Vacunas, mutaciones y mecanismos de reproducción: cómo la ciencia combate el VIH

¿Cómo apareció el VIH?

El 5 de junio de 1981, expertos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU.

) publicó una nota en su pequeño boletín sobre una nueva y extraña enfermedad que causa una neumonía como ninguna otra, que apareció por primera vez en cinco jóvenes homosexuales de California.

Así comenzó una nueva epidemia, a la que al principio pocas personas prestaron atención, pero que pronto se extendió por todo el mundo: al cabo de unos años, enfermaron decenas de millones de personas.

El VIH nos fue transmitido directamente de los monos.(a diferencia de, por ejemplo, el coronavirus, no tiene un “huésped” intermedio). El virus SIV (virus de inmunodeficiencia simia) todavía se está propagando entre los monos, pero en la mayoría de ellos no causa patologías.

Pueden artificialmente, en condiciones de laboratorio,Infecta sólo a una especie de mono (macacos rhesus), y en ellos el VIS provoca las mismas anomalías en el sistema inmunológico que en los humanos. Pero el virus no afecta la actividad vital de otras especies de monos, como los mangabeys.

Al principio, los científicos pensaron que estos primates poseíanun sistema inmunológico tan bueno que simplemente no se infectan con el VIH. De hecho, y este fue un avance importante en virología, los Mangobey simplemente no tienen una respuesta inmune a este virus.

¿Qué métodos se utilizan para tratar el VIH?

Para 2017, se utilizan alrededor de 30 medicamentos en el tratamiento de la infección por VIH, lo que permite seleccionar la terapia óptima para cada paciente.

Hasta la fecha no se ha desarrollado ningún métodocura para la infección por VIH, que podría eliminar completamente el virus de la inmunodeficiencia humana del cuerpo. Esto ocurre debido a las características del propio virus, que forma reservorios (santuarios) en el cuerpo humano.

Previamente, para indicar las pautas de tratamiento utilizadasAl VIH se le llamó TARGA o terapia antirretroviral de gran actividad. Actualmente, esta definición ha perdido su relevancia, ya que debido al desarrollo de la ciencia médica, cualquier terapia antirretroviral involucra un complejo de componentes medicinales (de 2 a 4 en un régimen de tratamiento), es altamente activa y la abreviatura ART o ART se usa con mayor frecuencia. usado.

El ARTE moderno permite a largo plazocontrolar la infección por VIH de forma indefinida y excluir la aparición del SIDA en el paciente, sujeto a su eficacia virológica y al cumplimiento de la medicación habitual (adherencia al tratamiento), permitiendo a una persona infectada por el VIH vivir una vida plena indefinidamente.

Con el uso de tratamiento y siempre que se mantenga la eficacia de los medicamentos, la esperanza de vida de una persona no está limitada por el VIH, sino solo por los procesos naturales de envejecimiento.

Actualmente la primera persona en recuperarsedel VIH, es considerado el estadounidense Timothy Ray Brown, apodado el "Paciente de Berlín". Sin embargo, muchos investigadores creen que el método de tratamiento, gracias al cual Brown pudo eliminar el virus del cuerpo, no puede considerarse una panacea para el VIH.

5 de marzo de 2019En una conferencia internacional en Seattle sobre retrovirus e infecciones oportunistas, los científicos informaron dos resultados alentadores: dos personas más, el "paciente de Londres" y el "paciente de Düsseldorf", están en remisión después de un trasplante de médula ósea. Los médicos usan deliberadamente la palabra "remisión", lo que significa que ninguna de las dos personas tiene signos de VIH, pero es demasiado pronto para hablar de una cura completa.

Como Brown, el "paciente de Londres" estaba enfermocáncer, pero no leucemia, sino linfoma de Hodgkin. También necesitaba un trasplante de médula ósea y se le encontró un donante con la misma mutación que Brown. La diferencia es que el "paciente de Londres" no recibió previamente ciclos de radiación y quimioterapia, y el trasplante de médula ósea se realizó solo una vez.

La tercera persona, el "paciente de Düsseldorf", tambiéntenía linfoma, no recibió radioterapia y recibió trasplantes de médula ósea una vez, no dos. Durante 3,5 meses después de eso, a pesar de la interrupción de la terapia antiviral, el paciente permanece sano.

Mutación para la resistencia al VIH

MutaciónCCR5Δ32hace que las células T humanas sean resistentes a la infecciónVIH. Un trasplante de células sanguíneas de un donante con una mutación puede salvar al paciente de la infección, como fue el caso del "paciente de Berlín", luego del de "Londres" y, posiblemente, del de "Dusseldorf".

Sin embargo, en Europa, los portadores de esta mutación son soloun pequeño porcentaje de la población y es bastante difícil encontrar un donante totalmente compatible. Y en algunos países, por ejemplo, en China, donde prácticamente no hay transportistas, esto se convierte en una tarea imposible en absoluto.

Tecnologías modernas de edición del genoma.hacer posible prescindir de un donante. Para hacer esto, es necesario tomar las propias células del paciente e introducir en ellas la mutación necesaria o simplemente destruir el gen correspondiente. Esta es la primera vez que una empresa decide hacer esto.Terapéutica Sangamo: Informaron sobre su primer ensayo clínico en 2014.

