Panaceja 21. stoljeća: kako funkcionira fekalna transplantacija i liječi li depresiju

Neizlječive crijevne infekcije metaboličkog sindroma, melanom na razdražljive sindrome

crijevna ili Touretteova: mnoge bolesti, prema studijama, potencijalno moguZnanstvenici vjeruju da se transplantacija fekalne mikrobiote (FMT) može liječiti transplantacijom fekalne mikrobiote.Obrnuto starenje, pa čak i ponuditi skladištenje u mladosti kako bi se kasnije borili protiv dobnih bolesti.

No, je li nova metoda terapije doista u stanju riješiti se svih bolesti i djeluje univerzalno dobro?U kolovozu i rujnu 2022. tri neovisne istraživačke skupine objavile su rezultate istraživanja koji opisujuDinamika mikrobioma nakon transplantacije, ili, jednostavnim riječima, procjenjuje se izŠto ovisi o uspjehu takve terapije.

Kako djeluje transplantacija fekalija?

FMT je prijenos na primatelja uzoraka tekućine i bakterija prikupljenih u donjem crijevu od donora.U pravilu se ovaj postupak koristi za obnavljanje poremećene crijevne mikroflore pacijenta i liječenje bolesti povezanih s njim.

Iako su prvi zapisi o uporabi izmeta donora kao lijeka za trovanje hranom i proljev zabilježeni u "Priručniku hitne medicine" kineskog Hong Gea već u 4. stoljeću, u medicini utemeljenoj na dokazima, ovoMetoda je postala popularna relativno nedavno.

Prvu studiju o uporabi transplantacije fekalnog mikrobioma objavili su 1958. godine Ben Eiseman i drugi kirurzi u Coloradu.Primijetili su da je uporaba fekalnih klistira pomogla izliječiti četiri kritično bolesne osobe s fulminantnim pseudomembranskim kolitisom.To je teška bolest debelog crijeva koja uzrokuje upalu i formacije na sluznici.

Kasnije je dokazano da je ova bolest uzrokovana bakterijom Clostridium difficile i da je FMT jedan od najboljih načina liječenja.Prema velikom broju studija, u liječenju pseudomembranskog enterokolitisa učinkovitost FMT-a doseže90%.

Suvremena istraživanja pokazala su da ukupnost svih mikroorganizama u ljudskom tijelu, mikrobioma, imaPromjene u njegovom sastavu utječu na važnost ljudskog zdravlja.Stoga su poremećaji u mikrobnom ekosustavu ljudskog crijeva povezani s mnogim metaboličnim, upalnim i zaraznim bolestima.

Primatelj je važniji od donora

Iako su klinička ispitivanja pokazala da FMTmogu učinkovito liječiti određene crijevne poremećaje, njihov mehanizam djelovanja ostaje nejasan. Neki sugeriraju da crijevni mikrobiomi donora imaju korisna svojstva koja pomažu vratiti crijeva primatelja u zdravo stanje. Međutim, to nikada nije sustavno proučavano.

U radu objavljenom u časopisu NatureMedicine, istraživači iz Europskog laboratorija za molekularnu biologiju upotrijebili su podatke iz više od 300 transplantacija ljudskih fekalnih mikrobiota kako bi dobili uvid u to što se događa kada se dva crijevna mikrobioma sudare jedan s drugim.

Koristeći kliničke i metagenomske podatke, istraživači su otkrili da primatelj, a ne donor, prvenstveno određuje mikrobni sastav koji proizlazi iz postupka.

Koristeći strojno učenje, znanstvenicianalizirali čimbenike koji određuju mikrobnu dinamiku nakon transplantacije, uključujući prisutnost ili odsutnost pojedinih mikrobnih vrsta. Njihova otkrića upućuju na to da su bogatstvo vrsta (mjera koliko je različit crijevni mikrobiom primatelja prije transplantacije), kao i koliko je različit crijevni mikrobiom primatelja od donorovog, glavni čimbenici koji određuju koja će vrsta preživjeti i napredovati nakon transplantacije.

To znači da ne postoji univerzalni donor, vjeruju istraživači, već se može odabrati personalizirani tretman za svakoga.

Prvo ubij, kasnije liječi!

