«Si une personne a une maladie grave, il n'est pas si important pour elle que ses données soient dépersonnalisées»
- Pourquoi les scientifiques ?
- Par exemple, lorsque quelque chose n'est pas diagnostiqué, la collectionle matériel génétique est absolument nécessaire. Pour comprendre l'état de l'ensemble de la population, il est important de déterminer quel est le problème pour une personne malade en particulier. Nous avons environ 20 000 gènes, donc, étant donné toutes les variations possibles, il est nécessaire de les corréler avec l'ensemble de la population. Le stockage peut en effet être un problème du fait des données personnelles, mais lorsqu'elles sont anonymisées, il n'est plus possible de revenir à l'identification des matériels génétiques. Et si une personne a une maladie grave, il n'est pas si important pour elle que ses données soient dépersonnalisées.
Le coût de la création d'un centre national d'ADN, enoù les échantillons génétiques de 80 millions de citoyens doivent être stockés, le gouvernement chinois a estimé à 900 millions de dollars en 2017. Après sa création, le centre ADN sera engagé dans la génétique des populations, la recherche sur le cerveau des nourrissons et le développement cognitif, les nouvelles méthodes de traitement du cancer, ainsi que les maladies rares et chroniques.
- Quelle est la précision de la méthode de séquençage du génome suivant? Puisqu'il s'agit d'une méthode de collecte de données analogique, un pourcentage d'erreurs devrait-il être présent?
- Le pourcentage d'erreurs est toujours là. La méthode de séquençage la plus courante est le séquençage de l'exome, lorsque seulement 1% du génome est examiné. Cependant, si vous ne travaillez pas avec l'ensemble du génome dans son ensemble, vous ne pouvez pas savoir si vous avez tout vu. Il y en a un qui n'est pas visible au niveau du génome - par exemple, un épigénome.
Il y a des choses dont on ne sait encore rien. Nous ne prétendons pas que nous comprenons tout et que le séquençage est le dernier mot et la solution finale à la génomique.
Séquençage- le nom général des méthodes par lesquellesla séquence des nucléotides dans l'ADN est établie. Tout d’abord, la molécule d’ADN est clonée plusieurs fois, puis découpée en plusieurs parties à des endroits aléatoires et chaque section est étudiée séparément. La différence entre les méthodes réside dans la manière exacte dont les sections coupées sont étudiées.
Epigénétique- la science qui étudie les changements dans les gènes sans rapport avecavec un changement dans la séquence d'ADN. Il explique comment l'environnement influence l'activation ou la suppression de certains traits génétiques. Par exemple, les campagnols nés à l’automne ont une fourrure plus épaisse que ceux nés au printemps, ce qui les aide à s’adapter au froid. Changer son mode de vie déclenche des réactions biochimiques qui contribuent également à modifier les propriétés du corps et, à long terme, à prolonger la vie.
«La transparence est importante pour les cliniques de santé reproductive»
- Est-il possible de tirer des conclusions sur la prédisposition du fœtus à la fibrose kystique, au cancer ou aux maladies orphelines au début de la grossesse?
— Dans de nombreuses cliniques, par exemple à BostonL'hôpital pour enfants tire de telles conclusions à partir d'un scanner qui montre si le fœtus a des problèmes. Il s’agit d’un examen où, grâce à différentes technologies, l’embryon peut être examiné sous différents angles et les maladies peuvent être diagnostiquées.
Photo: «Moscou en bonne santé»
- Est-il possible d'identifier une maladie par analyse génétique jusqu'à ce qu'elle survienne, de la ralentir ou de l'éradiquer complètement?
- Oui, au niveau de la planification familiale, les parents sont déjà«Enlevez» les maladies les plus graves qu'ils ont dans leur famille. Il est possible de supprimer certains états avant qu'ils ne se manifestent. Lorsque je faisais du séquençage de gènes pour moi-même, la première chose que j'ai examinée était de savoir s'il y avait une possibilité de sclérose latérale amyotrophique pour comprendre si ma durée de vie était longue. C'est une telle maladie quand vous avez une paralysie et une insuffisance cérébrale.
