Πώς αναπτύσσονται νέα αντιβιοτικά σε όλο τον κόσμο

Τι συμβαίνει με την αντοχή στα αντιβιοτικά σε διάφορες χώρες

Η αντοχή στα αντιβιοτικά αυξάνεται σε όλο τον κόσμο.

Η Ευρώπη αναφέρει τακτικά αύξησηαντοχή στα αντιβιοτικά, και αυτό παρά τους αυστηρούς περιορισμούς τους στην προμήθεια φαρμάκων και την επικράτηση του σύγχρονου διαγνωστικού εξοπλισμού. Τα ποσοστά αντοχής στα αντιβιοτικά είναι τα χαμηλότερα στη Δανία και τα υψηλότερα στη Βαλκανική Χερσόνησο. Έτσι, για το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού (ο αιτιολογικός παράγοντας της γαστρίτιδας - Hi-Tech) στην Ιταλία, την Ελλάδα και την Κροατία το ποσοστό είναι εντός 30–40% σε σύγκριση με τον μέσο όρο της ΕΕ 21,6%. Και στη Δανία είναι μόνο 5%. Παραδοσιακά, υψηλά ποσοστά αντίστασης εντοπίζονται σε χώρες της Ανατολικής Ευρώπης, της Ρωσίας και της Ασίας. Αλλά ακόμη και η Ευρώπη αντιπροσωπεύει το 23% των περιπτώσεων πολυανθεκτικής φυματίωσης, αλλά η επιτυχία της θεραπείας τους παραμένει σε υψηλό επίπεδο - 75%.

Ιδιαίτερη ανησυχία είναι η αύξηση των περιπτώσεωναναποτελεσματικότητα των αντιβιοτικών στη θεραπεία σοβαρών ασθενειών όπως φυματίωση, σήψη, βακτηριακή πνευμονία, λοιμώξεις του εντέρου και του ουροποιητικού συστήματος. Ο ΠΟΥ έχει εντοπίσει τρεις ομάδες από τα πιο επικίνδυνα και εξαιρετικά ανθεκτικά βακτήρια (υψηλή προτεραιότητα, υψηλή προτεραιότητα και μεσαία προτεραιότητα), τονίζοντας την προτεραιότητα της ανάπτυξης νέων προσεγγίσεων στη θεραπεία τους.

Γιατί συμβαίνει η αντοχή στα αντιβιοτικά;

Τα αντιβιοτικά είναι η μόνη ομάδα φαρμάκωνη αποτελεσματικότητα του οποίου έχει μειωθεί ενεργά από την έναρξή του. Καθώς οι ζωντανοί οργανισμοί προσαρμόζονται σε δυσμενείς επιδράσεις, η χρήση αντιβιοτικών οδηγεί αναπόφευκτα σε μεταλλάξεις, με αποτέλεσμα πληθυσμούς βακτηρίων που δεν είναι ευαίσθητοι στις επιδράσεις των ναρκωτικών. Ανάμεσα στα πιο πιεστικά προβλήματα είναι το Pseudomonas aeruginosa (ο αιτιολογικός παράγοντας των νοσοκομειακών λοιμώξεων - "Hi-Tech") στη θεραπεία των φθοροκινολονών, του Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) στη θεραπεία σχεδόν οποιουδήποτε αντιβιοτικού, καθώς και με το Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium.

