Chercheurs dirigés par des professeurs de l'Institut Hefei des sciences physiques de l'Académie chinoise des sciences
Le glioblastome (GBM) est la forme primaire la plus courantetumeur intracrânienne chez les adultes présentant le grade de malignité le plus élevé. Les cellules souches du glioblastome peuvent être une cause importante de résistance aux radiations et à la chimiothérapie et de rechute du cancer. ;
Oct4 est membre de la famille des transcriptionsfacteurs de la famille POU. Ce gène possède plusieurs sites d'initiation de transcription différents, qui peuvent former différents sous-types d'ARNm et être traduits en différents sous-types de protéines, participant à la régulation du développement physiologique. Bien qu'il ait été trouvé de manière progressive Les gliomes, leur fonction biologique et leur mécanisme de transcription ne sont pas complètement définis.
Dans cette étude, les chercheurs ont examiné le rôle du facteurTranscription Oct4 dans le gliome et découverte d'un nouveau rôle pour la palmitoylation dans la fonction variante d'épissage de ce facteur dans le gliome. Trois variantes d'Oct4 se sont révélées exprimées dans différents types de tumeurs cérébrales, et Oct4A était particulièrement important pour maintenir la tumorigénicité dans les GSC. L'hypométhylation de l'ADN a augmenté l'expression du gène OCT4, ce qui pourrait être l'une des principales raisons de l'expression accrue de gènes liés aux cellules souches dans les gliomes récurrents.
De plus, les scientifiques ont découvert queLa palmitoylation d'Oct4A, médiée par l'enzyme ZDHHC17, est essentielle pour préserver ce facteur de la dégradation lysosomale, maintenant ainsi les niveaux de protéines dans les cellules de gliome in vitro. Les chercheurs ont également rapporté qu'Oct4A palmitoylé interagit avec Sox4. Ses inhibiteurs compétitifs ont été testés comme composés thérapeutiques potentiels. . Ils ont affecté négativement la capacité d’auto-renouvellement et la tumorigénicité des cellules souches du glioblastome.
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