Sclérose latérale amyotrophique- dégénérative incurable progressiveune maladie du système nerveux central qui affecte à la fois les motoneurones supérieurs (cortex moteur) et inférieurs (corne antérieure de la moelle épinière et noyaux des nerfs crâniens). Il s'agit d'une maladie rare, le nombre de cas est estimé entre 2 et 7 cas pour 100 000 personnes par an. L'espérance de vie moyenne avec cette maladie est de 5 à 7 ans. Mais, par exemple, le célèbre scientifique Stephen Hawking a vécu 55 ans après son diagnostic. Depuis 1997, un fauteuil roulant a été conçu pour lui, qu'il contrôlait à l'aide du seul muscle facial qui conservait sa mobilité. Communiqué à l'aide d'un synthétiseur vocal. Malgré son handicap, Hawking a continué à s'engager dans des activités scientifiques. Il a étudié les trous noirs, écrit plusieurs articles scientifiques et livres de vulgarisation scientifique, a beaucoup voyagé, a joué dans des films et a même volé en apesanteur dans un avion.
- Que recommanderiez-vous à une femme qui a un risque très élevé d'avoir un bébé avec une mauvaise santé ou des maladies incurables?
- Tout d'abord, allez à la cliniquela santé reproductive, afin qu'un plan de traitement personnalisé soit élaboré et prescrit pour elle et agisse en conséquence. Pour les cliniques également, un aspect tel que la transparence et l'honnêteté est très important: qu'elles indiquent clairement le pourcentage de réussite et les chances de rétablissement et de conception d'un enfant en bonne santé qui existent réellement. Et s'ils ne peuvent pas faire quelque chose, alors ils doivent trouver un médecin qui le peut.
L'avortement médicamenteux est autorisé en Russieindications jusqu'à 22 semaines. Cela se produit si la mère a des maladies graves et que la grossesse menace sa vie ou que la femme ne peut pas prendre pleinement soin de l'enfant. Des anomalies graves du fœtus sont également des motifs d'avortement médicamenteux. Une liste complète des maladies est répertoriée dans l'arrêté du Ministère de la Santé de 2007 "Sur approbation de la liste des indications médicales de l'interruption artificielle de grossesse". Parmi eux, la tuberculose, les malformations cardiaques, les pathologies sévères du foie et des reins, les troubles mentaux graves, les troubles chromosomiques chez un enfant et autres. La question de la nécessité d'un avortement médicamenteux est examinée par une commission d'experts, qui comprend une gynécologue observatrice, le médecin-chef de l'établissement médical et des spécialistes étroits de la maladie qui a servi de base à l'avortement.
- Supposons que les résultats des tests ont montré chez le nouveau-né la présence de plus de 200 gènes qui causent des problèmes ophtalmiques. Que doivent faire les parents dans ce cas?
- Pour donner la bonne réponse, beaucoup est nécessairedétails. Après tout, le séquençage est un gros problème, vous obtenez des informations et vous ne savez pas quoi en faire. Et parfois des informations telles qu'il serait préférable qu'ils ne le sachent pas. Il peut y avoir différentes options. Parfois, c'est une sorte de mauvaise nouvelle qui peut être arrêtée en prescrivant certains additifs qui réduisent le risque de maladies, et parfois telle que vous ne savez tout simplement pas quoi en faire.
"Il arrive qu'un petit changement affecte tout le corps"
- Si nous parlons de mutations et d'ADN mitochondrial, pourquoi y a-t-il des mutations qui changent tout le corps ou ne provoquent pas du tout de conséquences négatives?
- Recherche dans ce domaine, nous etsont engagés. Il arrive qu'une sorte de mutation se produise et affecte soudainement une partie du corps où elle ne devrait pas du tout être présente. C'est une énorme question, pour laquelle il n'y a pas encore de réponse.
Photo: Moscou en bonne santé
"Mais qu'est-ce qui sous-tend exactement les maladies mitochondriales et comment les mutations de cellules individuelles peuvent-elles endommager le corps dans son ensemble?"
- Il arrive qu'un petit changement affecte l'ensemblele corps. Il semble que ce ne soit qu'une mutation et qu'elle tue une personne très jeune. Quant à l'ADN mitochondrial, un patient peut ne présenter qu'un seul trouble, mais il provoque une maladie dont il meurt. Nous menons des recherches et comparons les changements cellulaires chez les humains, les singes et les insectes. Et jusqu'à présent, le minimum absolu n'a pas été révélé, ce qui, après avoir changé, affecte l'ensemble de l'organisme dans son ensemble et provoque son dysfonctionnement.
Mitochondries- des organites cellulaires qui oxydent les composés organiques et utilisent l'énergie libérée.
Maladie mitochondriale- un groupe de maladies héréditaires associées àperturbation des mitochondries. Ils cessent de produire de l’énergie, ce qui empêche la cellule de remplir ses fonctions. Les cellules les plus touchées dans ce cas sont le cerveau, les muscles squelettiques, les reins, le cœur, le foie, les organes respiratoires et le système endocrinien.