Ο κύριος λόγος για την επιδείνωση της κατάστασης μεαντίσταση - αδικαιολόγητη συνταγογράφηση και ανεπαρκής χρήση φαρμάκων: κορυφαίες ιατρικές δημοσιεύσεις γράφουν τακτικά για αυτό. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, τα αντιβιοτικά συνταγογραφούνται και λαμβάνονται λανθασμένα σχεδόν στο 50% των περιπτώσεων. Είναι κοινή πρακτική στον κόσμο η χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων ευρέως φάσματος για προφυλακτικούς σκοπούς, χωρίς καν να προσδιορίζεται ο αιτιολογικός παράγοντας της λοίμωξης ή να αξιολογείται η ευαισθησία στο φάρμακο. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, τουλάχιστον το 30% των συνταγών αντιβιοτικών ήταν αβάσιμες. Αυτό δεν αυξάνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, αλλά οδηγεί σε αύξηση της βακτηριακής αντοχής. Η αυτοθεραπεία συμβάλλει σημαντικά στην ανάπτυξη ανθεκτικότητας σε χώρες όπου τα φαρμακεία πωλούν αντιβιοτικά παρά την έλλειψη συνταγής: αυτό είναι συνηθισμένο κυρίως στη Ρωσία και στις χώρες της Ανατολικής Ευρώπης.

Ένας άλλος λόγος για την εμφάνιση αντίστασης στοαντιβιοτικά - η σχεδόν ανεξέλεγκτη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων στην κτηνοτροφία, την αλιεία και την παραγωγή φυτικών προϊόντων. Τα άτομα από την παιδική ηλικία λαμβάνουν τα περισσότερα αντιβιοτικά όχι κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αλλά με καθημερινή τροφή. Για παράδειγμα, σύμφωνα με τον ΠΟΥ, στην ΕΕ έως το 1986 χρησιμοποιήθηκαν ως διεγερτικά ανάπτυξης για τα ζώα. Η Δανία απαγόρευσε τη χρήση αβοπαρκίνης το 1997 και το 2000 απαγόρευσε εντελώς τα αντιβιοτικά. Αυτό οδήγησε σε μείωση της αντοχής στα βακτηρίδια σε μία μόνο χώρα, αν και η σχέση μεταξύ αυτού του γεγονότος και της απαγόρευσης της αβοπαρκίνης αμφισβητείται στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ωστόσο, το 2006 η ΕΕ εισήγαγε παρόμοια απαγόρευση της χρήσης αντιβακτηριακών ναρκωτικών στην εκτροφή ζώων. Όμως εκτός Ευρώπης, η κατάσταση γίνεται πιο επικίνδυνη: μια μελέτη σε αγροκτήματα του Βιετνάμ διαπίστωσε ότι το 84% της χρήσης αντιβιοτικών συσχετίστηκε με την πρόληψη ασθενειών και όχι τη θεραπεία.

Πώς μειώνεται η αντίσταση στον κόσμο και στη Ρωσία

Ο ΠΟΥ έχει αναπτύξει ένα σχέδιο για τον περιορισμό της ανάπτυξηςαντοχή στα αντιβιοτικά, ο κύριος στόχος της οποίας είναι η μείωση της χρήσης αυτής της κατηγορίας φαρμάκων. Η στρατηγική περιλαμβάνει πέντε κύριους τομείς, όπου το κλειδί είναι η εργασία με τον πληθυσμό. Οι κυβερνήσεις καλούνται να γνωστοποιήσουν τη σημασία της καταπολέμησης της αντοχής στα αντιβιοτικά και την ανάγκη να συμβάλουν όλοι στη διαδικασία αυτή. Εξηγήστε ότι εάν δεν γίνει τίποτα, τότε σύντομα ακόμη και η στηθάγχη δεν θα είναι σε θέση να αντιμετωπίσει και θα είναι τόσο επικίνδυνη μια ασθένεια όπως στον 19ο αιώνα - φυματιώδης μηνιγγίτιδα. Παράλληλα, είναι απαραίτητο να βελτιωθεί ο έλεγχος των λοιμώξεων. Θα πρέπει να περιλαμβάνει τη συλλογή και ανάλυση δεδομένων σχετικά με τον επιπολασμό της αντίστασης, τη μεταφορά πληροφοριών σε μια κοινή βάση δεδομένων.

