Forfatterne af en ny undersøgelse har fundet en metabolit, der gør hvide (“dårlige”) fedtceller til celler
Metaboliske sygdomme er ofte forårsagetubalance af energi homeostase - når kroppen modtager mere energi, end den bruger. Det er derfor, nogle terapeutiske tilgange fokuserer på at omdanne hvide fedtceller (kendt som adipocytter) til brune fedtceller. Hvide adipocytter lagrer overskydende energi og fører i sidste ende til stofskiftesygdomme som fedme. Og brune adipocytter opløser akkumuleret energi til varme, hvilket i sidste ende øger energiforbruget i kroppen og hjælper med at genoprette dens balance.
Som en del af undersøgelsen brugte forskere dataReFRAME Calibr-lægemiddelbiblioteker med 14.000 kendte lægemiddelforbindelser, der er blevet godkendt af FDA til behandling af andre sygdomme eller er blevet grundigt testet for sikkerhed hos mennesker. Ved hjælp af high-throughput screening scannede forskerne ReFRAME på jagt efter et lægemiddel med disse specifikke egenskaber.
Sådan opdagede de zafirlukast, som er godkendt af FDA.et lægemiddel, der bruges til at behandle astma. Det viste sig, at det kan omdanne adipocyt-precursorceller (kendt som præadipocytter) til overvejende brune adipocytter, og selve de hvide adipocytter til brune.
Zafirlukast inducerer dannelsen af brunadipocytvæv. For præadipocytter behandlet med zafirlukast (højre billede) var brune adipocytter (vist med rødt) mere rigeligt end eksperimentelt dyrkede præadipocytter (venstre billede). Høflighed: Scripps Research og Calibr
Problemet er, at det er giftigt, når det tages indhøjere doser, og forskerne vidste ikke, hvordan zafirlukast omdannede fedtceller. Biologer henvendte sig derefter til metaboliteksperter for at få hjælp. De dekonstruerede kemikalierne i zafirlukasts mekanisme og fandt en metabolit, der gav samme funktionelle effekt som zafirlukast uden bivirkningerne.
Ved hjælp af væskekromatografiog massespektrometri ledte forskerne efter metabolitter i fedtvæv, der ville føre til dannelsen af brune adipocytter. Ved at reducere 30.000 metaboliske signaturer til 17 metabolitter, opdagede de myristoylglycin, en endogen metabolit, der inducerer dannelsen af brune adipocytter uden at beskadige cellen. Af de tusindvis af metaboliske signaturer, der blev målt i assayet, var det kun myristoylglycin, der havde denne særlige signatur, selv blandt metabolitter, der var næsten identiske i struktur.
Læs mere:
Skabt en kompakt atomreaktor til sikker energiproduktion
Usædvanlige strukturer fundet på kanten af solsystemet. Kun Voyagers har været der.
Sort hul 'spyttede' revet stjerne tre år efter indtagelse
Forsidefoto: jackie_niam