Les auteurs d’une nouvelle étude ont découvert un métabolite qui transforme les cellules graisseuses blanches (« mauvaises ») en cellules.
Les maladies métaboliques sont souvent causéesdéséquilibre de l'homéostasie énergétique - lorsque le corps reçoit plus d'énergie qu'il n'en dépense. C'est pourquoi certaines approches thérapeutiques se concentrent sur la conversion des cellules graisseuses blanches (appelées adipocytes) en cellules graisseuses brunes. Les adipocytes blancs stockent l’excès d’énergie et conduisent finalement à des maladies métaboliques telles que l’obésité. Et les adipocytes bruns dissolvent l’énergie accumulée en chaleur, ce qui augmente finalement la consommation d’énergie du corps et aide à rétablir son équilibre.
Dans le cadre de l'étude, les scientifiques ont utilisé des donnéesBibliothèques de réutilisation de médicaments ReFRAME Calibr de 14 000 composés médicamenteux connus qui ont été approuvés par la FDA pour le traitement d'autres maladies ou qui ont fait l'objet de tests approfondis pour leur sécurité chez l'homme. Grâce au criblage à haut débit, les scientifiques ont analysé ReFRAME à la recherche d’un médicament doté de ces capacités spécifiques.
C’est ainsi qu’ils ont découvert le zafirlukast, approuvé par la FDA.un médicament utilisé pour traiter l’asthme. Il s’est avéré qu’il peut convertir les cellules précurseurs des adipocytes (appelées préadipocytes) en adipocytes à prédominance brune, et les adipocytes blancs eux-mêmes en adipocytes bruns.
Le zafirlukast induit la formation de bruntissu adipocytaire. Pour les préadipocytes traités au zafirlukast (image de droite), les adipocytes bruns (représentés en rouge) étaient plus abondants que les préadipocytes cultivés expérimentalement (image de gauche). Avec l'aimable autorisation : Scripps Research et Calibre
Le problème est qu'il est toxique lorsqu'il est ingéréDes doses plus élevées et les scientifiques ne savaient pas comment le zafirlukast transformait les cellules adipeuses. Les biologistes se sont donc tournés vers des experts en métabolites pour obtenir de l'aide. Ils ont déconstruit les produits chimiques présents dans le mécanisme du zafirlukast et ont trouvé un métabolite qui produisait le même effet fonctionnel que le zafirlukast sans les effets secondaires.
Utilisation de la chromatographie liquideet la spectrométrie de masse, les scientifiques ont recherché des métabolites dans le tissu adipeux qui conduiraient à la formation d'adipocytes bruns. En réduisant 30 000 signatures métaboliques à 17 métabolites, ils ont découvert la myristoylglycine, un métabolite endogène qui induit la formation d'adipocytes bruns sans endommager la cellule. Parmi les milliers de signatures métaboliques mesurées dans le test, seule la myristoylglycine possédait cette signature particulière, même parmi des métabolites dont la structure était presque identique.
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Photo de couverture : jackie_niam