Ο ΠΟΥ τονίζει:Είναι απαραίτητο να αποφευχθεί πλήρως η εξάπλωση των λοιμώξεων. Αυτό σχεδιάζεται να επιτευχθεί μέσω της επέκτασης της κάλυψης εμβολιασμού για παιδιά και ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων νέων εμβολίων που έχουν περάσει τις απαραίτητες δοκιμές στο εθνικό ημερολόγιο εμβολιασμών. Και όλα αυτά ταυτόχρονα με την ορθολογική συνταγογράφηση και χρήση αντιβιοτικών σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις και σχήματα.

Για το σκοπό αυτό, ο ΠΟΥ χρησιμοποιεί το εργαλείο AWaRe -μια λίστα με τρεις ομάδες αντιβακτηριακών φαρμάκων: την πρώτη και τη δεύτερη επιλογή, καθώς και το τελευταίο αποθεματικό. Βοηθά στην κατανόηση των παραγόντων που πρέπει να χρησιμοποιούνται πρωτίστως στη ρουτίνα θεραπεία και ποιοι πρέπει να αφήνονται αποκλειστικά για δύσκολες περιπτώσεις.

Το τελευταίο σημείο της στρατηγικής του ΠΟΥ αφοράεπενδύσεις σε νέες εξελίξεις και την ασφάλεια της ιατρικής περίθαλψης. Η επιθυμία θεραπείας ενός αυξανόμενου αριθμού ασθενών με μειωμένη χρηματοδότηση, καθώς και η μείωση του αριθμού των ημερών ύπνου δημιουργούν ευνοϊκές συνθήκες για την εξάπλωση ανθεκτικών μικροβίων. Ο γιατρός απλά δεν είναι έτοιμος να κάνει θεραπεία μέχρι το τέλος, επομένως δίνει ένα ισχυρό αντιβιοτικό, για να κλείσει γρηγορότερα η αναρρωτική άδεια.

Η Ρωσία έχει επίσης καθορίσει τη στρατηγική της από αυτήνπολεμήστε την αντίσταση μέχρι το 2030. Περιλάμβανε πρότυπα για το περιεχόμενο των αντιβιοτικών στα τρόφιμα, εκπαίδευση του πληθυσμού, σταδιακή μείωση της κατανάλωσης αντιβιοτικών και απαγόρευση της διαφήμισής τους, καθώς και έμφαση στην προστασία της ασυλίας. Οι επιστήμονες μας έχουν αναπτύξει έναν βολικό διαδραστικό χάρτη που δείχνει τα επίπεδα αντίστασης των παθογόνων σε ορισμένα φάρμακα σε διαφορετικές χώρες - ResistoMap. Όσο πιο κοντά το χρώμα της επισημασμένης περιοχής στο χάρτη είναι καφέ, για παράδειγμα, τόσο υψηλότερη είναι η δυνατότητα αντίστασης του εντερικού μικροβίου στον πληθυσμό. Μπορείτε επίσης να εξερευνήσετε χώρες ανά τύπο αντιβιοτικού. Για παράδειγμα, η Γαλλία έχει το υψηλότερο ποσοστό για τις φθοροκινολόνες. Η ανάπτυξη της Ρωσίας επιβεβαιώνει επίσης τις μελέτες ξένων επιστημόνων, οι οποίες δείχνουν ότι η Δανία βρίσκεται στην κατώτατη γραμμή όσον αφορά την αντοχή στα αντιβιοτικά (λόγω της σπάνιας χρήσης της).

Ποιες τεχνολογίες χρησιμοποιούνται για τη σύνθεση νέων αντιβιοτικών

Τα αντιβιοτικά λαμβάνονται είτε φυσικά,μέσω της αναζήτησης για βακτήρια (συνήθως ακτινομύκητες), ή τεχνητά - δημιουργούν συνθετικές δομές για να σταματήσουν τη βιοσύνθεση πρωτεϊνών, κυτταρικού τοιχώματος ή διαίρεσης βακτηριακού DNA Λιγότερο συχνά, τα αντιβιοτικά λαμβάνονται από φυτοκτόνα και ζωντανούς οργανισμούς. Ωστόσο, για σχεδόν 100 χρόνια ύπαρξης αυτών των φαρμάκων, όλες οι παραπάνω μέθοδοι "θανάτωσης" βακτηρίων έχουν μελετηθεί τόσο πολύ που δεν έχουν ανακαλυφθεί νέα αντιβιοτικά για 25 χρόνια.

