Hemmeligheden med prostaglandiner: hvordan guruer BioPharm bruger bioteknologi til behandling af astma og lemmer iskæmi

Da det hele begyndte: fra rådgivning til medicin

Gurus historie begyndte i 2005, da Igor Teterin,

på daværende tidspunkt marketingdirektør i virksomhedenpå indfrysning af produkter, stiftet konsulentvirksomheden Gurus Capital, som efterfølgende ændrede kraftigt retning mod finansiering af startups på medicinalområdet – det mest interessante og lovende område, mener stifteren af ​​virksomheden. Teterin forklarer beslutningen om at ændre kurs udelukkende ud fra personlige interesser.

"De to hurtigst voksende og rentableIndustrien er nu IT og biotek. Det interesserede mig simpelthen ikke, men medicin tiltrukket af dens sociale betydning, minder Igor Teterin om. - Hver opdagelse i dette område er enten en persons liv reddet eller et væsentligt bidrag til folks sundhed. Jeg ønskede ikke blot at tjene penge, men også at forlade noget rigtig godt bag mig, for at bidrage til udviklingen af ​​national videnskab. Det er ingen hemmelighed, at mange talentfulde forskere forlader, men jeg vil gerne have, at de russiske forskeres værker ikke forbliver i bordet, som det normalt er tilfældet, men ville være praktisk brug. Alle disse motiver tiltrak mig til det medicinske felt. "

Igor Teterin. Foto: Vlad Shatilo / Hi-Tech

Medicinalindustrien i Rusland, som erEt af de vigtigste elementer i sundhedsvæsenet er på randen af ​​grundlæggende forandringer. Disse ændringer er i vid udstrækning forbundet med dannelsen af ​​innovationskomponenten, udviklingen af ​​importsubstitution og væksten i arbejdsproduktiviteten. Det indenlandske medicinske marked begynder aktivt at absorbere innovative løsninger og tilpasse sig menneskelige behov. Biotekinvestorer har højere afkast end venturekapitalfonde i andre brancher: 26,8 % mod 21,8 %. I 2017 voksede investeringerne i europæiske bioteknologivirksomheder med 29 %. Alt dette henleder potentielle investorers opmærksomhed på biomedicin. Men der er også store ulemper, nemlig investeringens langsigtede karakter, som normalt overstiger fem år, og den høje risiko: 90,4 % af alle fase 1 kliniske forsøg opnår ikke succesfuld registrering og markedsadgang.

Afkast af investeringer i innovation fra divsfærer (IT, medicin, nye materialer osv.) - 400% vækst på syv år. Det er kun næst efter biomedicinske innovationer med hensyn til rentabilitet, men med en bred margin sammenlignet med alle andre indekser. Kilde: Thomson Reuters Venture Capital Indices

I starten var virksomheden engageret i evalueringen af ​​innovativemedicinske projekter. Og Teterin selv specialiserede sig i at øge finansieringen til udvikling af virksomheder, gennemføre markedsundersøgelser på det farmaceutiske marked, evaluere investeringsmål.

"I 2008 havde jeg samlet et godthands-on marketing erfaring. Jeg ville bruge det i mere vigtige udviklingslande, "siger Igor Teterin. - Efter min mening var medicin og lægemidler netop sådan.

Med den fremtidige medstifter, Igor Lyubimov, vimødtes i april 2011 ved en tilfældighed - på flyet på vej til Tomsk til konferencen "Fremtidens medicin". Vi sad i nabosteder og taler om udviklingen af ​​medicin i vores land og verden. Og fandt hurtigt et fælles sprog. Da jeg var meget opmærksom på, at jeg manglede en partner i medicin, foreslog jeg, at Igor arbejder sammen - at lede forskning, udvikling og senere alle de medicinske aktiviteter i virksomheden. "

Igor Teterin— medstifter af Gurus BioPharm.Han modtog en økonomisk uddannelse, en MBA i marketing og dimitterede fra University of California. I 1991 fik han en matematisk uddannelse. Siden 2011 har han været ekspert i biomedicinske teknologier ved Skolkovo Foundation og ledet over 100 undersøgelser. Han har haft lederstillinger i mere end 20 år.

Igor Lyubimov- CEO og medstifter af Gurus BioPharm.Han dimitterede fra medicinstudiet med en grad i immunologi. Han afsluttede kandidatskolen i biologi og modtog en ph.d. i biologiske videnskaber. Med hans deltagelse blev der udført mere end 100 undersøgelser for at skabe innovative lægemidler. Forretningsmanden har erfaring med ledelse og videnskabelige aktiviteter inden for anvendt farmakologi. I lang tid deltog han i udviklingen af ​​biomedicinske projekter. Før han kom til Gurus BioPharm, var Lyubimov ansat i et forskningsinstitut (STS PMB).

