Los científicos han descubierto lo que apoya la actividad cancerosa de las células madre

Los investigadores, dirigidos por profesores del Instituto de Ciencias Físicas de Hefei de la Academia China de Ciencias

Por primera vez, un factor clave en el mantenimiento de la actividad oncogénica de las células madre del glioblastoma (SCG), Oct4A (factor de unión al octámero)Resultó que la palmitoilación mediada por la enzima ZDHHC17 es necesaria para prevenir la degradación lisosomal de Oct4A, mantener la estabilidad de su proteína y facilitar la formación de complejos entre Sox4 (factortranscripción, que es una proteína que en humanos está codificada por el genoma SOX) y Oct4A.

El glioblastoma (GBM) es el tumor intracraneal primario más común en adultos con el grado más alto de neoplasia maligna. ser una causa importante de resistencia a la radiación y a la quimioterapia y de recurrencia del cáncer. De esta manera, las terapias dirigidas a las células puedense convierten en una nueva estrategia para el tratamiento del glioma maligno. 

Oct4 es miembro de la familia de transcripción.factores de la familia POU. Este gen tiene varios sitios de inicio de transcripción diferentes, que pueden formar diferentes subtipos de ARNm y traducirse a diferentes subtipos de proteínas, participando en la regulación del desarrollo fisiológico. Aunque se ha encontrado en procesos progresivos Los gliomas, su función biológica y su mecanismo de transcripción no están completamente definidos.

En este estudio, los investigadores examinaron el papel del factorTranscripción Oct4 en glioma y descubrió un papel novedoso para la palmitoilación en la función variante de empalme de este factor en glioma. Se encontró que tres variantes de Oct4 se expresaban en diferentes tipos de tumores cerebrales, y Oct4A fue particularmente importante para mantener la tumorigenicidad en las GSC. La hipometilación del ADN aumentó la expresión del gen OCT4, lo que puede ser una de las principales razones del aumento de la expresión de genes relacionados con células madre en los gliomas recurrentes.

Además, los científicos han descubierto queLa palmitoilación de Oct4A, mediada por la enzima ZDHHC17, es fundamental para preservar este factor de la degradación lisosomal, manteniendo así los niveles de proteína en las células de glioma in vitro. Los investigadores también informaron que Oct4A palmitoilado interactúa con Sox4. Sus inhibidores competitivos se han probado como posibles compuestos terapéuticos. . Afectaron negativamente la capacidad de autorrenovación y la tumorigenicidad de las células madre del glioblastoma.

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