Ακτινομύκητες- θετικά σε gram βακτήρια, παρόμοια στη δομή και τη λειτουργία με τα καλούπια. Ικανός σχηματισμού μυκηλίου: φυτικού σώματος.

Φυτοκτόνα- βιολογικά δραστικές ουσίες με αντιβακτηριακές ιδιότητες που καταστέλλουν την ανάπτυξη παθογόνων μικροοργανισμών. Παράγεται από φυτά.

Επιπλέον, στα εργαστήρια, πολλά βακτήριαδεν ζει σε φυσικό περιβάλλον Ως αποτέλεσμα, προκειμένου να ανακαλυφθεί ένα νέο αντιβιοτικό, είναι απαραίτητο να διευθετηθεί περίπου 1 εκατομμύριο ακτινομύκητες και οι αυθόρμητες μεταλλάξεις τους μπορούν να αναιρέσουν τη διαδικασία ανά πάσα στιγμή. Ως εκ τούτου, η διαδικασία αποδεικνύεται πολύ ακριβή: για 10 χρόνια η GlaxoSmithKline ξόδεψε 1 δισεκατομμύριο δολάρια, αλλά εκτός από την ηπιτιδακίνη (το πρώτο αντιβιοτικό τριαζαακεναφυλενίου, αποτελεσματικό κατά των λοιμώξεων του δέρματος - "Hi-Tech") δεν έχει καταφέρει ακόμη να φανταστεί τίποτα. Οι επιστήμονες σήμερα δημιούργησαν τις προϋποθέσεις για να εργαστούν με "ακαλλιέργητα" βακτήρια για την ανάπτυξή τους σε δοκιμαστικό σωλήνα, αλλά αυτό επίσης δεν είναι φθηνό.

Επιπλέον, οι σύγχρονες τεχνολογίες είναι ενεργάβοήθεια στην ανάπτυξη: Ρώσοι επιστήμονες έχουν δημιουργήσει τον αλγόριθμο VarQuest, ο οποίος σε λίγες ώρες αποκάλυψε 10 φορές περισσότερες παραλλαγές στα αντιβιοτικά πεπτιδίων από ό, τι πολλά χρόνια έρευνας. Και στο MIT, η τεχνητή νοημοσύνη έχει βοηθήσει τους επιστήμονες να βρουν ένα αποτελεσματικό φάρμακο ανάμεσα σε εκατομμύρια επιλογές. Μιλάμε για την αλικίνη, μια ουσία που επηρεάζει ένα ευρύ φάσμα βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι ανθεκτικά στα περισσότερα αντιβιοτικά. Αλλά αυτή δεν είναι ακόμη η ιστορία της δημιουργίας ενός νέου φαρμάκου: σε αυτό το στάδιο, μια δυνητικά αποτελεσματική ουσία έχει απλά ανακαλυφθεί. Ωστόσο, ακόμη και χωρίς AI, έχουν ήδη εμφανιστεί τρία νέα ισχυρά φάρμακα διαφορετικών φαρμακολογικών ομάδων.

Αντιβιοτικά που εμφανίστηκαν στην εποχή της αντίστασης:

Τειξοβακτίνη- ένα αντιβιοτικό που παρουσιάζει υψηλή αποτελεσματικότηταέναντι ενός πολυανθεκτικού στελέχους Staphylococcus aureus (διεξήχθησαν μελέτες σε ποντίκια), βάκιλλου της φυματίωσης, άνθρακα, χωρίς να προκαλεί παρενέργειες.

