Cómo se están desarrollando nuevos antibióticos en todo el mundo

Qué sucede con la resistencia a los antibióticos en diferentes países

La resistencia a los antibióticos está aumentando en todo el mundo.

Europa informa periódicamente un aumentoresistencia a los antibióticos, y esto a pesar de sus estrictas restricciones al suministro de medicamentos y la prevalencia de equipos de diagnóstico modernos. Las tasas de resistencia a los antibióticos son más bajas en Dinamarca y más altas en la península de los Balcanes. Así, para Helicobacter pylori (el agente causante de la gastritis - Hi-Tech) en Italia, Grecia y Croacia la cifra se sitúa entre el 30 y el 40%, en comparación con la media de la UE del 21,6%. Y en Dinamarca es sólo el 5%. Tradicionalmente, se encuentran altas tasas de resistencia en países de Europa del Este, Rusia y Asia. Pero incluso en Europa se registra el 23% de los casos de tuberculosis multirresistente, pero el éxito de su tratamiento sigue siendo alto: el 75%.

De particular preocupación es el aumento de casosineficacia de los antibióticos en el tratamiento de enfermedades graves como tuberculosis, sepsis, neumonía bacteriana, infecciones del intestino y del tracto genitourinario. La OMS ha identificado tres grupos de bacterias más peligrosas y altamente resistentes (prioridad alta, prioridad alta y prioridad media), enfatizando la prioridad de desarrollar nuevos enfoques para su tratamiento.

¿Por qué ocurre la resistencia a los antibióticos?

Los antibióticos son el único grupo de fármacoscuya eficacia ha ido disminuyendo activamente desde sus inicios. A medida que los organismos vivos se adaptan a las influencias adversas, el uso de antibióticos conduce inevitablemente a mutaciones, lo que da como resultado poblaciones de bacterias que son insensibles a los efectos de los fármacos. Entre los problemas más urgentes se encuentran Pseudomonas aeruginosa (el agente causante de infecciones nosocomiales - "Hightech") en el tratamiento de fluoroquinolonas, Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) en el tratamiento de casi cualquier antibiótico, así como con Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y otros.

La razón principal del empeoramiento de la situación conresistencia: prescripción irrazonable y administración inadecuada de medicamentos: las principales publicaciones médicas escriben periódicamente sobre esto. Según las estadísticas, los antibióticos se recetan y toman incorrectamente en casi el 50% de los casos. Es una práctica común en el mundo el uso de fármacos antibacterianos de amplio espectro con fines profilácticos, sin siquiera identificar el agente causante de la infección ni evaluar la sensibilidad al fármaco. En Estados Unidos, al menos el 30% de las prescripciones de antibióticos eran infundadas. Esto no aumenta la eficacia del tratamiento, pero conduce a un aumento de la resistencia bacteriana. La automedicación contribuye significativamente al desarrollo de resistencias en países donde las farmacias venden antibióticos a pesar de no tener receta médica: esto es común principalmente en Rusia y los países de Europa del Este.

Otra razón del surgimiento de la resistencia aantibióticos: el uso casi incontrolado de agentes antibacterianos en la cría de animales, la pesca y la producción de productos vegetales. Las personas desde la infancia reciben la mayoría de los antibióticos no durante el tratamiento, sino con la comida diaria. Por ejemplo, según la OMS, en la UE hasta 1986 se utilizaron como estimulante del crecimiento del ganado. Dinamarca prohibió el uso de avoparcina en 1997 y en 2000 prohibió los antibióticos por completo. Esto ha llevado a una disminución de la resistencia bacteriana en un solo país, aunque el vínculo entre este hecho y la prohibición de la avoparcina se discute en los Estados Unidos. Sin embargo, en 2006 la UE introdujo una prohibición similar sobre el uso de medicamentos antibacterianos en la cría de ganado. Pero fuera de Europa, la situación se está volviendo más peligrosa: un estudio de granjas vietnamitas encontró que el 84% del uso de antibióticos estaba asociado con la prevención de enfermedades, no con el tratamiento.

Cómo se reduce la resistencia en el mundo y en Rusia

La OMS ha desarrollado un plan para contener el crecimientoresistencia a los antibióticos, cuyo principal objetivo es reducir el uso de esta clase de fármacos. La estrategia incluye cinco direcciones principales, donde la clave es el trabajo con la población. Se invita a los gobiernos a comunicar la importancia de combatir la resistencia a los antibióticos y la necesidad de que todos contribuyan a este proceso. Explique que si no se hace nada, pronto incluso el dolor de garganta no podrá hacer frente, y será la misma enfermedad peligrosa que en el siglo XIX: la meningitis tuberculosa. Paralelamente, es necesario mejorar el control de infecciones. Debe incluir la recopilación y el análisis de datos sobre la prevalencia de la resistencia, la transferencia de información a una base de datos común.

