Das über 70 Jahre alte Rätsel der Schizophrenie ist gelöst: wie sie die Behandlung verändern wird

Forscher des Instituts für Gehirnentwicklung. Libera (LIBD) glaubt, das Rätsel gelöst zu haben

stellt Wissenschaftler seit über 70 Jahren vor eine Herausforderung: Wie Dopamin mit Schizophrenie zusammenhängt. Hierbei handelt es sich um eine Störung, die durch Wahnvorstellungen, Halluzinationen und andere Formen der Psychose gekennzeichnet ist.  

Schizophrenie: ein Streit, der über 70 Jahre alt ist

Schizophrenie gilt als eine der schwersten psychischen Störungen. Sie zeichnet sich durch schwere Wahrnehmungs-, Denk- und Emotionsstörungen aus.

Nach Angaben des National Institute of MentalGesundheitlich ist Schizophrenie eine der 15 häufigsten Ursachen für Behinderungen weltweit, mit psychotischen Symptomen wie Halluzinationen, Wahnvorstellungen und Denkstörungen sowie vermindertem Ausdruck von Emotionen, verminderter Motivation, Ziele zu erreichen, Schwierigkeiten in sozialen Beziehungen, motorischen Beeinträchtigungen und kognitiven Beeinträchtigungen . 

Die Symptome beginnen meist im späten Jugendalteroder im frühen Erwachsenenalter, obwohl kognitive Beeinträchtigungen und ungewöhnliches Verhalten manchmal in der Kindheit auftreten. Zu den aktuellen Behandlungen für Schizophrenie gehören Antipsychotika, die auf die Symptome der Psychose abzielen, nicht jedoch auf deren Ursache. 

Über diese Krankheit ist noch vieles unbekannt.Der Mangel an bahnbrechenden wissenschaftlichen Entdeckungen, die Licht in die Ätiologie und Pathogenese psychischer Störungen bringen könnten, ermutigt Wissenschaftler, das Thema immer wieder zu untersuchen.

Was ist das Problem?

Das wissen Wissenschaftler seit mehreren JahrzehntenUnregelmäßige Dopaminspiegel stehen in gewissem Zusammenhang mit Psychosen und sind ein entscheidender Faktor bei Schizophrenie, Alzheimer-Krankheit und anderen neuropsychiatrischen Erkrankungen. Es ist bekannt, dass Medikamente wie Amphetamine, die den Dopaminspiegel im Gehirn erhöhen, Psychosen verursachen. Arzneimittel zur Behandlung von Psychosen reduzieren die Dopaminaktivität.

Infolgedessen eine der HauptnebenwirkungenDrogen - Mangel an Vergnügen und Freude. Wenn Wissenschaftler mit Medikamenten auf Dopaminrezeptoren abzielen könnten, würde die neue Behandlung theoretisch „die Freude des Patienten nicht so stark beeinträchtigen“, erklärt Dr. Jennifer Erwin, Forscherin am Institut und eine der Autoren des Berichts.

All dies inspirierte Generationen von Wissenschaftlern, es zu versuchenum zu verstehen, ob und wie ein Dopamin-Ungleichgewicht mit Schizophrenie zusammenhängt. Dopamin übermittelt Informationen an das Gehirn, indem es mit Proteinen auf der Oberfläche von Gehirnzellen, den sogenannten Dopaminrezeptoren, interagiert. Nach ihrer Untersuchung haben die Mitarbeiter des Lieber-Instituts nun bestätigt, dass Dopamin ein ursächlicher Faktor bei Schizophrenie ist. 

Wie „funktioniert“ Dopamin?

Dopamin beeinflusst viele Körperfunktionen,einschließlich Gedächtnis, Bewegung, Motivation, Stimmung und Konzentration. Typischerweise erhöhen Aktivitäten, die Belohnungen bieten, den Spiegel dieses Hormons im Gehirn. Viele Suchtmittel wirken, indem sie den Dopaminspiegel erhöhen.

