Los autores de un nuevo estudio han encontrado un metabolito que convierte las células grasas blancas ("malas") en células.
Las enfermedades metabólicas a menudo son causadasDesequilibrio de la homeostasis energética: cuando el cuerpo recibe más energía de la que gasta. Es por eso que algunos enfoques terapéuticos se centran en convertir los glóbulos blancos (conocidos como adipocitos) en células de grasa parda. Los adipocitos blancos almacenan el exceso de energía y, en última instancia, provocan enfermedades metabólicas como la obesidad. Y los adipocitos marrones disuelven la energía acumulada en calor, lo que en última instancia aumenta el consumo de energía en el cuerpo y ayuda a restablecer su equilibrio.
Como parte del estudio, los científicos utilizaron datos.ReFRAME Calibr bibliotecas de reutilización de medicamentos de 14.000 compuestos farmacológicos conocidos que han sido aprobados por la FDA para el tratamiento de otras enfermedades o cuya seguridad en humanos se ha probado exhaustivamente. Utilizando un cribado de alto rendimiento, los científicos escanearon ReFRAME en busca de un fármaco con estas capacidades específicas.
Así descubrieron el zafirlukast, aprobado por la FDA.un medicamento utilizado para tratar el asma. Resultó que puede convertir las células precursoras de los adipocitos (conocidas como preadipocitos) en adipocitos predominantemente marrones, y los propios adipocitos blancos en marrones.
Zafirlukast induce la formación de color marrón.tejido adipocitario. Para los preadipocitos tratados con zafirlukast (imagen de la derecha), los adipocitos marrones (que se muestran en rojo) fueron más abundantes que los preadipocitos cultivados experimentalmente (imagen de la izquierda). Cortesía: Scripps Research y Calibr
El problema es que es tóxico cuando se ingiere.dosis más altas y los científicos no sabían cómo el zafirlukast convertía las células grasas. Luego, los biólogos recurrieron a expertos en metabolitos en busca de ayuda. Deconstruyeron las sustancias químicas en el mecanismo del zafirlukast y encontraron un metabolito que proporcionaba el mismo efecto funcional que el zafirlukast sin los efectos secundarios.
Usando cromatografía líquiday espectrometría de masas, los científicos buscaron metabolitos en el tejido adiposo que conducirían a la formación de adipocitos marrones. Al reducir 30.000 firmas metabólicas a 17 metabolitos, descubrieron la miristoilglicina, un metabolito endógeno que induce la formación de adipocitos marrones sin dañar la célula. De las miles de firmas metabólicas medidas en el ensayo, sólo la miristoilglicina tenía esta firma particular, incluso entre metabolitos que eran casi idénticos en estructura.
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Foto de portada: jackie_niam