La OMS enfatiza:Es necesario prevenir por completo la propagación de infecciones. Se prevé lograrlo ampliando la cobertura de inmunización de niños y adultos, incluyendo nuevas vacunas que hayan pasado las pruebas necesarias en el calendario nacional de vacunación. Y todo ello simultáneamente con la prescripción y uso racional de antibióticos según indicaciones y regímenes estrictos.

Con este fin, la OMS utiliza la herramienta AWaRe:una lista de tres grupos de medicamentos antibacterianos: primera y segunda opción, así como la última reserva. Ayuda a comprender qué agentes deben usarse principalmente en el tratamiento de rutina y cuáles deben dejarse exclusivamente para casos difíciles.

El último punto de la estrategia de la OMS se refiereinversiones en nuevos desarrollos y la seguridad de la atención médica. El deseo de tratar a un número cada vez mayor de pacientes con financiación reducida, así como de reducir el número de días de cama, crea condiciones favorables para la propagación de microbios resistentes. El médico simplemente no está listo para llevar a cabo la terapia hasta el final, por lo tanto, le da un antibiótico fuerte, solo para cerrar rápidamente la licencia por enfermedad.

Rusia también ha definido su estrategia por suluchar contra la resistencia hasta 2030. Incluyó estándares para el contenido de antibióticos en los alimentos, educación de la población, una reducción gradual del consumo de antibióticos y la prohibición de su publicidad, así como un énfasis en la protección de la inmunidad. Nuestros científicos han desarrollado un mapa interactivo conveniente que muestra los niveles de resistencia de los patógenos a ciertos medicamentos en diferentes países: ResistoMap. Cuanto más cerca del color del área resaltada en el mapa al marrón, por ejemplo, mayor es el potencial de resistencia de la microbiota intestinal en la población. También puede explorar países por tipo de antibiótico. Por ejemplo, Francia tiene la tasa más alta de fluoroquinolonas. El desarrollo ruso también confirma los estudios de científicos extranjeros, que muestran que Dinamarca está en la línea de fondo en términos de resistencia a los antibióticos (debido a su uso poco frecuente).

Qué tecnologías se utilizan para sintetizar nuevos antibióticos

Los antibióticos se obtienen de forma natural,mediante la búsqueda de bacterias (generalmente actinomicetos), o artificialmente, crean estructuras sintéticas para detener la biosíntesis de proteínas, la pared celular o la división del ADN bacteriano. Con menos frecuencia, los antibióticos se obtienen a partir de fitómidos y organismos vivos. Sin embargo, durante casi 100 años de existencia de estos medicamentos, todos los métodos anteriores de "matar" bacterias se han estudiado tanto que no se han descubierto nuevos antibióticos durante 25 años.

Actinomicetos- bacterias grampositivas, similares en estructura y función a los mohos. Capaz de formar micelio: cuerpo vegetativo.

Fitoncidas- sustancias biológicamente activas con propiedades antibacterianas que inhiben el desarrollo de microorganismos patógenos. Producido por plantas.

Además, en los laboratorios, muchas bacteriasviviendo en el entorno natural, no se puede cultivar. Como resultado, para descubrir un nuevo antibiótico, es necesario clasificar alrededor de 1 millón de actinomicetos, y sus mutaciones espontáneas pueden anular el proceso en cualquier momento. Por lo tanto, el proceso resulta muy costoso: durante 10 años GlaxoSmithKline gastó $ 1 mil millones, pero aparte de la hepotidacina (el primer antibiótico triazaacenaftileno, efectivo contra las infecciones de la piel - "Hi-Tech") aún no ha podido imaginar nada. Los científicos de hoy han creado las condiciones para trabajar con bacterias "no cultivables" para que crezcan in vitro, pero eso también es caro.

Además, las tecnologías modernas están activamenteAyuda en el desarrollo: los científicos rusos han creado el algoritmo VarQuest, que en unas pocas horas reveló 10 veces más variaciones en los antibióticos peptídicos que muchos años de investigación. Y en el MIT, la inteligencia artificial ayudó a los científicos a encontrar un fármaco eficaz entre millones de opciones. Hablamos de la halicina, una sustancia que afecta a una amplia gama de bacterias, incluidas las resistentes a la mayoría de los antibióticos. Pero esta no es todavía la historia de la creación de un nuevo fármaco: en esta etapa, simplemente se ha descubierto una sustancia potencialmente eficaz. Sin embargo, incluso sin IA, ya han aparecido tres nuevos fármacos potentes de diferentes grupos farmacológicos.