I slutningen af ​​2011 i Gurus BioPharms arbejdeder var et medicinsk fokus forbundet med medicinalindustrien. Det første projekt var udviklingen af ​​en innovativ medicin til behandling af astma i 2015, hvor investeringer udgjorde 44 millioner rubler. Den næste store udvikling, et lægemiddel til behandling af kritisk lemkæmie, krævede så meget investering i 2016. Begge stoffer er endnu ikke klar til salg, og kliniske forsøg pågår.

Igor Lyubimov. Foto: Vlad Shatilo / "Hightech"

Innovative projekter

Selskabet er hjemmehørende i IC "Skolkovo", påhvis grundlag udfører forskning. Selskabets laboratorium med højpræcisionsudstyr købt på egen regning er placeret i Skolkovo. Virksomheden beskæftiger omkring 15 personer. Hovedpersonalet består af forskere - kemikere og biologer, ansatte hos forskellige forskningsinstitutter, som Teterin og Lyubimov valgte individuelt for deres projekter. Forskningsaktiviteter udføres i to retninger: udvikling af innovative produkter til æstetisk medicin og oprettelse af innovative lægemidler.

Virksomheden udvikler nye molekyler, adfærdprækliniske og kliniske forsøg, som omfatter test for sikkerhed og effekt. Sådan arbejde kan tage mere end otte år og omfatter følgende trin:

  • Intelligent design.Virksomhedens forskere studerer en bestemt klasse af stoffer (f.eks. prostaglandiner) og fremsætter hypoteser om, hvad den kemiske struktur af molekylet skal være, for at det kan have en given terapeutisk aktivitet (især til behandling af astma). Oprettelse af et bibliotek af forbindelser - ifølge hypotesen laves 10-20 forbindelser.
  • Prækliniske undersøgelser.Dette omfatter studier i cellulære og biologiske modeller. I undersøgelser, der anvender cellemodeller (stoffet tabes på cellerne), testes toksicitet, og virkningsmekanismen undersøges. Yderligere undersøgelser udføres på biologiske modeller. Omkostningerne ved prækliniske undersøgelser er 30-45 millioner rubler, varigheden er to år.
  • Kliniske studier bestående af tre faser. Stoffet testes på mennesker (frivillige). Første fase afprøves hos raske frivillige for at forstå, hvordan stoffet påvirker kroppen (disintegrationstid og tilbagetrækningsvej). Den anden fase tester for patientfrivillige at identificere den optimale effektive og sikre dosis. Den tredje fase - vurdering af effektiviteten hos patienter med frivillige. Patienter i anden eller tredje fase kan kun inviteres til at deltage i kliniske forsøg af den behandlende læge, de deltager ikke i første fase.
  • Kommercisering og markedsadgang.

prostaglandiner- fysiologisk aktive stoffer relateret tiltil lipidgruppen. De dannes i kroppen ved gæring fra arachidonsyre. Indeholder en kulstofkæde på 20 medlemmer. Kendt siden 1935, hvor de første gang blev isoleret fra sædvæske af den svenske fysiolog Ulf von Euler. Navnet kommer fra det latinske ord prostata - "prostatakirtel".

Forløberen for alle prostaglandiner erflerumættede fedtsyrer, især arachidonsyre, der efter frigivelse fra phosphoglyceriner (phospholipider) af biomembranen giver anledning til prostaglandiner og leukotriener.

Prostaglandiner er varieredefysiologisk aktivitet, aktiv i lave koncentrationer. De er involveret i at opretholde kroppens homeostase, der virker på smertestillende receptorer, regulerer immunresponsen, i arbejdskraft, holder thoraxkanalen åben under graviditeten, forårsager sammentrækning (prostaglandiner F) eller ekspansion (prostaglandiner E) i bronchi og luftrør. Derudover forårsager prostaglandiner en forøgelse i kropstemperaturen, en beroligende og beroligende virkning, stimulerer udskillelsen af ​​bugspytkirtlenzymer, hæmmer gastrisk sekretion, er i stand til at mægle og modulere virkningen af ​​andre biologiske stimuli, fungere som synergister eller antagonister.

På grund af sin brede distribution ivæv og høj og alsidig biologisk aktivitet af prostaglandiner (og prostanoider generelt) bliver mere udbredt i lægepraksis som lægemidler. Disse omstændigheder stimulerer yderligere forskning både i søgen efter nye prostanoider og i den kemiske syntese af deres modificerede analoger med beskyttede funktionelle grupper, som er mere aktive og stabile, når de indføres i kroppen.

