Krooninen unettomuus: ketä se uhkaa, mikä on vaarallista ja miten ongelma ratkaistaan

Krooninen unettomuus johtuu yleensä stressistä, elämäntapahtumista tai häiritsevistä tavoista.

unelma. Taustasyyn hoitaminen voi poistaa unettomuuden, mutta joskus se voi kestää vuosia. Proteiinien fosforylaatiota tutkimalla tiedemiehet ovat lähempänä uutta ratkaisua ongelmaan.

Miksi unihäiriö on vaarallista?

Uni on yhtä tärkeä terveydelle kuin terveydelleravitsemus ja säännöllinen fyysinen aktiivisuus. Unettomuus voi vaikuttaa ihmiseen sekä henkisesti että fyysisesti, Mayo Clinicin mukaan. Unettomuudesta kärsivien ihmisten elämänlaatu on huonompi kuin hyvin nukkuvien.

fi.freepik.com

Unettomuuden komplikaatioita voivat olla:

  • Huono suoritus töissä tai koulussa
  • Hitaammat reaktiot ajon aikana ja lisääntynyt onnettomuusriski
  • Mielenterveyshäiriöt, kuten masennus, ahdistuneisuushäiriö tai päihteiden väärinkäyttö
  • Lisääntynyt kroonisten sairauksien tai sairauksien, kuten korkean verenpaineen ja sydänsairauksien, riski ja vakavuus.

Kuka on vaarassa?

Melkein kaikilla on unettomia öitä. Mutta joissakin olosuhteissa unettomuuden riski on suurempi:

  • Hormonaaliset hormonit voivat vaikuttaa asiaanvaihtuu kuukautiskierron ja vaihdevuosien aikana. Vaihdevuosien aikana yöhikoilu ja kuumat aallot häiritsevät usein unta. Unettomuus on yleistä myös raskauden aikana.
  • Unettomuuden ja terveydentilan muutosten vuoksi unettomuus lisääntyy iän myötä.
  • Monet mielenterveyteen tai fyysiseen terveyteen vaikuttavat ongelmat johtavat unihäiriöihin.
  • Stressaavat ajat ja tapahtumat voivat aiheuttaa tilapäistä unettomuutta. Vaikea tai pitkittynyt stressi voi johtaa krooniseen unettomuuteen.
  • Kiinteää aikataulua ei ole. Esimerkiksi työvuorojen vaihtaminen töissä tai matkoilla voi häiritä uni-heräämissykliäsi.

Unen molekyylirakenne

Useat viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että proteiinien fosforylaatio on tärkeää unen säätelyssä. Näiden tietojen avulla voit säätää uni- ja herätyskuvioitasi.

Fosforylaatio on jäämien siirtoprosessifosforihappo fosforyloivan aineen luovuttajasta substraattiin, yleensä entsyymien katalysoima ja johtaa fosforihappoestereiden muodostumiseen

Fosforylaatioreaktion allaproteiinit ymmärtävät fosfaattiryhmän lisäämisen fosfoesterisidoksen kautta (O-fosforylaatio) seriini-, treoniini- tai tyrosiinitähteen sivuketjun hydroksyyliryhmään, jolloin fosfaatin luovuttaja on ATP.

Tutkijat kiinnittivät erityistä huomiota CaMKIIα:aan ja CaMKIIβ:aan. Nämä ovat proteiinikinaaseja, jotka edistävät unta.

Proteiinikinaasit ovat kinaasientsyymien alaluokka. Ne muokkaavat muita proteiineja fosforyloimalla aminohappotähteitä, joissa on hydroksyyliryhmiä tai histidiinin heterosyklistä aminoryhmää. 