Bedaquiline- αντιφυματικό φάρμακο που αναστέλλειένζυμα που εμπλέκονται στην κυτταρική αναπνοή των μυκοβακτηρίων. Αποτελεσματικό έναντι στελεχών με πολλαπλή, προ-ευρεία και ευρεία αντοχή, έχει βακτηριοκτόνο και βακτηριοστατικό (σκοτώνει ή μπλοκάρει τη δραστηριότητα) ανάλογα με τη δόση.

SkQ1- αντιοξειδωτικό στοχευμένο στα μιτοχόνδρια,το οποίο σε μελέτες του Ερευνητικού Ινστιτούτου Φυσικής και Χημικής Βιολογίας του Κρατικού Πανεπιστημίου της Μόσχας έδειξε αντιβακτηριακή δράση, επηρεάζοντας τη βακτηριακή μεμβράνη. Προς το παρόν, υπάρχουν πληροφορίες για την αποτελεσματικότητά του έναντι του Bacillus subtilis, Mycobacterium sp. και Staphylococcus aureus.

Μια εναλλακτική λύση στα αντιβιοτικά

Μετά την ανακάλυψη της πενικιλίνης το 1928, ιατρικήεντάξει εντελώς στη μελέτη μιας νέας ομάδας ναρκωτικών. Το μεγαλύτερο μέρος της ανάπτυξης πραγματοποιήθηκε ειδικά σε σχέση με τα αντιβιοτικά, επειδή έλυσαν το πρόβλημα πολλών σοβαρών ασθενειών: από φυματίωση μηνιγγίτιδα και πνευμονία (30% των περιπτώσεων πριν από την εμφάνιση πενικιλλίνης στο τέλος του θανάτου) έως τη νόσο του Lyme. Ωστόσο, τώρα οι επιστήμονες μελετούν και πάλι ουσίες που μπορούν να έχουν το ίδιο αποτέλεσμα, αλλά με μεγαλύτερη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα.

Πρώτα απ 'όλα, αυτά είναι φάρμακα για ενεργό καιπαθητική ανοσοποίηση - εμβόλια και αντισώματα. Τα εμβόλια DNA κατά της φυματίωσης, της σαλμονέλλωσης και του HIV έχουν ήδη αναπτυχθεί και δοκιμάζονται. Η γενετική ανοσοποίηση θα πρέπει να συμβάλει στην παροχή στον οργανισμό δια βίου προστασίας, κυριολεκτικά να «ενσωματώσει» σε αυτήν τη σωστή απόκριση στους ιούς. Επίσης δοκιμάζονται "αντίστροφα" εμβόλια που δεν περιέχουν σωματίδια του ιού που προκαλούν ασθένειες. Θα πρέπει να εργαστούν κατά των μηνιγγιτιδοκοκκικών, στρεπτοκοκκικών, σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων, του αιτιολογικού παράγοντα της ελονοσίας και του HIV.

Μια άλλη εναλλακτική λύση στα αντιβιοτικά είναι οι βακτηριοφάγοι:μέρος της φυσικής εντερικής μικροχλωρίδας που μπορεί να σκοτώσει μεμονωμένα βακτήρια. Έχουν χρησιμοποιηθεί στην ιατρική από τις αρχές του 20ου αιώνα, αλλά όχι πολύ ενεργά. Πρώτον, είναι δύσκολο να προβλεφθούν ανεπιθύμητες ενέργειες από μια τέτοια θεραπεία, καθώς το γονιδίωμα των φάγων δεν είναι πλήρως κατανοητό. Δεύτερον, ακόμα κι αν ένας βακτηριοφάγος είναι αποτελεσματικός ενάντια σε ένα στέλεχος βακτηρίων, δεν είναι γεγονός ότι θα βοηθήσει ενάντια σε άλλα.

