Des infections intestinales incurables au syndrome métabolique, du mélanome aux syndromes irritables
Mais la nouvelle thérapie est-elle vraiment capable dese débarrasser de toutes les maladies et fonctionne universellement bien pour tout le monde ? En août et septembre 2022, trois groupes scientifiques indépendants ont simultanément publié les résultats d'études qui décrivent la dynamique du microbiome après la transplantation ou, en termes simples, évaluent de quoi dépend le succès d'une telle thérapie.
Comment fonctionne une greffe de selles ?
FMT est le transfert au receveur d'échantillons de liquide etbactéries prélevées dans l'intestin grêle d'un donneur. En règle générale, une telle procédure est utilisée pour restaurer la microflore intestinale perturbée du patient et traiter les maladies qui y sont associées.
Bien que les premiers enregistrements de l'utilisation du donneurles matières fécales comme remède contre les intoxications alimentaires et la diarrhée ont été enregistrées dans le "Handbook of Emergency Medicine" par le chinois Hong Ge au 4ème siècle, en médecine factuelle, cette méthode est devenue populaire relativement récemment.
Première étude sur l'utilisation de la greffeLe Fecal Microbiome a été publié en 1958 par Ben Eiseman et d'autres chirurgiens du Colorado. Ils ont noté que l'utilisation de lavements fécaux a aidé à guérir quatre personnes gravement malades atteintes de colite pseudomembraneuse fulminante. Il s'agit d'une maladie grave du gros intestin, qui provoque une inflammation et des formations sur la membrane muqueuse.
Il a été démontré plus tard que cette maladie causela bactérie Clostridium difficile et que la FMT est l'une des meilleures façons de la traiter. Selon un grand nombre d'études, dans le traitement de l'entérocolite pseudomembraneuse, l'efficacité de la FMT atteint 90%.
La recherche moderne a montré queLa totalité de tous les micro-organismes du corps humain, le microbiome, est essentielle à la santé humaine. Les changements dans sa composition affectent l'interaction microbienne avec le corps humain. Par conséquent, les perturbations de l'écosystème microbien de l'intestin humain sont associées à de nombreuses maladies métaboliques, inflammatoires et infectieuses.
Le receveur est plus important que le donateur
Bien que des essais cliniques aient montré que la FMTpeuvent traiter efficacement certains troubles intestinaux, leur mécanisme d'action reste incertain. Certains suggèrent que les microbiomes intestinaux des donneurs ont des propriétés bénéfiques qui aident à ramener l'intestin du receveur à un état sain. Cependant, cela n'a jamais été systématiquement étudié.
Dans un article publié dans la revue NatureMedicine, les chercheurs du Laboratoire européen de biologie moléculaire ont utilisé les données de plus de 300 greffes de microbiote fécal humain pour mieux comprendre ce qui se passe lorsque deux microbiomes intestinaux entrent en collision.
En utilisant des données cliniques et métagénomiques, les chercheurs ont découvert que le receveur, plutôt que le donneur, détermine principalement la composition microbienne résultant de cette procédure.
Grâce à l'apprentissage automatique, les scientifiquesont analysé les facteurs qui déterminent la dynamique microbienne après la transplantation, y compris la présence ou l'absence d'espèces microbiennes individuelles. Leurs résultats suggèrent que la richesse en espèces (une mesure de la diversité du microbiome intestinal du receveur avant la transplantation), ainsi que la différence entre le microbiome intestinal du receveur et celui du donneur, sont des facteurs majeurs pour déterminer quelles espèces survivront et prospéreront après transplantation.
Cela signifie qu'il n'y a pas de donneur universel, estiment les chercheurs, mais qu'il est possible de choisir un traitement personnalisé pour chacun.
Tuez d'abord, soignez ensuite !
Des chercheurs deUniversité de Hohenheim en Allemagne. Dans un article publié dans la revue Cell Reports Medicine, ils ont montré que sur deux souches de la même bactérie qui existaient avant la greffe, une seule a survécu.
