Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) ist eine der tödlichsten Formen der Krankheit, aber jetzt haben Wissenschaftler dies erkannt
Am häufigsten ist kleinzelliger Lungenkrebsbei Rauchern und ist eine der aggressivsten Formen der Krankheit mit einer niedrigen Überlebensrate. Während die Chemotherapie früh in der Krankheit wirksam ist, entwickelt Krebs schnell eine Arzneimittelresistenz, was zu einem Rückfall und Fortschreiten der Krankheit führt.
Mitarbeiter an der University of WashingtonLouis, der University of Grenoble Alps und der University of Texas untersuchten, wie SCLC-Zellen chemotherapieinduzierten Schäden widerstehen und wie man dem entgegenwirken kann.
Computertomographie der Lunge einer Maus mit kleinzelligem Lungenkrebs (gelb markiert). Die rechte Lunge wurde mit der neuen Kombinationstherapie behandelt. Foto: Simone Hausmann und Pavel Mazur
In früheren Arbeiten fanden Wissenschaftler heraus, dass das ProteinRNF113A spielt eine wichtige Rolle bei der Fähigkeit von Krebszellen, durch Alkylierung verursachte Schäden zu reparieren. Es stellte sich heraus, dass RNF113A von einem anderen Protein, SMYD3, reguliert wird, das in SCLC-Zellen stark exprimiert wird. Hohe SMYD3-Spiegel sind jedoch mit aggressiveren Krebsarten und stärkerer Arzneimittelresistenz verbunden.
Vor diesem Hintergrund haben Biologen untersucht, ob das Blockieren von SMYD3 die Wirkung von Chemotherapeutika verbessern würde.
Das Team transplantierte menschliche SCLC-Zellen in Mäuseund warteten, bis sie Tumore in ihren Lungen hatten. Dann behandelten sie einige Mäuse mit Cyclophosphamid, andere mit einem SMYD3-Hemmer, eine andere mit beiden Medikamenten, und einige wurden überhaupt nicht behandelt.
Bei Mäusen, die nur eine Chemotherapie erhielten,Die Tumore hörten etwa zwei Wochen lang auf zu wachsen und begannen dann wieder zu wachsen, was auf die Entwicklung einer Arzneimittelresistenz hinweist. Aber bei Mäusen, denen sowohl Cyclophosphamid als auch ein SMYD3-Hemmer verabreicht wurden, hörten die Tumore während des gesamten Experiments für mehrere Monate auf zu wachsen. Interessanterweise funktionierte die Behandlung genauso gut bei Tumoren, die bei einer Person gewachsen waren, deren Krebs bereits eine Resistenz gegen Chemotherapeutika entwickelt hatte.
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