Η θεραπεία με φάγο περιλαμβάνει επίσης τη χρήση τουφαγολυσίνες - πρωτεϊνικές ουσίες που βρίσκονται σε κάθε ζωντανό οργανισμό. Καταστρέφουν το κυτταρικό τοίχωμα των βακτηρίων, μετά τα οποία χρησιμοποιούνται βακτηριοφάγοι και αντιβιοτικά. Στην πραγματικότητα, είναι μια συμπληρωματική μέθοδος θεραπείας που μπορεί να μειώσει την αντίσταση του μικροβίου στα κύρια φάρμακα. Η πιο διάσημη ουσία φαγολυσίνης είναι η λυσοζύμη, η οποία χρησιμοποιείται σε τοπικά φάρμακα. Έχει αντιβακτηριακή δράση και είναι σε θέση να δουλεύει ακόμη και με ανθεκτικά βακτήρια, στερώντας τα από τη φυσική τους άμυνα. Το Lysozyme χρησιμοποιείται ιδιαίτερα κατά των παθήσεων του λαιμού.

Μια άλλη δυνητικά αποτελεσματική ουσίαέγιναν αντιμικροβιακά πεπτίδια - μόρια που μπορούν να σκοτώσουν κύτταρα παθογόνων μικροοργανισμών. Είναι μέρος της έμφυτης ανοσίας και της πρωταρχικής άμυνας έναντι λοιμώξεων. Μπορούν επίσης να παραχθούν από τους ίδιους τους μικροοργανισμούς: για παράδειγμα, το Lactococcus casea, το οποίο είναι μέρος των εμπλουτισμένων γιαουρτών, παράγει το πεπτίδιο νισίνη. Το 2007, πραγματοποιήθηκαν κλινικές δοκιμές στο πεπτιδικό φάρμακο ramoplanin, το οποίο υποτίθεται ότι θα βοηθούσε κατά βακτηριακών στελεχών που είναι ανθεκτικά στη βανκομυκίνη (αντιβιοτικό γλυκοπεπτιδίου - "Hi-Tech") ή στη μετρονιδαζόλη (αντιπρωτοζωική ουσία με αντιβακτηριακή δραστηριότητα - "Hi-tech"). Η Ramoplanin παρουσίασε υψηλή δραστηριότητα και το 2018 συζητήθηκε ακόμη και για την απελευθέρωσή της με βάση ρωσικά συστατικά, ωστόσο, εξακολουθεί να μην περιλαμβάνεται στο Μητρώο Φαρμάκων της Ρωσίας. Έτσι, δεν είναι ακόμη δυνατό να βρεθεί τι θα αντικαταστήσει τη βανκομυκίνη σε περίπτωση αντοχής σε αυτήν.

Οι νέες εξελίξεις απαιτούν μεγάλη οικονομικήεπενδύσεις - κατά μέσο όρο 1,3 δισεκατομμύρια δολάρια, αλλά οι επενδύσεις σε μια τέτοια έρευνα καθίστανται ζωτική ανάγκη. Εάν δεν αντιμετωπίσουμε το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά, τις επόμενες δεκαετίες θα πρέπει να ξεχάσουμε όχι μόνο για πολύπλοκες επεμβάσεις, αλλά και για απλά πράγματα όπως η απομάκρυνση της σκωληκοειδίτιδας ή του κακού δοντιού. Ακόμη και η κατοχή μωρών ενέχει πολύ μεγαλύτερο κίνδυνο μόλυνσης και θανάτου.

Δείτε επίσης:

20 νέα είδη ζώων και φυτών βρέθηκαν στις Άνδεις

Υπάρχουν αυτοκινητόδρομοι στο διάστημα για γρήγορο ταξίδι. Πώς θα αλλάξουν οι πτήσεις;

Ονομάστηκε ένα φυτό που δεν φοβάται την κλιματική αλλαγή. Τρέφει ένα δισεκατομμύριο ανθρώπους