Harvey J. Alter, Michael Houghton und Charles M. Rice machten die bahnbrechenden Entdeckungen, die dazu führten
Hepatitis wird hauptsächlich durch Viren verursachtInfektionen, obwohl Alkoholmissbrauch, Umweltgifte und Autoimmunerkrankungen ebenfalls zu dieser Krankheit beitragen. In den 1940er Jahren wurde klar, dass es zwei Haupttypen von infektiöser Hepatitis gab. Die erste, Hepatitis A genannt, wird durch kontaminiertes Wasser oder Lebensmittel übertragen und hat normalerweise keine langfristigen Auswirkungen auf den Patienten. Der zweite Typ wird durch Blut und Körperflüssigkeiten übertragen und stellt eine viel ernstere Bedrohung dar, da er zu chronischen Krankheiten mit der Entwicklung von Leberzirrhose und Leberkrebs führen kann. Diese Form der Hepatitis ist heimtückisch, da ansonsten gesunde Menschen jahrelang leise infiziert werden können, bevor schwerwiegende Komplikationen auftreten. Durch Blut übertragene Hepatitis ist mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität verbunden und verursacht weltweit jährlich mehr als eine Million Todesfälle. Dies macht sie zu einem globalen Gesundheitsproblem in einem Ausmaß, das mit HIV und Tuberkulose vergleichbar ist.
Entdeckung von Hepatitis A und B.
Der Schlüssel zu einer erfolgreichen Intervention gegenInfektionskrankheiten ist die Identifizierung des Erregers. In den 1960er Jahren stellte Baruch Bloomberg fest, dass eine Form der durch Blut übertragenen Hepatitis durch ein Virus verursacht wurde, das als Hepatitis-B-Virus bekannt wurde. Diese Entdeckung führte zur Entwicklung diagnostischer Tests und eines wirksamen Impfstoffs. Für diese Entdeckung erhielt Bloomberg 1976 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin.
Zu der Zeit war Harvey J. Alter von den US National Institutes of Health untersuchte das Auftreten von Hepatitis bei transfundierten Patienten. Obwohl Blutuntersuchungen auf das neu entdeckte Hepatitis-B-Virus die Inzidenz transfusionsbedingter Hepatitis verringerten, zeigten Alter und seine Kollegen mit Bestürzung, dass eine große Anzahl von Infektionen weiterhin bestand. Ungefähr zu dieser Zeit wurden Tests auf Hepatitis-A-Virusinfektionen entwickelt, und es wurde klar, dass Hepatitis A nicht die Ursache für diese ungeklärten Fälle war.
Es war ein ernstes Problem, dassEine signifikante Anzahl derjenigen, die Bluttransfusionen erhielten, entwickelten aufgrund eines unbekannten Infektionserregers eine chronische Hepatitis. Alter und seine Kollegen haben gezeigt, dass das Blut dieser Hepatitis-B-Patienten Krankheiten auf Schimpansen übertragen kann, den einzigen anfälligen Wirt außer Menschen. Nachfolgende Studien zeigten auch, dass der unbekannte Infektionserreger alle Eigenschaften eines Virus aufwies. So identifizierte Alter's methodologische Forschung eine neue, eigenständige Form der chronischen Virushepatitis. Die mysteriöse Krankheit wurde als Nicht-A-, Nicht-B-Hepatitis bekannt.
Nachweis des Hepatitis-C-Virus
Die Identifizierung eines neuen Virus ist für Wissenschaftler gewordendie erste Priorität. Alle traditionellen Methoden zur Suche nach Viren wurden verwendet, aber trotzdem konnte sich das Virus mehr als zehn Jahre lang der Isolierung entziehen. Michael Houghton, der für das Pharmaunternehmen Chiron arbeitet, hat die sorgfältige Arbeit geleistet, um die genetische Sequenz des Virus zu isolieren. Houghton und seine Mitarbeiter haben eine Sammlung von DNA-Fragmenten aus Nukleinsäuren erstellt, die im Blut infizierter Schimpansen gefunden wurden. Die meisten dieser Fragmente stammten aus dem Genom des Schimpansen selbst, aber die Forscher sagten voraus, dass einige von ihnen von einem unbekannten Virus stammen würden. Basierend auf der Annahme, dass Antikörper gegen das Virus in Blut von Patienten mit Hepatitis vorhanden sein würden, verwendeten die Wissenschaftler Patientenseren, um klonierte Fragmente viraler DNA zu identifizieren, die für virale Proteine kodieren. Nach ausgiebiger Suche wurde ein positiver Klon gefunden. Weitere Arbeiten zeigten, dass dieser Klon von einem neuen RNA-Virus der Flavivirus-Familie abstammte und als Hepatitis-C-Virus bezeichnet wurde. Das Vorhandensein von Antikörpern bei Patienten mit chronischer Hepatitis zeigte Wissenschaftlern eindeutig, dass dieses Virus ein fehlender Wirkstoff war.
Die Entdeckung des Hepatitis-C-Virus war entscheidendWert. Die Forscher fragten sich jedoch: Könnte das Virus selbst Hepatitis verursachen? Um diese Frage zu beantworten, mussten Wissenschaftler herausfinden, ob sich das geklonte Virus replizieren und Hepatitis verursachen kann. Charles M. Rice, ein Forscher an der Universität von Washington in St. Louis, stellte zusammen mit Wissenschaftlern, die mit RNA-Viren arbeiten, eine zuvor nicht charakterisierte Region am Ende des Genoms des Hepatitis-C-Virus fest. Wie Wissenschaftler vermuteten, könnte dies für die Replikation des Virus entscheidend sein. Reis beobachtete auch genetische Variationen in isolierten Virusproben und schlug vor, dass einige von ihnen die Virusreplikation stören könnten. Mit Hilfe der Gentechnik schuf Rice eine Variante der RNA des Hepatitis-C-Virus, die eine neu definierte Region des Virusgenoms enthielt und keine genetische Variation inaktivierte. Als diese RNA in die Leber des Schimpansen injiziert wurde, wurde das Virus im Blut gefunden. Später wurden pathologische Veränderungen beobachtet, ähnlich wie bei Menschen mit chronischer Hepatitis. Dies war der jüngste Beweis dafür, dass das Hepatitis-C-Virus selbst ungeklärte Fälle von Bluttransfusions-vermittelter Hepatitis verursachen kann.
Eröffnungswert
Dank der Entdeckung von Wissenschaftlern ist die Menschheit jetzt daHochempfindliche Bluttests für das Virus sind verfügbar und haben in vielen Teilen der Welt die Hepatitis nach Transfusionen im Wesentlichen beseitigt. Ihre Forschung ermöglichte auch die schnelle Entwicklung antiviraler Medikamente gegen Hepatitis C.
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