hvordan dette sker, forblevet et mysterium.

Læs mere:

Se på den himmelske "Titanic", der vil køre på atomkraft

NASA fandt ud af, hvordan man leder efter liv på Mars: eksperimentet viste, hvor det kunne være

Astronomer har fundet planeter, der er forskellige fra Jorden, men egnede til liv

</ p>