Wissenschaftler haben herausgefunden, was die Krebsaktivität von Stammzellen unterstützt

Forscher unter der Leitung von Professoren des Hefei Institute of Physical Sciences der Chinesischen Akademie der Wissenschaften

entdeckte zum ersten Mal einen Schlüsselfaktor für die Aufrechterhaltungonkogene Aktivität von Glioblastom-Stammzellen (GSC) – Octamer-bindender Transkriptionsfaktor 4A. Es stellte sich heraus, dass die durch das ZDHHC17-Enzym vermittelte Palmitoylierung notwendig ist, um den lysosomalen Abbau von Oct4A zu verhindern, die Stabilität seines Proteins aufrechtzuerhalten und die Bildung von zu erleichtern Komplexe zwischen Sox4 (Transkriptionsfaktor, ein Protein, das vom SOX des menschlichen Genoms kodiert wird) und Oct4A.

Das Glioblastom (GBM) ist die häufigste primäre Erkrankungintrakranieller Tumor bei Erwachsenen mit dem höchsten Grad an Malignität. Glioblastom-Stammzellen können eine wichtige Ursache für Strahlen- und Chemotherapieresistenz und Krebsrückfälle sein. Zellgerichtete Therapie könnte daher zu einer neuen Strategie für die Behandlung von malignen Gliomen werden ;

Oct4 ist ein Mitglied der TranskriptionsfamilieFaktoren der POU-Familie. Dieses Gen verfügt über mehrere verschiedene Transkriptionsstartstellen, die verschiedene Subtypen von mRNA bilden und in verschiedene Subtypen von Proteinen übersetzt werden können, die an der Regulierung der physiologischen Entwicklung beteiligt sind. Obwohl es in progressiver Form gefunden wurde Gliome, ihre biologische Funktion und ihr Transkriptionsmechanismus sind noch nicht vollständig definiert.

In dieser Studie untersuchten Forscher die Rolle des FaktorsOct4-Transkription bei Gliomen und entdeckte eine neue Rolle der Palmitoylierung bei der Spleißvariantenfunktion dieses Faktors bei Gliomen. Es wurde festgestellt, dass drei Oct4-Varianten in verschiedenen Arten von Hirntumoren exprimiert werden, und Oct4A war besonders wichtig für die Aufrechterhaltung der Tumorigenität in GSCs. Die DNA-Hypomethylierung erhöhte die Expression des OCT4-Gens, was einer der Hauptgründe für die erhöhte Expression stammzellbezogener Gene bei wiederkehrenden Gliomen sein könnte.

Darüber hinaus haben Wissenschaftler das herausgefundenDie durch das Enzym ZDHHC17 vermittelte Palmitoylierung von Oct4A ist entscheidend für den Schutz dieses Faktors vor dem lysosomalen Abbau, wodurch die Proteinspiegel in Gliomzellen in vitro aufrechterhalten werden. Forscher berichteten auch, dass palmitoyliertes Oct4A mit Sox4 interagiert. Seine kompetitiven Inhibitoren wurden als potenzielle therapeutische Verbindungen getestet . Sie wirkten sich negativ auf die Selbsterneuerungsfähigkeit und die Tumorigenität von Glioblastom-Stammzellen aus.

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