Prostaglandiner anvendes i obstetrik, gynækologi, behandling af mavesår, rheumatoid arthritis og sygdomme i blodkoagulationssystemet.

"Udviklingen blev udført af talentfulde kemikere -partnere i virksomheden, som har dedikeret deres liv til at arbejde med denne gruppe af stoffer, specielt med naturlige bioregulatorer, - sagde Igor Teterin. - De kender prostaglandiner meget godt, de har gjort tusindvis af forsøg. Derfor opnåede de et stof, som viste en meget høj aktivitet i behandlingen af ​​astma og kritisk iskæmi. Under alle omstændigheder sker glat muskelspasning. I det første tilfælde er disse glatte muskler i luftrøret, som tillader vejrtrækning i en tilstand af astmatisk spasme med et bredt bryst. Og i tilfælde af kritisk lemmerischemi udvider de glatte muskler i arterierne og arteriolerne. Dette giver vævene mulighed for at modtage blod, hvis mangel er et tegn på iskæmi. "

Igor Lyubimov. Foto: Vlad Shatilo / "Hightech"

"Alle vores udviklinger er forbundet med en gruppemolekyler afledt af arachidonsyre - prostaglandiner. De syntetiseres fra det, og det viser sig et helt sæt forskellige stoffer. Syv eller otte nøgle molekyler dannes fra dette sæt. Vi arbejder med tre, "tilføjer Igor Lyubimov.

Den hårde vej

Undersøgelse af ethvert lægemiddelforårsager altid vanskeligheder: det er nødvendigt at beslutte sig for komponenterne og skabe et passende undersøgelsesdesign til en specifik doseringsform. Aktiviteterne er reguleret af højere myndigheder, og i Rusland er sundhedsministeriet også involveret i dette. Patenteringsprocessen rummer mange faldgruber.

"Enten vil de give dig en positiv beslutning eller ej,- indrømmer Igor Teterin. — For eksempel blev vi nægtet patent i Kina. Her i landet mente man, at det tidligere patent, opnået af kemiske forskere, før de kom til Gurus BioPharm, duplikerede en innovativ medicin mod astma. Innovation blev anerkendt over hele verden, men ikke i Kina."

Kina har sin egen patentpolitik. Det russiske selskab sælger sit produkt i Kina, vinder, og skatterne går til Rusland. Åh wow! Ethvert land ønsker ikke dette. Ethvert land modstår at give patenter til ikke-hjemmehørende i deres land. Det er simpelthen, at Kina gør det særligt aggressivt.

Selv betaling af patentgebyrer fra mange lande.afvist. Fordi sanktioner. For eksempel betaler vi et gebyr i Brasilien, men pengene, der sendes til en brasiliansk bank, returneres. De accepteres ikke af banken. Og det er klart, at den interne finansielle politik er, at de støtter sanktioner mod Rusland. Accepter ikke engang betalinger herfra. Fordi de kommer fra siden af ​​vores bank VTB. Og vi kom også over dette i Australien. "

Igor Teterin. Foto: Vlad Shatilo / "Hightech"

I dag har guruer BioPharm allerede tipatenter verden over: i Rusland, USA, Japan, Australien og europæiske lande. Virksomheden er to gange blevet deltager og vinder af konkurrencer fra Undervisningsministeriet - i 2016-2018 og i 2015-2017. Disse var programmer af prækliniske undersøgelser af lægemidler til behandling af ekstremiteter i astma og iskæmi. Takket være sejren i konkurrencen modtog virksomheden 33 millioner rubler til prækliniske studier. Dette beløb dækkede 75% af alle omkostninger. En anden 11 millioner rubler blev investeret i prækliniske undersøgelser fra virksomhedens egenkapital.

Evnen til at trække vejret

For folk, der lider af astma, Gurus BioPharmudvikler lægemidlet GUR-501, hvis virkningsmekanisme adskiller sig fra det sædvanlige princip for drift af aerosoler, der lindrer astmatiske symptomer. I øjeblikket er GUR-501 klar til kliniske forsøg.