Istraživači izSveučilište Hohenheim u Njemačkoj. U radu objavljenom u časopisu Cell Reports Medicine, pokazali su da od dva soja iste bakterije koji su postojali prije transplantacije samo jedan preživi.

Prilikom provođenja studije znanstvenici su koristiliposebna metoda kako bi se mogle otkriti i male promjene u mikrobiomu. Osim vlastitih rezultata ispitivanja, također su zabilježili podatke iz 14 drugih kliničkih studija i procijenili podatke od više od 250 ljudi koji su primili transplantaciju stolice. Posebna pozornost posvećena je prijenosu pojedinih bakterija ili sojeva tijekom transplantacije.

Njihov najvažniji zaključak:Bez obzira na temeljnu bolest, kod većine vrsta bakterija nakon transplantacije prevladavao je samo jedan soj. Pacijenti su općenito sadržavali ili isti soj kao prije liječenja ili novi, preneseni soj, ali samo u rijetkim slučajevima mješavinu. Što je postojeći crijevni mikrobiom bio oštećen prije transplantacije ili poremećen prethodnim liječenjem antibioticima, to su mikrobi donora uspješnije kolonizirali.

Istraživači kažu ove rezultateobjasniti različitu učinkovitost u liječenju pojedinih bolesti transplantacijom. Primjerice, u slučaju ponavljajućih infekcija uzrokovanih bakterijom Clostridioides difficile, učinkovitost doseže 90%, što je povezano s dugotrajnom primjenom antibiotika, koji gotovo potpuno uništavaju vlastiti mikrobiom primatelja.

S druge strane, niska učinkovitost transplantacijeu liječenju bolesnika s upalnim bolestima crijeva, ulceroznim kolitisom, teškom pretilošću ili dijabetesom, objašnjava se visokim stupnjem očuvanosti vlastitih bakterija koje ometaju transplantaciju.

Zaključak je jednostavan, napominju znanstvenici, preliminaranliječenje antibioticima i ispiranje crijeva prije transplantacije povećavaju vjerojatnost kolonizacije probavnog trakta donorskim bakterijama i učinkovitost liječenja.

Čimbenici koji utječu na stopu preživljavanja donorske stolice. Slika: Daniel Podlesny i sur., Cell Reports Medicine

Osobna medicina

Pronađite pravi individualni tretmanпоможет ИИ, который разработали ученые из Католического университета в Риме и университета Тренто. В исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine, эксперты проанализировали с помощью сложных методов геномного секвенирования и компьютерного анализа в общей сложности более 1 300 образцов кишечной микробиоты (собранных из фекалий) от доноров и пациентов-реципиентов с восемью различными заболеваниями, в том числе бактериальными расстройствами, меланомой, синдромом раздраженного кишечника и синдромом Туретта.

Исследователи также обнаружили, что пациенты, получавшие антибиотикотерапию до процедуры трансплантации, имели более высокое приживление. Кроме того, введение микробиоты несколькими путями (например, капсулы вместе с колоноскопией) повышало эффективность лечения.

Ученые показали, что с помощью искусственного интеллекта можно с высокой точностью предсказать состав донорской микробиоты после трансплантации, и это может затем привести к выявлению лучших доноров, чьи фекалии будут более успешны при индивидуальной пересадке.

Панацея?

Некоторые исследователи полагают, что трансплантация кала может выступать в качестве универсального лекарства, которое поможет почти от любых проблем. Например, существует множество исследований, сообщающих о том, что у людей с психическими заболеваниями другой микробиом, и предположение, что ТФМ может облегчить некоторые симптомы, связанные с ними.

Но большинство выводов в этой области основаны на экспериментах, проведенных на модельных организмах, как правило, на лабораторных мышах. Хотя лабораторные мыши довольно умны, многие из «мышиных моделей психических заболеваний» противоречивы. Некоторые исследователи ставят под сомнение тот факт, что у мыши может быть депрессия или пограничное расстройство личности так же, как у человека. Поэтому говорить об универсальном решении, пока слишком рано.

Тем не менее большой прогресс в изучении ТФМ и дальнейшие исследования, возможно, покажут, что спектр возможных применений подобной терапии гораздо шире, чем представляется сегодня.

Čitaj više:

Katapult šalje NASA-ine satelite u nebo

Zemlji se približava ogromna magnetska oluja

Divovski 'ožiljak' na Zemljinoj površini prikazan iz svemira