Syöpä on toiseksi yleisin kuolinsyy Sveitsissä. Erilaisten syöpien joukossa yksi vaarallisimmista on
Genomin "pimeä aine" - mitä se on?
He käyttivät vähän tutkittua geeniluokkaa – pitkää ei-koodaavaa RNA:ta (ribonukleiinihappoja) tai lncRNA:ta – uusina kohteina.
lncRNApitkät ei-koodaavat RNA:t, lncRNA:t) ovat ei-koodaavia RNA:ita, joiden pituus on yleensä yli 200 nukleotidia ja jotka sijaitsevat tumassa tai sytoplasmassa. LncRNA:iden tarkkaa määrää ihmissoluissa ei vielä tunneta. Ihmisen genomissa uskotaan olevan noin 15 000 lncRNA:ta.
On olemassa pitkiä ei-koodaavia RNA:ita runsaasti genomin niin kutsutussa "pimeässä aineessa". Se osa DNA:ta, joka ei koodaa proteiinia ja muodostaa suurimman osan siitä. Genomi sisältää noin 20 000 "klassista" proteiinia koodaavaa geeniä. Mutta tämä luku on mitätön 100 000 lncRNA:n taustaa vasten. 99 %:n lncRNA:ista biologisia toimintoja ei tunneta.
Kansikuva ja kuva: studioworkstock
Kuten heidän nimensä viittaa, "pitkäei-koodaavat RNA:t, toisin kuin lähetti-RNA:t (mRNA:t), lncRNA:t eivät koodaa suunnitelmia proteiinien rakentamiseksi. Kuten mRNA:n tapauksessa, ohjeet lncRNA:n rakentamiseksi sisältyvät solun DNA:han.
Valmistautuminen kokeeseen
Tutkiaksemme lncRNA:iden roolia NSCLC:ssä,Tutkijat tutkivat julkisesti saatavilla olevia aineistoja. Tämän seurauksena tutkijat kokosivat yli 800 lncRNA:ta, joiden tärkeyttä syöpäsoluille biologit halusivat testata. Tätä varten he kehittivät erityisen seulontajärjestelmän, joka estää valittujen lncRNA:iden tuotannon poistamalla osan niiden rakennetta koskevista ohjeista itse DNA:sta.
Tutkijat ovat jo käyttäneet seulontajärjestelmääkahteen NSCLC-solulinjaan, jotka on saatu potilailta. Ja sitten tarkastelimme, kuinka valittujen lncRNA:iden estäminen vaikuttaa syöpäsolujen erityispiirteisiin. Näitä ovat käyttäytyminen, joka edistää taudin etenemistä: proliferaatio, etäpesäkkeet ja vastustuskyky terapialle.
Tämän seurauksena 800 hakijasta opiskelibiologit ovat koonneet luettelon yhteensä 80 korkean luotettavuuden lncRNA:sta, jotka ovat tärkeitä NSCLC:lle. Lisäksi tutkijat valitsivat näistä 80:stä vain muutaman myöhempiä kokeita varten.
Miten tutkimus sujui?
Myöhemmille kokeille, biologitkäytti lähestymistapaa, joka ei toimi DNA-tasolla, vaan on suunnattu erityisesti lncRNA:ille niiden muodostumisen jälkeen. Tätä tarkoitusta varten tutkijat käyttivät pieniä kemiallisesti syntetisoituja RNA:ita - antisense-oligonukleotideja (ASO). Ne sitoutuvat kohdentamiinsa lncRNA:ihin ja johtavat niiden hajoamiseen. On huomattava, että useat ASO:t on jo hyväksytty ihmisten sairauksien hoitoon, mutta ei vielä yhtään syövän hoitoon.
Mikroskooppiset kuvat 3D-keuhkosyövän sferoideista, jotka on transfektoitu vihreillä fluoresoivasti leimatuilla ASO:illa.
Luotto: UniBE/NCCR
Antisense-oligonukleotidit ovatyksijuosteisia kemiallisesti muunnettuja DNA-fragmentteja, joiden "kohde" on pre-mRNA, lyhyitä geneettisen tiedon palasia, jotka sitten toimivat "ohjeina" ribosomille, joka kokoaa niihin proteiineja. Riippuen siitä, kuinka tietty antisense-oligonukleotidi toimii, mRNA lopulta joko tuhoutuu tai muuten silmukoituu, prosessi, jossa tietyt eksonit (koodausalueet) joko sisällytetään lopulliseen mRNA:han tai suljetaan pois siitä.
Mitä kokeilu osoitti?
Myöhemmät kokeet osoittivat, ettäUseimmista valituista lncRNA:ista niiden tuhoutuminen ASO:n avulla estää syöpäsolujen jakautumista soluviljelmässä. Tärkeää on, että samalla hoidolla oli vain vähän tai ei ollenkaan vaikutusta ei-syöpäsoluihin, joita syöpähoidon ei pitäisi vahingoittaa. NSCLC:n 3D-mallissa, joka muistutti kasvainta enemmän kuin soluviljelmää, yhden lncRNA:n estäminen ASO:lla vähensi kasvaimen kasvua yli puolella.
Kuva: onlyyouqj
Kuten tutkimuksen tekijät huomauttavat, he olivat "miellyttävän yllättyneitä nähdessään, kuinka hyvin antisense-oligonukleotidit estivät kasvaimen kasvua useissa malleissa".
Mitä seuraavaksi?
Tutkijat jatkavat tutkimustaprekliiniset syöpämallit ja harkitsevat yhteistyötä olemassa olevien yritysten kanssa tai start-up-yrityksen perustamista kehittääkseen lääkettä potilaiden hoitoon.
Mitä tulee muihin syöpiin, tutkijat sanoivat -Niiden lähestymistavan pitäisi olla helposti mukautettavissa uusien mahdollisten hoitomuotojen tunnistamiseksi muun tyyppisille syöville. Seuraava kohde on paksusuolen syöpä. Se on kolmanneksi yleisin pahanlaatuinen kasvain maailmassa. Joka vuosi noin 880 000 ihmistä kuolee paksusuolensyöpään maailmanlaajuisesti. Maailmassa diagnosoidaan vuosittain noin 1,8 miljoonaa uutta tämän taudin tapausta. Tämä on tärkeä tavoite.
Lue lisää:
Tuntematon siivekäs hyönteislaji, joka on "piilotettu" meripihkaan yli 35 miljoonaa vuotta
Nord Streamin kaasuvuoto näytettiin avaruudesta
Katso kuinka Jupiter ja Kuu lähestyivät yötaivaalla