Οι συγγραφείς μιας νέας μελέτης βρήκαν έναν μεταβολίτη που μετατρέπει τα λευκά ("κακά") λιποκύτταρα σε κύτταρα
Συχνά προκαλούνται μεταβολικά νοσήματαανισορροπία της ενεργειακής ομοιόστασης - όταν το σώμα λαμβάνει περισσότερη ενέργεια από αυτή που ξοδεύει. Γι' αυτό ορισμένες θεραπευτικές προσεγγίσεις επικεντρώνονται στη μετατροπή των λευκών λιποκυττάρων (γνωστά ως λιποκύτταρα) σε καφέ λιποκύτταρα. Τα λευκά λιποκύτταρα αποθηκεύουν υπερβολική ενέργεια και τελικά οδηγούν σε μεταβολικές ασθένειες όπως η παχυσαρκία. Και τα καφέ λιποκύτταρα διαλύουν τη συσσωρευμένη ενέργεια σε θερμότητα, η οποία τελικά αυξάνει την κατανάλωση ενέργειας στο σώμα και βοηθά στην αποκατάσταση της ισορροπίας του.
Ως μέρος της μελέτης, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν δεδομέναΒιβλιοθήκες επαναχρησιμοποίησης φαρμάκων ReFRAME Calibr με 14.000 γνωστές φαρμακευτικές ενώσεις που έχουν εγκριθεί από τον FDA για τη θεραπεία άλλων ασθενειών ή έχουν ελεγχθεί εκτενώς για ασφάλεια σε ανθρώπους. Χρησιμοποιώντας έλεγχο υψηλής απόδοσης, οι επιστήμονες σάρωσαν το ReFRAME αναζητώντας ένα φάρμακο με αυτές τις συγκεκριμένες δυνατότητες.
Έτσι ανακάλυψαν το zafirlukast, το οποίο είναι εγκεκριμένο από τον FDA.ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του άσθματος. Αποδείχθηκε ότι μπορεί να μετατρέψει πρόδρομα κύτταρα λιποκυττάρων (γνωστά ως προλιποκύτταρα) σε κυρίως καφέ λιποκύτταρα και τα ίδια τα λευκά λιποκύτταρα σε καφέ.
Το Zafirlukast προκαλεί το σχηματισμό καφέ χρώματοςλιπώδης ιστός. Για τα προλιποκύτταρα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με zafirlukast (δεξιά εικόνα), τα καφέ λιποκύτταρα (εμφανίζονται με κόκκινο χρώμα) ήταν πιο άφθονα από τα πειραματικά καλλιεργημένα προλιποκύτταρα (αριστερή εικόνα). Ευγενική παραχώρηση: Scripps Research and Calibr
Το πρόβλημα είναι ότι είναι τοξικό όταν λαμβάνεταιυψηλότερες δόσεις και οι επιστήμονες δεν γνώριζαν πώς η ζαφιρλουκάστη μετέτρεπε τα λιποκύτταρα. Έτσι οι βιολόγοι στράφηκαν σε ειδικούς μεταβολιτών για βοήθεια. Αποδόμησαν τις χημικές ουσίες στον μηχανισμό του zafirlukast και βρήκαν έναν μεταβολίτη που παρείχε το ίδιο λειτουργικό αποτέλεσμα με το zafirlukast χωρίς τις παρενέργειες.
Χρησιμοποιώντας υγρή χρωματογραφίακαι φασματομετρία μάζας, οι επιστήμονες αναζήτησαν μεταβολίτες στον λιπώδη ιστό που θα οδηγούσαν στο σχηματισμό καφέ λιποκυττάρων. Μειώνοντας 30.000 μεταβολικές υπογραφές σε 17 μεταβολίτες, ανακάλυψαν τη μυριστοϋλογλυκίνη, έναν ενδογενή μεταβολίτη που προκαλεί το σχηματισμό καφέ λιποκυττάρων χωρίς να καταστρέφει το κύτταρο. Από τις χιλιάδες μεταβολικές υπογραφές που μετρήθηκαν στην ανάλυση, μόνο η μυριστοϋλογλυκίνη είχε αυτή τη συγκεκριμένη υπογραφή, ακόμη και μεταξύ μεταβολιτών που ήταν σχεδόν πανομοιότυπες στη δομή.
Διαβάστε περισσότερα:
Δημιούργησε έναν συμπαγή πυρηνικό αντιδραστήρα για ασφαλή παραγωγή ενέργειας
Ασυνήθιστες κατασκευές που βρέθηκαν στην άκρη του ηλιακού συστήματος. Μόνο οι Voyagers έχουν πάει εκεί.
Η μαύρη τρύπα «έφτυσε» το σκισμένο αστέρι τρία χρόνια μετά την κατάποση
Φωτογραφία εξωφύλλου: jackie_niam