Dopamin ist auch ein Neurotransmitterfungiert als chemischer Botenstoff und sendet Signale zwischen Neuronen (Nervenzellen im Gehirn), um deren Aktivität und Verhalten zu beeinflussen. Dopamin ist auch ein Belohnungsneurotransmitter, der für das Vergnügen verantwortlich ist.

Was haben die Wissenschaftler getan?

Forscher untersuchten Hunderte von ObduktionsprobenGehirne, die dem Lieber-Institut von mehr als 350 Menschen gespendet wurden. Einige von ihnen litten an Schizophrenie, andere hatten keine psychische Erkrankung. Biologen haben sich auf den Nucleus caudatus konzentriert, einen Teil des Gehirns, der entscheidend dafür ist, zu lernen, wie man komplexe Ideen und Verhaltensweisen automatisierter und intuitiver umsetzt. Es ist auch deshalb wichtig, weil es den reichsten Dopaminvorrat im Gehirn aufweist. 

Biologen untersuchten auch die Region des menschlichen Genomsdie großen internationalen genetischen Studien zufolge mit dem Risiko für die Entwicklung einer Schizophrenie verbunden ist. Diese Region enthält Proteinrezeptorgene, die auf Dopamin reagieren, was auf einen Zusammenhang zwischen Dopamin und Schizophrenie schließen lässt. 

Obwohl genetische Beweise auf eine Rolle hinweisenDa Dopaminrezeptoren das Risiko für die Entwicklung einer Schizophrenie beeinflussen, haben Wissenschaftler noch Fragen. Daher gingen Forscher des Lieber-Instituts weiter, um die Mechanismen zu untersuchen, die Dopaminrezeptoren zu einem Risikofaktor für die Entwicklung von Schizophrenie machen.

Was haben sie herausgefunden?

Es stellte sich heraus, dass der Mechanismus speziell in existiertEine Unterart von Dopaminrezeptoren, sogenannte Autorezeptoren, die regulieren, wie viel Dopamin aus dem präsynaptischen Neuron freigesetzt wird. Wenn die Autorezeptoren beeinträchtigt sind, wird der Dopaminfluss im Gehirn schlecht kontrolliert.

Autorezeptoren sind eine Art von Rezeptoren, die sich befindenin den Membranen von Nervenzellen und Teil der negativen Rückkopplungsschleife der Signalübertragung im Gehirn. Es reagiert nur auf Neurotransmitter oder Hormone, die von dem Neuron freigesetzt werden, auf dem sich der Autorezeptor befindet.

Forscher haben gezeigt, dass die Expression reduziert istDieser Autorezeptor im Gehirn erklärt die genetischen Anzeichen eines Krankheitsrisikos. Dies steht im Einklang mit der vorherrschenden Hypothese, dass zu viel Dopamin eine Rolle bei der Entstehung von Psychosen spielt, und erklärt den Zusammenhang zwischen Dopamin und Schizophrenie. Das Rätsel ist endlich gelöst.  

Was ist das Endergebnis?

Der bahnbrechende Neurowissenschaftler Dr. Saul Snyder nannte esDie Forschung war ein Durchbruch, dem viele Jahrzehnte vorausgingen. „Es gibt viele verwirrende Daten, die auf die Bedeutung von Dopamin und Dopaminrezeptoren bei Schizophrenie hinweisen“, sagte ein Wissenschaftler, der nicht an dem Forschungsprojekt beteiligt war. „Das Wichtigste, was die Forscher getan haben, besteht darin, Daten zu sammeln, die stark darauf hindeuten, dass das Dopaminsystem bei Schizophrenie durcheinander gerät und dass dies die Ursache der Krankheit ist.“ 

„Seit Jahrzehnten diskutieren Wissenschaftler über den ZusammenhangDopamin mit Schizophrenie“, schlussfolgert der Neurologe. „Früher sagten sie: „Es ist interessant, darüber zu spekulieren, aber es gibt keine eindeutigen Beweise.“ Aber jetzt, da wir viel genauere Daten haben, kehren wir immer wieder zur gleichen Theorie zurück. Ja, es ist nicht mehr nötig, es eine Hypothese zu nennen.“ 

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