Au cours de l'étude, les scientifiques ont utiliséune méthode spéciale pour pouvoir détecter même de petits changements dans le microbiome. En plus de leurs propres résultats, ils ont également enregistré les données de 14 autres études cliniques et évalué les données de plus de 250 personnes ayant reçu des greffes de selles. Une attention particulière a été portée à la transmission de bactéries ou de souches individuelles lors de la transplantation.
Leur plat le plus important :quelle que soit la maladie sous-jacente, après la transplantation, une seule souche prévalait pour la plupart des types de bactéries. Les patients contenaient pour la plupart soit la même souche qu'avant le traitement, soit une nouvelle souche transférée, mais seulement dans de rares cas un mélange. Plus le microbiote intestinal existant était endommagé avant la transplantation ou perturbé par un prétraitement antibiotique, plus les microbes donneurs pouvaient coloniser avec succès.
Les chercheurs disent que ces résultatsexpliquer l'efficacité différente dans le traitement de la transplantation de maladies individuelles. Par exemple, dans le cas d'infections récurrentes causées par la bactérie Clostridioides difficile, l'efficacité atteint 90 %, ce qui est associé à l'utilisation à long terme d'antibiotiques, qui détruisent presque complètement le propre microbiome du receveur.
D'autre part, la faible efficacité de la transplantationdans le traitement des patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin, de colite ulcéreuse, d'obésité sévère ou de diabète, en raison du degré élevé de conservation de leurs propres bactéries, qui interfèrent avec la transplantation.
La conclusion est simple, notent les scientifiques, préliminairele traitement antibiotique et le lavage intestinal avant la transplantation augmentent le risque de colonisation du tube digestif par les bactéries du donneur et l'efficacité du traitement.
Факторы, влияющие на приживаемость донорского кала. Изображение: Daniel Podlesny et al., Cell Reports Medicine
Médecine personnelle
Trouvez le bon traitement personnaliséAI aidera, qui a été développé par des scientifiques de l'Université catholique de Rome et de l'Université de Trente. Dans une étude publiée dans la revue Nature Medicine, les experts ont analysé un total de plus de 1 300 échantillons de microbiote intestinal (prélevés à partir de matières fécales) de donneurs et de patients receveurs atteints de huit maladies différentes, y compris des troubles bactériens, à l'aide de techniques sophistiquées de séquençage du génome et d'analyse informatique. , mélanome, syndrome du côlon irritable et syndrome de Tourette.
Les chercheurs ont également constaté que les patientsceux qui ont reçu une antibiothérapie avant la procédure de transplantation avaient une prise de greffe plus élevée. De plus, l'administration du microbiote de plusieurs manières (par exemple, gélules avec coloscopie) a augmenté l'efficacité du traitement.
Les scientifiques ont montré qu'avec l'aide deintelligence, il est possible de prédire avec une grande précision la composition du microbiote du donneur après la transplantation, ce qui peut alors conduire à l'identification de meilleurs donneurs dont les fèces auront plus de succès lors d'une greffe individuelle.
Panacée?
Certains chercheurs pensent quela transplantation de selles peut agir comme un remède universel pour presque tous les problèmes. Par exemple, de nombreuses études rapportent que les personnes atteintes de maladie mentale ont un microbiome différent et suggèrent que la FMT peut atténuer certains des symptômes qui leur sont associés.
Mais la plupart des découvertes dans ce domaine sont basées surexpériences réalisées sur des organismes modèles, généralement des souris de laboratoire. Alors que les souris de laboratoire sont assez intelligentes, de nombreux "modèles de souris de la maladie mentale" sont incohérents. Certains chercheurs remettent en question le fait qu'une souris puisse souffrir de dépression ou d'un trouble de la personnalité borderline de la même manière qu'un humain. Il est donc trop tôt pour parler d'une solution universelle.
Néanmoins, de grands progrès dans l'étude de la FMT et d'autres recherches peuvent montrer que la gamme d'applications possibles d'une telle thérapie est beaucoup plus large qu'il n'y paraît aujourd'hui.
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