Antibióticos que surgieron en la era de la resistencia:

Teixobactina- un antibiótico que muestra una alta eficaciacontra una cepa multirresistente de Staphylococcus aureus (los estudios se realizaron en ratones), el bacilo de la tuberculosis y el ántrax, sin provocar efectos secundarios.

Bedaquilina- fármaco antituberculoso que inhibeEnzimas implicadas en la respiración celular de las micobacterias. Eficaz contra cepas con resistencia múltiple, preamplia y amplia, tiene efecto bactericida y bacteriostático (mata o bloquea la actividad) según la dosis.

SkQ1- antioxidante dirigido a las mitocondrias,que, en estudios del Instituto de Investigación de Física y Biología Química de la Universidad Estatal de Moscú, mostró actividad antibacteriana, afectando la membrana bacteriana. Actualmente existe información sobre su efectividad contra Bacillus subtilis, Mycobacterium sp. y Staphylococcus aureus.

Una alternativa a los antibióticos.

Tras el descubrimiento de la penicilina en 1928, la medicinacompletamente cambiado a estudiar un nuevo grupo de drogas. La mayor parte del desarrollo se llevó a cabo específicamente en relación con los antibióticos, porque resolvieron el problema de muchas enfermedades graves: desde la meningitis tuberculosa y la neumonía (el 30% de los casos antes de que la aparición de la penicilina terminara en la muerte) hasta la enfermedad de Lyme. Sin embargo, ahora los científicos están estudiando nuevamente sustancias que pueden tener el mismo efecto, pero de manera más segura y efectiva.

En primer lugar, estos son medicamentos para uso activo yinmunización pasiva: vacunas y anticuerpos. Ya se han desarrollado y se están probando vacunas de ADN contra la tuberculosis, la salmonelosis y el VIH. La inmunización genética debería ayudar a proporcionar al cuerpo una protección de por vida, literalmente "incorporar" la respuesta correcta a los virus. También se prueban vacunas "inversas" que no contienen las partículas del virus que causan la enfermedad. Tendrán que trabajar contra las infecciones meningocócicas, estreptocócicas y estafilocócicas, el agente causante de la malaria y el VIH.

Otra alternativa a los antibióticos son los bacteriófagos:parte de la microflora intestinal natural que puede matar bacterias individuales. Se utilizan en medicina desde principios del siglo XX, pero no de forma muy activa. En primer lugar, es difícil predecir las reacciones adversas de dicho tratamiento, ya que no se comprende completamente el genoma del fago. En segundo lugar, incluso si un bacteriófago es eficaz contra una cepa de bacterias, no es un hecho que ayude contra otras.

La terapia con fagos también incluye el uso defagolisinas: sustancias proteicas que se encuentran en todos los organismos vivos. Destruyen la pared celular de las bacterias, después de lo cual se utilizan bacteriófagos y antibióticos. De hecho, es un método de tratamiento complementario que permite reducir la resistencia del microbio a los principales fármacos. La más famosa de las fagolisinas es la lisozima, que se usa en remedios tópicos para la garganta. Tiene acción antibacteriana y es capaz de trabajar incluso con bacterias resistentes, privándolas de sus defensas naturales. La lisozima se utiliza en particular contra las enfermedades de la garganta.

Otra sustancia potencialmente eficazse convirtieron en péptidos antimicrobianos, moléculas que pueden matar las células de los microorganismos patógenos. Forman parte de la inmunidad innata y la defensa primaria contra las infecciones. También pueden ser producidos por los propios microorganismos: por ejemplo, Lactococcus casea, que forma parte de los yogures enriquecidos, produce el péptido nisina. En 2007, se realizaron ensayos clínicos con el péptido ramoplanina, que se suponía que ayudaba contra las cepas bacterianas resistentes a la vancomicina (antibiótico glicopéptido - "Hi-Tech") o metronidazol (sustancia antiprotozoaria con actividad antibacteriana - "Hi-tech"). La ramoplanina mostró una alta actividad, y en 2018 incluso se habló de su lanzamiento basado en componentes rusos, pero aún no está en el Registro de Medicamentos de Rusia. Por lo tanto, todavía no es posible encontrar qué reemplazará a la vancomicina en caso de resistencia a ella.

Los nuevos desarrollos requieren grandesinversiones: en promedio $ 1.3 mil millones, pero las inversiones en dicha investigación se están convirtiendo en una necesidad vital. Si no nos ocupamos del problema de la resistencia a los antibióticos, en las próximas décadas tendremos que olvidarnos no solo de operaciones complejas, sino también de cosas tan sencillas como la extirpación de una apendicitis o un diente malo. Incluso tener bebés conlleva un riesgo mucho mayor de infección y muerte.

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