Para la edición del genoma, los investigadoresSe utilizó nucleasa de dedos de zinc. Se trata de una enzima que contiene secciones (en realidad, “dedos”) que pueden reconocer una secuencia específica en el ADN y una sección que puede introducir una ruptura en la cadena de ADN junto a esta secuencia.

Se tomaron células T sanguíneas de 12 pacientes, se introdujeron ensu genoma es alterado y devuelto al cuerpo. En este punto, los sujetos ya no fueron tratados por VIH. Las células editadas echaron raíces en los cuerpos de los pacientes, pero no pudieron hacerlos completamente resistentes; todos menos uno tuvieron que volver a la terapia antirretroviral. Después de eso, Sangamo Therapeutics detuvo el desarrollo de medicamentos contra el VIH y pasó a combatir otras enfermedades.

Desde entonces, los "dedos de zinc" han sido reemplazados pornueva tecnología de edición del genoma: sistema CRISPR / Cas9. Se diferencia favorablemente en que no son las proteínas las que se encargan de reconocer el ADN en él, sino una molécula de ARN, que es más rápida de sintetizar y más fácil de hacer específica para una secuencia particular.

VIH: poseedor del récord de mutaciones

El virus de la inmunodeficiencia tiene varias estrategiassupervivencia. Primero, la duración del curso de la enfermedad: el virus lo necesita para que una persona tenga tiempo de transmitir la infección a otras personas. En segundo lugar, el virus se beneficia de la forma en que el patógeno ingresa al cuerpo, especialmente la vía de transmisión sexual.

Se ha demostrado que las mujeres tienen 3 veces más probabilidades de infectarse a través de una pareja infectada. Esto se debe a la estructura de los genitales y a la gran cantidad de líquido seminal en los hombres.

La tercera estrategia de supervivencia del virus de la inmunodeficiencia- su entrada en el sistema inmunológico humano. Y finalmente, otro "invento" del VIH en la lucha por la supervivencia: las mutaciones, que para él son una garantía de que la respuesta inmune del infectado no podrá golpearlo. Se necesita tiempo para que se produzca una respuesta inmunitaria. Por ejemplo, si una persona se enferma de gripe, el sistema inmunológico tarda aproximadamente una semana en activar y destruir el virus. Pero el VIH muta tan rápidamente que la inmunidad que surge en una persona infectada simplemente no reconocerá el virus después de una semana.

Vacuna contra el VIH

A principios de diciembre de 2020, el director de RospotrebnadzorAnna Popova habló del “alto grado de preparación” de la vacuna rusa contra el VIH. Sus desarrolladores confirmaron a los periodistas que en la primera fase de los ensayos clínicos, el 100 por ciento de los voluntarios desarrollaron anticuerpos contra el virus. Por cierto, en 2016 se publicó un artículo con su informe.

La vacuna de la que habló Popova (“CombiHIVvac”) está siendo desarrollada por el Centro de Vectores de Novosibirsk.

Según el mecanismo de acción, "CombiHIVvac" se refiere aVacunas poliepitópicas. Se trata de una partícula artificial parecida a un virus, es decir, una “caja” de proteínas, dentro de la cual hay ADN circular con algunos genes virales.

Tal diseño debería despertar sospechas de inmediato.en dos ramas de la inmunidad. Las células B deberían reaccionar a las proteínas de la superficie y comenzar a producir anticuerpos específicos del virus. Y el ADN debe entrar en las células humanas y hacer que también recolecten varias proteínas de la superficie del virus e introducirlas en las células T.

Pero lo único que sabemos sobre el rendimiento de CombiHIVvac hoy son los resultados de la primera fase de sus pruebas, publicados en 2016 en la revista Bioorganic Chemistry.

Se neutralizaron los anticuerpos de la sangre de los voluntarios.diferentes subtipos del virus con diferente eficacia. Seis meses después de la vacunación, la opción A / 392 podría "neutralizar" los anticuerpos en el 71 por ciento de los participantes, y la opción B / PV04, sólo el 29 por ciento. Y un año después de las inyecciones, ninguno de los sujetos de estos anticuerpos permaneció en la sangre.

Cómo se estudia el VIH hoy

A finales de mayo de 2021, los científicos austriacos se enteraronel papel clave de la molécula de hexakisfosfato de inositol (IP6) en el ciclo de vida del sarcoma de Rous (RSV), que pertenece a la misma familia de virus de ARN que el VIH.

El equipo estudió los mecanismos de acción de la molécula IP6, que se utiliza en el ensamblaje de partículas del virus del sarcoma de Rous, e identificó su papel crucial en el ciclo de vida del VSR y retrovirus similares.

La propia molécula sustituye a un compuesto de ácido fosfórico y alcohol inositol. Se observa que se encuentra en grandes cantidades en células humanas.

La molécula promovió la conexión comohexámeros y pentámeros, constituyentes de la cápside, en estructuras de seis unidades. Al mismo tiempo, con la falta de IP6, las membranas proteicas se combinaron de manera caótica, lo que evitó la aparición de partículas virales viables.

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