Gamle astmamedicin har en række bivirkninger.effekter, samt mange af dem er vanedannende. I øjeblikket er stoffer til kun to typer receptorer involveret i regulering af bronchialtone blevet udviklet til at lindre akutte angreb af bronchial astma. Disse er β-adrenomimetika (alupent, ventolin, salbutamol, berotok og andre), afslappende bronkier og M-anticholinergiske blokkere (atropin og dets analoger), der sperrer spasmer. Anvendelsen af ​​β-adrenomimetika ledsages dog ofte af alvorlige bivirkninger - alvorlig takykardi, hovedpine, svimmelhed, muskel tremor, lungeødem og andre. Og ved langvarig brug eller overdosering udvikles tab af receptorfølsomhed. Denne situation er dødelig for patienten. M-holinoblokatorisk forårsager flere bivirkninger og gælder ikke uafhængigt, ofte med β-adrenomimetikami.

"Der er en tredje, som ikke er blevet brugt indtil nutidstype af receptorer til regulering af bronkial tonus. Det er prostanoidreceptoren EP4 (til prostaglandin E2), som vi udvikler og bruger til at skabe lægemidler,” siger Igor Lyubimov. — Den afslappende effekt af prostaglandin E2 på de glatte muskler i bronkierne er lige så stærk som β-adrenerge agonister, men samtidig er der væsentligt færre bivirkninger, da det er en naturlig bioregulator af kroppen.

Anvendelse af naturligt prostaglandin E2(indeholdt i kroppen af ​​mennesker og dyr - "High-tech") til lindring af bronchospasme er umuligt på grund af den stærke hoste det forårsager. Denne begrænsning er overvundet i vores foreslåede hybridpræparat, der kun indeholder naturlige komponenter: prostaglandin E2, glycerin og associeret nitrogenoxid, som ved frigivelse signifikant forbedrer bronchorelaxant effekten. I den nye struktur var det ikke kun muligt at eliminere effekten på hostereceptorer, men også at øge sin aktivitet med 20 gange sammenlignet med naturlig prostaglandin. Dette førte til en signifikant reduktion i terapeutisk dosis og yderligere sikkerhed for patienter: umuligheden af ​​overdosering og fraværet af alvorlige bivirkninger.

Foto: Vlad Shatilo / "Hightech"

Væsentlig udvidelse af anvendelsesområdetDet foreslåede lægemiddel er muligt med sin komplekse anvendelse med β-adrenomimetika og inhalation af glukokortikosteroider, der anvendes i klinikken. Sådanne komplekse stoffer vil især være efterspurgt efter lindring af alvorlige astmaanfald. Det foreslåede lægemiddel kan være det eneste effektive middel til patienter med en lang historie af astma, som har udviklet en afhængighed af eksisterende bronkodilatatorer. "

Evnen til at gå

Et andet stof, GUR-201, blev oprettet tilbehandling af kritisk lemmen iskæmi. Med de nuværende metoder til behandling af denne sygdom er antallet af patienter under leg amputation 25%. Fremkomsten af ​​et nyt lægemiddel baseret på prostaglandiner vil bidrage til at undgå tung kirurgi. Dette lægemiddel er også blevet præklinisk testet og er klar til kliniske undersøgelser.

Prostaglandin molekyle, på grundlag af hvilketEt molekyle blev lavet til kritisk lemmeriskæmi, det virker på vaskulær glat muskulatur for at forbedre blodforsyningen. Det sker, at blodkar lider, nemlig glatte muskler og bindevæv. De begynder at kollapse, smalle, små kar begynder at lide meget, kapillærer endnu mere alvorligt. Og en tilstand som hypoxi i perifert væv opstår. For at forhindre, at nekrotiske fænomener opstår, sprøjtes et stof ind i mennesker. Det udvider kapillærer og blodkar, genopretter vævsernæring. Og en persons ben eller arm er faktisk reddet. Gurus BioPharm-molekylet er anderledes ved, at det indeholder to komponenter. Den første fungerer som et fremmed molekyle, den anden kompenserer for funktionen af ​​beskadigede blodkar.

”Vores lægemiddel giver os mulighed for at kompensere for funktionenendotel, som kan ødelægges fuldstændigt ved sådanne patologier,” bemærker Igor Lyubimov. ”Forskellen mellem vores stof er, at det kan virke på mere alvorlige stadier, når det vaskulære endotel allerede er alvorligt beskadiget. Gamle lægemidler er kun effektive i de tidlige stadier, når funktionaliteten af ​​endotelet stadig er bevaret."

Hårvækst Serum

Et andet område, som Gurus BioPharm er aktivt involveret i, er udvikling og produktion af produkter til æstetisk medicin.

"Inden for æstetisk medicin giver vi en fuld cyklus: Fra oprettelsen af ​​et stof til masseproduktion, markedsstart og salg", siger Igor Teterin.

