Forscher verknüpften zwei Kopien eines speziellen Antikörpertyps, der von Lamas produziert wird, um neue Antikörper zu erzeugen.
Das Team bereitet sich derzeit vorpräklinische Tierversuche wie Hamster oder Primaten mit der Hoffnung auf die nächsten Tests am Menschen. Ziel ist es, eine Behandlung zu entwickeln, die Menschen bald nach einer Infektion mit dem Virus hilft.
„Dies ist einer der ersten Antikörper, die …Es ist bekannt, dass es SARS-CoV-2 neutralisiert. Darauf basierende Impfstoffe müssen ein bis zwei Monate vor der Infektion verabreicht werden, um Schutz zu bieten. Bei der Antikörpertherapie verabreicht man jemandem direkt schützende Antikörper, so dass er unmittelbar nach der Behandlung geschützt sein sollte. Antikörper können auch zur Behandlung einer bereits erkrankten Person eingesetzt werden, um die Schwere der Erkrankung zu verringern.“
Jason McLellan, Assistenzprofessor für Molekularbiologie an der UT Austin
Wenn das Immunsystem des Lamas Fremdkörper erkenntDiese Tiere (sowohl Kamele als auch Alpakas) können gegen Eindringlinge wie Bakterien und Viren zwei Arten von Antikörpern produzieren: einen, der den menschlichen Antikörpern ähnelt, und einen, der viel kleiner ist. Diese kleinen Antikörper werden Einzeldomänen-Antikörper oder Nanokörper genannt und können vernebelt und in einem Inhalator verwendet werden.
Lama Winter ist 4 Jahre alt und lebt noch weiterein Bauernhof im ländlichen Belgien zusammen mit 130 anderen Lamas und Alpakas. Seine Teilnahme an dem Experiment erfolgte im Jahr 2016, als er ungefähr 9 Monate alt war, und die Forscher untersuchten zwei frühe Coronaviren: SARS-CoV-1 und MERS-CoV. In einem ähnlichen Verfahren wie bei der Impfung gegen ein Virus wurden ihm etwa sechs Wochen lang stabilisierte Proteine aus diesen Viren verabreicht.
„Die Tatsache, dass sie in einem Inhalator gesprüht werden können,macht sie potenziell interessant als Medikament gegen einen Atemwegserreger, weil man es direkt an den Infektionsort abgibt.“
Daniel Wrapp, Doktorand in McLellans Labor
Anschließend entnahmen die Forscher eine Blutprobe und isolierten Antikörper, die an jede Version des Proteins banden. Einer von ihnen zeigte echte Ergebnisse.
Das Team entwickelte neue Antikörper, dieversprechen, das aktuelle SARS-CoV-2 durch Verknüpfung von zwei Kopien des Lama-Antikörpers, der gegen das frühere SARS-Virus wirkte, zu behandeln. Sie zeigten, dass der neue Antikörper Viren neutralisiert, die Proteine aus SARS-CoV-2 in Zellkulturen nachweisen. Dank langjähriger Arbeit an Coronaviren konnten Wissenschaftler diese Studie innerhalb weniger Wochen abschließen und im besten Journal veröffentlichen.
„Es war aufregend für mich, weilIch arbeite seit Jahren daran. Damals bestand aber kein großer Bedarf für eine Behandlung mit dem Coronavirus. Es handelte sich lediglich um Grundlagenforschung. Nun könnte dies einige Auswirkungen auf die Übersetzung haben.“
Daniel Wrapp, Doktorand in McLellans Labor
Die ersten Antikörper, in denen die Gruppe identifiziert hatDie ersten Tests von SARS-CoV-1 und MERS-CoV umfassten einen Test namens VHH-72, der eng mit den spitzen Proteinen auf SARS-CoV-1 verwandt ist. Gleichzeitig verhinderte er die Infektion von Zellen mit einem pseudotypisierten Virus - einem Virus, das Menschen nicht infizieren kann und das gentechnisch verändert wurde, um Kopien des SARS-CoV-1-Spike-Proteins auf seiner Oberfläche vor einer Infektion von Zellen zu schützen.
Als SARS-CoV-2 auftrat und eine Pandemie verursachteCOVID-19 fragte sich das Team, ob der Antikörper, den sie für SARS-CoV-1 nachweisen konnten, auch gegen seinen Verwandten wirksam sein würde. Sie fanden heraus, dass es auch an das Peakprotein SARS-CoV-2 bindet, wenn auch schwach. Das Engineering, das sie für eine effizientere Bindung durchführten, umfasste die Bindung von zwei Kopien von VHH-72, die, wie sie dann zeigten, das pseudotypisierte Virus neutralisieren würden, das Spike-Proteine aus SARS-CoV-2 besitzt. Dies ist der erste bekannte Antikörper, der sowohl SARS-CoV-1 als auch SARS-CoV-2 neutralisiert.