Los científicos han modificado una proteína altamente tóxica de una especie común de avispa asiática, Vespula lewisii. Intervención de los científicos
Se sabe que existe una necesidad urgente denuevos medicamentos para tratar infecciones bacterianas, ya que muchos tipos de bacterias circulantes han desarrollado resistencia a los antibióticos antiguos. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. Estiman que casi tres millones de estadounidenses se infectan con microbios resistentes a los antibióticos cada año, lo que provoca más de 35.000 muertes. A nivel mundial, el problema es aún peor. En 2017, la sepsis, un síndrome inflamatorio a menudo fatal causado por una infección bacteriana extensa, representó aproximadamente una de cada cinco muertes en todo el mundo.
El autor principal del estudio, Cesar de la Fuente, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Psiquiatría, Microbiología y Bioingeniería en Pensilvania, describió cómo procedió el estudio.
Los científicos comenzaron con un poco de proteína oUn "péptido" llamado mastoparán-L, un ingrediente clave en el veneno de la avispa Vespula lewisii. El veneno que contiene mastoparán-L generalmente no es peligroso en pequeñas dosis para una persona mordida por una avispa, pero sigue siendo bastante tóxico. Destruye los glóbulos rojos y provoca un tipo de reacción alérgica / inflamatoria que puede provocar anafilaxia en personas susceptibles.
Mastoparan-L (mast-L) también es conocido por sutoxicidad moderada para las especies bacterianas, lo que lo convierte en un punto de partida potencial para el desarrollo de nuevos antibióticos. Pero hasta ahora, no se sabía cómo mejorar sus propiedades antibacterianas y cómo hacerlo seguro para los humanos.
Los investigadores decidieron reemplazar el sitio en unoextremo de la proteína mast-L, que se considera una fuente importante de toxicidad para las células humanas, y funcionó. Así es como los científicos obtuvieron el péptido mast-MO.
En una serie clave de experimentos, los investigadorestrataron ratones con un nuevo péptido antimicrobiano varias horas después de haber sido infectados con cepas mortales de bacterias E. coli o Staphylococcus aureus que causan sepsis. En cada prueba, el fármaco mantuvo vivos al 80% de los ratones tratados. Efectos secundarios tóxicos importantes cuando se tratan con dosis más altas — dosis en las que mast-MO no causó toxicidad obvia.
De la Fuente y sus colegas encontraron evidencia enun estudio de que el mast-MO mata las células bacterianas al hacer que sus membranas externas sean más porosas, lo que también puede mejorar la capacidad de los antibióticos coadministrados para ingresar a las células. Al mismo tiempo, mast-MO parece suprimir la sobrerreacción inmunitaria dañina que puede provocar una enfermedad grave en algunas infecciones bacterianas.
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