Regeus serums, der stimulerer hårvækst,øjenvipper og øjenbryn er færdige produkter. På trods af at ideen om et sådant serum kom til selskabets partnere i 1995, fortsætter forskningen til i dag. Formlen forbedres, interaktioner med andre præparater undersøges. Et innovativt værktøj løser et vanskeligt problem fra æstetisk medicin: hårtab, sjældne og svage øjenvipper og øjenbryn. Regeus er allerede tilgængelig til køb, og prisen er sammenlignelig med lignende produkter i branchen.

Innovative molekylernitrolipiny- den aktive ingrediens i Regeus serum. Nitrolipiner er naturlige stoffer afledt af arachidonsyre. Nitrolipiner indeholder to komponenter:

  • Prostaglandiner. Prostaglandiner E1, E2 og F2-alpha er indeholdt i menneskekroppen og regulerer mange biologiske processer, herunder hårfollikelens aktivitet og blodtilførslen.
  • INGEN donorer. NO er ​​et lille regulatorisk molekyle, der findes i den menneskelige krop. Fremmer vaskulær afslapning og bedre optagelse af ilt af vævsceller, hvilket er nødvendigt for hårvækst.

På grund af den unikke kemiske struktur trænger nitrolipiner dybt ind i dermis op til niveauet af skibets og hårsækkernes placering og virker på dem.

Nitrolipin E1 forbedrer reologiske egenskaberblod i follikelens vækstpapilla ved at reducere blodpladeaggregering. Således genopretter nitrolipin E1 ikke blot den indsnævrede diameter af "rørledningssystemet" af arterioler - kapillærer til normal, men renser også den fra mikrothrombi. Genoprettelsen af ​​patenteringen af ​​arteriole kapillærerne bringer blodtilførslen til hårsækkene tættere på blodtilførslen til den unge hud.

Nitrolipin E2 stimulerer divisionen ogdifferentiering af hårfollikelstamceller aktiverer vaskulære endothelvækstfaktorer (hvilket fører til dannelsen af ​​nye mikrovogne), reducerer den lokale aktivitet af proinflammatoriske cytokiner, forhindrer overgangen af ​​hårfollikler til telogen (hvilende) faser.

Nitrolipin F aktiverer en gruppe af speciellehårfollikelreceptorer, som fremmer regenerering af hårfollikelceller og deres overgang fra telogenfasen (dormancy) til anagenfasen (aktiv hårvækst).

Normalt produceres disse molekyler i kroppenpå egen hånd. De virker kun lokalt - i de nederste lag af huden, hvor hårpærerne er placeret og ikke trænger dybere ind, fordi de neutraliseres af specielle enzymer. Serum Regeus fungerer også på samme måde: de aktive stoffer når folliklerne, fysiologisk og omhyggeligt påvirker dem, og fjernes derefter fra kroppen uden at forårsage bivirkninger. Serumet indeholder ingen hormoner. Men test har vist, at serum forhindrer intenst hårtab, aktiverer vækst af hår, øjenvipper, øjenbryn og tykker håret, hvilket gør det stærkere og mørkere med flere toner.

"Midler til vækst af hår, øjenbryn, øjenvipperudviklet på basis af prostaglandinderivater. Aktive stoffer hjælper med at løse problemet med skaldethed hos mænd og kvinder, - sagde Igor Teterin. "Serum er købt af kvinder, der har mistet hår, og mænd, der ikke vil miste deres hår med alderen."

Foto: Vlad Shatilo / "Hightech"

Hovedkanalen til at tiltrække kunder -Internet reklame og sociale netværk. Serien baseret på nitrolipiner blev frigivet i 2018, investeringer i produkter udgjorde ca. 6 millioner rubler, men har endnu ikke afbetalt. Salget af midler begyndte for seks måneder siden.

Biomedicinsk teknologi - ny, men hurtigudvikling af industrien, som hjælper med at hjælpe et stort antal mennesker. Virksomhedens planer omfatter prækliniske undersøgelser af glaukom og kliniske undersøgelser af astma og kritisk lemmerischemi.

"Vi vil fortsætte med at studere serum tilhårvækst. Måske skaber vi nye produkter på dette område. For eksempel, serum for skæg vækst, - tilføjer Igor Lyubimov. - Vi arbejder også på at bringe vores produkter til nye udenlandske markeder. Vores principper er baseret på anvendelse af mekanismer skabt af naturen selv og allerede eksisterende i vores krop. Dette er den mest ideelle ting, vi kan have. Vi hjælper kroppen med at genoprette sine egne funktioner og dermed slippe af med patologier. "