Biologit ovat ehdottaneet, että fosforylaatioproteiini on todennäköinen uneliaisuuden molekyylitekijä. Tämän perusteella tutkijat ovat ehdottaneet "unifosforylaatio" -hypoteesia. CaMKIIα ja CaMKIIβ itse ekspressoituvat runsaasti aivojen hermosoluissa. Niitä on tutkittu laajasti osoittaakseen niiden tärkeän roolin toiminnoissa, kuten muistissa. CaMKIIα:n ja CaMKIIβ:n toiminnot ja olosuhteet unenhallinnassa jäävät kuitenkin tuntemattomiksi. Nyt tiedemiehet ovat päättäneet korjata tämän.

Miten työskentelit proteiinikinaasin kanssa?

On hyvin tunnettua, että CaMKIIβ:lla on useitafosforylaatiokohtia ja että sen toimintaa moduloidaan sen fosforylaatiotilan mukaan. Näiden tietojen perusteella tutkimusryhmä loi sarjan CaMKIIβ-mutantteja.

CaMKIIβ-fosfomimeettisten mutanttien seulontaAAV:n perusteella. Villityypin hiiriin injektoitiin AAV:tä (adeno-assosioituneita viruksia) CaMKII-mutantin ilmentämiseksi (ylhäällä oikealla), ja niiden unen fenotyypit analysoitiin (vasemmalla yläkulmalla). 
Kattava analyysi 69:llä käsitellyistä hiiristäCaMKIIβ-fosfomimeettisiä mutantteja vastaavat AAV:t osoittivat, että T287D (T287D), T287:n fosfomimeettinen mutantti, pidensi merkittävästi unen kestoa (alla). 
Kuva: Ton et al.

Tätä varten he tulivat jokaiselle sivustollemutatoidut tähteet, jotka matkivat fosforylaatiotilaa. CaMKIIβ-fosforylaatiostatuksen ja unen säätelyn välistä suhdetta on tutkittu laajasti hiirillä. Tutkijat havaitsivat, että tietyssä fosforylaatiotilassa CaMKIIβ edistää siirtymistä valveillaolosta unitilaan. Lisäksi, kun toinen tai kolmas samalla tavalla fosforyloitu muunnos lisättiin CaMKIIp:aan tässä spesifisessä fosforyloidussa tilassa, siirtyminen unesta valvetilaan estyi.

Mitä tutkijat selvisivät?

Uudessa julkaistussa tutkimuksessaPLOS-biologiassa tutkijat havaitsivat, että CaMKIIβ toimii monivaiheisen prosessin jokaisessa vaiheessa. Se pidentää unen kestoa riippuen sen fosforylaatiosta.Monet unilääkkeet vaikuttavat erityisesti unen induktioon liittyvissä vaiheissa.

Unen säätelyn kaavamainen malli tilan mukaanфосфорилирования CaMKIIβ. CaMKIIβ действует на индукцию (T287), поддержание (T306, T307) и их отмену (S26, S182 и T311) сна в зависимости от собственного состояния фосфорилирования. 
Kuva: Ton et al.

Индукция сна — это преднамеренное усилие eutanasia erilaisilla menetelmillä tai lääkkeillä, jota harjoitetaan unijaksojen pidentämiseksi, tehokkuuden lisäämiseksi ja unettomuuden vähentämiseksi tai ehkäisemiseksi.

Kävi ilmi, että CaMKII T287D:n kaksisuuntainen unen säätely pidentää unen kestoa. Mutta peptidi-inhibiittorin CaMKII:n ilmentyminen johti sen vähenemiseen.

Mikä lopputulos on?

Uusi tutkimus on osittain selventänyt mekanismiajoka on unen induktion ja ylläpitämisen taustalla, ja antoi myös vihjeitä ideaalisen unenhallintamenetelmien pohtimiseen unen ylläpitämiseen. Se oli ennen vaikeaa.

Lue lisää:

Arkeologit ovat virallisesti vahvistaneet Raamatun legendat

Kävi ilmi, mitä tapahtuu kehon soluille, kun sydän kuolee

Starlink-signaali hakkeroitu käytettäväksi vaihtoehtona GPS:lle