Krebszellen sind dafür bekannt, dass sie sich vor dem körpereigenen Immunsystem verstecken können, was eine Behandlung erschwert. Aber
Trotz der Fähigkeit von KrebszellenUm der Erkennung durch Killer-T-Zellen zu entgehen, gibt es eine Möglichkeit, deren „Arbeit“ zu verbessern. Ein Ansatz besteht darin, T-Zellen mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) zu verwenden, genetisch veränderte Zellen mit einem neuen Rezeptor, der es ihnen ermöglicht, an Krebszellen zu binden und diese abzutöten.
Verschiedene Krebsarten haben unterschiedliche ArtenAntigene, und jede Art der CAR-T-Zell-Immuntherapie zielt auf ein bestimmtes Krebsantigen ab. CAR-T-Zellen wurden zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und Non-Hodgkin-Lymphom mit Erfolgsraten zwischen 35 % und 70 % eingesetzt, waren jedoch bei der Behandlung solider Krebsarten weniger erfolgreich.
Jetzt haben Forscher des Peter MacCallum Cancer Center in Australien die Wirksamkeit eines neuen Typs von CAR-T-Zellen bei der Behandlung solider Tumoren getestet.
„Obwohl die CAR-T-Zelltherapie bereits zugelassen wurdeBei einigen Blutkrebsarten wie Leukämie, Lymphom und Myelom ist die Wirksamkeit von CAR-T-Zellen bei soliden Tumoren begrenzt, erklärt Paul Neeson, Autor der Studie. „Dies ist auf Faktoren wie eine schlechte Expansion der CAR-T-Zellen und eine Erschöpfung bei der Tumorbekämpfung zurückzuführen.“
Stattdessen Forscherverwendete eine jüngere T-Zelle, ähnlich einer Stammzelle. Sie wurden T-Stamm-ähnliche CAR-T-Zellen genannt. Sie zeichnen sich durch eine erhöhte Fähigkeit zur Fortpflanzung und langen Verweildauer im Körper aus. Tests mit neuen Zellen haben vielversprechende Ergebnisse erbracht.
„Wichtig ist, dass diese CAR-T-Stammzellenverbesserte Antitumorfunktion in einer Kulturschale und in vier präklinischen Modellen. Tatsächlich haben sie in Kombination mit einem immunologischen Anti-PD-1-Medikament bereits bestehende solide Tumoren vollständig ausgerottet“, schrieben die Wissenschaftler.
PD-1 ist ein Checkpoint-Proteinauf T-Zellen, der als Schalter fungiert und verhindert, dass Killerzellen andere Zellen im Körper angreifen. Monoklonale Antikörper gegen PD-1 können diese Bindung blockieren und so die Immunantwort des Körpers gegen Krebszellen verstärken. Die Forscher erzeugten voll funktionsfähige CAR-T-Stammzellen in sechs Tagen statt der üblichen zwei Wochen, was das Verfahren kostengünstig und skalierbar machte.
Sie hoffen, die nächste Generation von CAR-T-Zellen in klinischen Studien an pädiatrischen Patienten mit schwer behandelbaren Blutkrebsarten testen zu können, bevor andere Krebsarten behandelt werden.
Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine veröffentlicht.
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Titelseite: eine neue Art von gentechnisch hergestellten chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen
Bildnachweis: Maya Divjak/Peter McCallum Cancer Center