Dans 15 % des cas, la cause de la maladie estune mutation de l'ADN mitochondrial (ADNmt), entraînant une altération de la fonction mitochondriale. D'autres causes de maladies mitochondriales comprennent les mutations de gènes dans l'ADN nucléaire, dont les produits sont impliqués dans le métabolisme mitochondrial. Au total, l’ADN mitochondrial ne représente pas plus de 0,5 % de la quantité totale d’ADN présent dans le corps. L'ADN mitochondrial est un chromosome circulaire d'une longueur de 16 569 paires de nucléotides.
Une caractéristique des maladies mitochondriales,causée par des mutations d'ADNmt, est le type d'hérédité maternelle (normalement les mitochondries ne sont transmises que par l'œuf). Actuellement, plus de 250 mutations ponctuelles d'ADNmt ont été identifiées, ainsi que de nombreuses suppressions différentes (perte d'un site chromosomique) et réarrangements d'ADNmt (apparition de sites supplémentaires, rotation d'un site chromosomique à 180 °, transfert d'un site chromosomique à un autre). Plus de 200 maladies causées par ces mutations sont connues. De plus, une mutation dans le même gène d'ADNmt chez différentes personnes peut se manifester à des degrés divers, jusqu'à l'absence complète de manifestations cliniques. À cet égard, la fréquence des maladies mitochondriales n'est que de 1 à 2 pour 10 000 personnes, bien que des mutations d'ADNmt puissent être détectées dans environ 1 cas sur 200.
"Les scientifiques ne permettront rien de mal"
- Dans quelle mesure les médecins eux-mêmes font-ils confiance aujourd'hui aux résultats des tests génétiques?
- Pour 10 ans de travail en tant que généticien, je vois que les médecinsmaintenant beaucoup plus sensible à l'analyse des gènes. Auparavant, comme pour tout ce qui était nouveau, c'était suspect, les médecins ont nié le diagnostic et maintenant les thérapeutes sont très heureux de travailler avec nous. Bien sûr, certains médecins ne sont pas ouverts à cela, mais avec le temps, cela disparaîtra. Parce que les tests génétiques ont certains avantages - une plus grande précision et une pharmacogénomique.
— Récemment, les dirigeants russesparlerpréoccupations concernant la collecte d’analyses génétiques des biomatériaux de nos citoyens. Existe-t-il une menace réelle pour les personnes dont les données ont été collectées et utilisées par les scientifiques ?
«Le problème, c'est la façon dont ces données sont traitées.» Mais je suis sûr que le gouvernement russe et les scientifiques ne permettront rien de mal. Le bon l'emporte sur le mauvais et les avantages sont bien plus importants. Si nous parlons d'une maladie très grave, la question ne se pose plus, car le risque est minime par rapport au bénéfice.
- Peut-on dire que la thérapie génique est moins chère pour le patient, et surtout, elle est plus efficace que le développement de médicaments traditionnels, du moins en termes de maladies orphelines?
- Je ne peux pas dire avec certitude. Par exemple, à la Boston Clinic, les enfants sont traités, et cela va très bien avec de tels troubles spécifiques, où la thérapie génique est vraiment la meilleure façon. Mais la médecine doit encore être développée avant de devenir la méthode principale.
Selon le ministère de la Santé, le traitement des maladies orphelinesles coûts pour les patients de 100 000 à plusieurs millions de roubles par mois. Le coût d'une des préparations génétiques les plus coûteuses de Lucsturn est de 850 000 dollars. Elle est conçue pour traiter l'amaurose de Leber, une maladie oculaire grave dans laquelle la protéine nécessaire à la rétine cesse d'être produite, ce qui conduit à la cécité. Le coût final du médicament dépend de l'efficacité du traitement. Selon le fabricant, le médicament est efficace dans 90% des cas. Avant cela, les médecins recommandaient uniquement une thérapie de soutien - prenant des vitamines et des injections intraoculaires, mais ces méthodes étaient inefficaces: près de 95% des patients perdent complètement leur capacité de voir d'ici 10 ans.
- Un peu de science-fiction: aujourd'hui, vous pouvez ajuster le génome sain pour obtenir des superpuissances?
"Pas encore." Un jour, ce sera possible. Je pense que tout le monde rêve de pouvoir changer les ligaments et les muscles pour un mouvement plus actif.
- Comment la thérapie génique et la génétique évolueront-elles à l'avenir?
- Je pense que le diagnostic sera fait sur toutstade antérieur. Et nous commencerons à identifier les situations où, par exemple, vous pouvez entrer le virus qui montre la protéine manquante. Cela ne fonctionnera peut-être pas pour tous les diagnostics, mais le champ d'application de la thérapie génique s'élargira progressivement.