Nanobodies pour aider CRISPR à activer et désactiver les gènes dans les cellules

À la suite d'une étude récente, les scientifiques ont découvert que CRISPR peut déterminer avec précision l'emplacement

certains gènes. Les biologistes ont attaché CRISPR aux nanocorps pour les aider à effectuer des actions spécifiques lorsqu'ils atteignent l'emplacement souhaité sur l'ADN.

Nouvelle méthode présentée dans la revueCommunications de la nature, permettra aux chercheurs d'explorer de nouvelles applications thérapeutiques dans le domaine de l'épigénétique - l'étude du comportement des gènes dans les cellules.

Chaque cellule du corps humain a une seule et mêmeL'ADN est un ensemble complet de gènes, mais tous les gènes ne sont pas inclus dans chaque cellule. Certaines cellules ont certains gènes qui indiquent à la cellule de fabriquer certaines protéines. Pour certains, ces gènes sont désactivés, tandis que pour d'autres, ils sont activés. Parfois, comme c'est le cas pour les maladies génétiques, ce changement tourne mal. Un nouvel outil, créé dans le laboratoire de Lacramioar Bintu, professeur assistant de bio-ingénierie à Stanford, pourrait corriger ces erreurs.

C'est beaucoup plus difficile que les ciseaux, car l'habituelCRISPR ne peut pas activer et désactiver les gènes de manière contrôlée sans briser l'ADN. Pour apporter des modifications sans nuire à l'ADN, CRISPR a besoin de l'aide d'autres grandes protéines effectrices complexes. Avec un nouvel outil combo, CRISPR trouve le gène souhaité et l'effecteur peut basculer un interrupteur.

Le problème est que ces molécules effectricessont généralement trop gros pour être facilement transportés dans les cellules à des fins thérapeutiques. Pour compliquer davantage les choses, plusieurs effecteurs sont généralement utilisés en combinaison pour réguler avec précision des comportements cellulaires spécifiques. Cela rend la combinaison d’effecteurs CRISPR encore plus grande et donc plus difficile à produire et à livrer.

Pour contourner cet obstacle, une équipe de scientifiquess'est tourné vers des protéines plus petites - des nanobodies. Les nanocorps ne remplacent pas les effecteurs. Au lieu de cela, ils agissent comme de minuscules crochets qui attrapent les effecteurs requis qui sont déjà à l'intérieur de la cellule. Tout ce que vous avez à faire est de choisir le bon nanocorps, et il utilise le bon effecteur pour basculer.

La nouvelle technique peut être utilisée pour corriger les défauts épigénétiques sans qu'il soit nécessaire de combiner CRISPR avec de grands effecteurs.

En ce moment, la technique est au stadevalidation du concept. La prochaine étape pour l'équipe sera de trier les millions de nanocorps potentiels et de trouver comment les attacher à CRISPR pour cibler des troubles épigénétiques spécifiques.

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