Wissenschaftler haben eine neue Ursache für Depressionen benannt und herausgefunden, wie man sie behandelt

Frühere Studien haben gezeigt, dass gute Laune oder Depression mit dem Östradiolspiegel verbunden sind.

die Hauptform von Östrogen im FortpflanzungssystemAlter. Prämenopausale Frauen mit Depressionen hatten niedrigere Östradiolspiegel, der Grund für die Korrelation war jedoch unbekannt. Die Wissenschaftler führten die Studie durch, weil sie an einer Beobachtung interessiert waren: Der Östradiolspiegel im Blut von Frauen mit Depressionen vor der Menopause lag etwa 43 % unter dem Normalwert. Östradiol gelangt nach der Metabolisierung in der Leber in den Darm und wird dann teilweise wieder ins Blut resorbiert. Die Forscher verfolgten den Weg von Proben mit niedrigen Blutspiegeln zurück in den Darm.

Sie sammelten Proben der Darmmikrobiota von Frauenin der Prämenopause mit und ohne Depression. Tests zeigten, dass Östradiol im Darm von Frauen mit Depressionen innerhalb von zwei Stunden zu 77,8 % abgebaut wurde und bei Probanden ohne Depression nur zu 19,3 %. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass, selbst wenn beide Körper beider Gruppen von Frauen in der Lage wären, Östradiol in gesunden Mengen zu produzieren, irgendetwas dennoch seinen Abbau im Mikrobiom verursachte oder beschleunigte.

Forscher verabreichten eine „deprimierte“ ProbeMikrobiom bei Mäusen. Sie stellten im Vergleich zur Kontrollgruppe einen Rückgang des Östradiolspiegels im Blut um 25 % fest. Verhaltensexperimente zeigten depressives Verhalten bei Mäusen mit niedrigeren Östradiolspiegeln. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Darmmikrobiota prämenopausaler Frauen mit Depressionen den Östradiolspiegel im Serum bei Mäusen senkte und depressives Verhalten hervorrief.

Um die Ursache des Phänomens zu verstehen, isolierten Biologenpotenzielle Darmmikroben, die Östradiol abbauen können. Sie besiedelten Laborschalen mit Östradiol als einziger Kohlenstoffquelle und führten die Darmmikrobiota der depressiven Gruppe ein. Die Platte bildete eine blassweiße Kolonie mit flockigen Rändern und einer glatten Oberfläche. Die Wissenschaftler isolierten ein Bakterium und identifizierten es als Klebsiella aerogenes.

K.aerogenes wurde isoliert mit Östradiol getestet. Nach fünftägiger Inkubation stellten die Forscher fest, dass 61,8 % des Östradiols in Östron umgewandelt wurden. Die Forscher beschlossen, die Mäuse erneut mit der isolierten Mikrobe zu testen. Diesmal verwendeten die Forscher drei Gruppen von Mäusen: eine Kontrollgruppe, eine mit K. aerogenes geimpfte Gruppe und eine dritte Gruppe, die ebenfalls mit dem Bakterium geimpft war, aber zusätzlich ein Antibiotikum erhielt. Die Ergebnisse bestätigten, dass nur K. aerogenes den Östradiolspiegel bei Mäusen senkte und depressives Verhalten verursachte. Darüber hinaus linderte das Antibiotikum Cefotaxim depressives Verhalten bei Mäusen. 

Wissenschaftler haben das gesamte Genom von K. sequenziert.aerogenes und identifizierte 3β-HSD, ein von der Mikrobe produziertes Enzym, das Östradiol zu Östron abbauen kann. Ein neues Experiment an Mäusen bestätigte, dass das fragliche Enzym wie erwartet funktioniert. Nachdem Mäusen E. coli mit einem inserierten Gen injiziert worden war, das 3β-HSD produziert, beobachteten sie einen Rückgang des Östradiolspiegels (um 45 %) und eine depressive Aktivität Mäuse.

Als Ergebnis erkannten Wissenschaftler, dass die Prävalenz von K.Aerogene und 3β-HSD sind im Mikrobiom von prämenopausalen Frauen mit Depression höher als bei Frauen ohne Depression. Die Forscher vermuten, dass Bakterien, die Östradiol und 3β-HSD-Enzyme abbauen, potenzielle Ziele für die Behandlung von Depressionen bei Frauen vor der Menopause sein könnten.

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