A mutációk elkerülhetetlenek: hogyan változnak a gének a testünkben és miért

A gén főbb jellemzői

A molekuláris biológiában mára megállapították, hogy a gének azok

a DNS bármely integrált hordozó szakaszainformáció - egy fehérje molekula vagy egy RNS molekula szerkezetéről. Ezek és más funkcionális molekulák határozzák meg a szervezet fejlődését, növekedését és működését.

Ugyanakkor mindegyik gént számos specifikus szabályozó DNS-szekvencia, például promoterek jellemzik, amelyek közvetlenül részt vesznek a génexpresszió szabályozásában.

Így a gén fogalma nem csak a DNS kódoló régiójára korlátozódik, hanem egy tágabb fogalom, amely szabályozó szekvenciákat tartalmaz.

A gének mutációkon eshetnek át – véletlenszerű illcélzott változások a DNS-lánc nukleotidszekvenciájában. A mutációk a szekvencia megváltozásához, így a fehérje vagy RNS biológiai jellemzőinek megváltozásához vezethetnek, ami viszont a szervezet általános vagy lokális megváltozott vagy abnormális működését eredményezheti.

Az ilyen mutációk bizonyos esetekben azokpatogének, mivel betegségekhez vezetnek, vagy embrionális szinten halálosak. Azonban a nukleotidszekvencia nem minden változása vezet a fehérjeszerkezet változásához (a genetikai kód degenerációjának hatására), vagy a szekvencia jelentős változásához, és nem patogén.

Hogyan működik a molekuláris evolúció?

  • Mutáció

A DNS-replikáció többnyire rendkívülipontos, de előfordulnak hibák. Az eukarióta sejtekben a hibaarány akár 10-8 is lehet nukleotidonként replikációnként, míg egyes RNS-vírusok esetében akár 10-3 is lehet. Ez azt jelenti, hogy minden generációban minden ember 1-2 új mutációt halmoz fel a genomban.

Kis mutációkat okozhat a replikációA DNS és a DNS-károsodás következményei közé tartoznak a pontmutációk, amelyekben egyetlen bázis megváltozik, és a frameshift mutációk, amelyekben egyetlen bázist inszertálnak vagy törölnek.

A nagy mutációkat a rekombináció hibái okozhatják, amelyek kromoszóma-rendellenességeket okoznak, beleértve a kromoszóma nagy szakaszainak duplikációját, átrendeződését vagy inverzióját.

Ezenkívül a DNS-javító mechanizmusok képesekmutációs hibákat mutasson be egy molekula fizikai károsodásának helyreállításakor. A javítás, még mutációval is, a túlélés szempontjából fontosabb, mint a replika javítása, például a kétszálú törések javításakor.

  • A gének száma

A genom mérete és a benne található gének számarendszertani csoportok között jelentősen eltérnek. A legkisebb genom a vírusokban és a viroidokban található (amelyek egyetlen nem kódoló RNS-génként működnek).

Ezzel szemben a növények nagyon nagyok lehetnekA rizs több mint 46 000 gént tartalmaz, amelyek fehérjét kódolnak. A fehérjét kódoló gének (a Föld proteomja) teljes számát, amelyet 2007-ben 5 millió szekvenciára becsültek, 2017-re 3,75 millióra csökkentették.

A mutációk okai

Vannak mutációk: 

  • spontán,
  • indukált.

A spontán mutációk spontán módon alakulnak kia szervezet egész élete során normál környezeti körülmények között, nukleotidonkénti gyakorisággal a szervezet sejtgenerációjához kb.  10-9 10-12-ig

Az indukált mutációk öröklődnekmesterséges (kísérleti) körülmények között vagy kedvezőtlen környezeti hatások miatt bizonyos mutagén hatások következtében a genomban bekövetkező változások.

A folyamatok során folyamatosan jelennek meg a mutációkélő sejtben fordul elő. A mutációk előfordulásához vezető fő folyamatok a DNS-replikáció, a DNS-javítási rendellenességek, a transzkripció és a genetikai rekombináció.

  • A mutációk társulása a DNS replikációval

Sok spontán kémiai változásnukleotidok mutációkhoz vezetnek, amelyek a replikáció során fordulnak elő. Például a guaninnal ellentétes citozin dezaminálódása miatt az uracil beilleszthető a DNS-láncba (a kanonikus C-G pár helyett U-G pár képződik).

  • A mutációk asszociációja a DNS rekombinációjával

A rekombinációval járó folyamatok közül leginkábbgyakran a mutációk egyenlőtlen keresztezéséhez vezet. Általában akkor fordul elő, amikor a kromoszóma az eredeti gén többszörös másolatát tartalmazza, amelyek hasonló nukleotidszekvenciát tartanak fenn. Az egyenlőtlen keresztezés következtében az egyik rekombináns kromoszómában duplikáció, a másikban deléció történik.

  • A mutációk asszociációja a DNS-javítással

A spontán DNS károsodás meglehetősen gyakori.gyakran minden sejtben zajlanak ilyen események. Az ilyen károk következményeinek kiküszöbölésére speciális helyreállítási mechanizmusok léteznek (például egy hibás DNS-részt kivágnak, és az eredetit ezen a helyen helyreállítják). A mutációk csak akkor keletkeznek, ha a javítási mechanizmus valamilyen okból nem működik, vagy nem képes megbirkózni a károk megszüntetésével.

Mik a mutációk

A mutációknak többféle osztályozása létezik aszerintkülönféle kritériumok. Möller javasolta a mutációk felosztását a gén működésében bekövetkezett változás természete szerint hipomorfokra (a megváltozott allélek a vad típusú allélekkel azonos irányban hatnak.

Csak kevesebb fehérjetermék szintetizálódik), amorf (a mutáció a génfunkció teljes elvesztésének tűnik, pl.fehérDrosophilában), antimorf (a mutáns tulajdonság megváltozik, például a kukoricaszem színe liláról barnára változik) és neomorf.

A modern oktatási irodalom is formálisabb osztályozást alkalmaz az egyes gének, a kromoszómák és a genom egészének szerkezetében bekövetkezett változások természete alapján.

Ezen osztályozás keretében a következő típusú mutációkat különböztetjük meg:

  • Genomiális— poliploidizáció és aneuploidia -a kromoszómák számának olyan változása, amely nem többszöröse a haploid halmaznak. A poliploidok között a kromoszómakészletek eredetétől függően különbséget tesznek az allopoliploidok között, amelyekben különböző fajokból hibridizációval nyert kromoszómakészletek vannak, és az autopoliploidokat, amelyekben a saját genomjuk kromoszómakészleteinek száma n-szeresével nő.
  • Kromoszomális. Ha kromoszómamutációk lépnek feljelentős átrendeződések az egyes kromoszómák szerkezetében. Ebben az esetben egy vagy több kromoszóma genetikai anyagának egy részének elvesztése (törlés) vagy megkettőződése (duplikáció), a kromoszómaszegmensek orientációjának megváltozása az egyes kromoszómákban (inverzió), valamint a kromoszóma átvitele. a genetikai anyag egy része egyik kromoszómából a másikba (transzlokáció). 
  • Genetikai. Génszinten az elsődlegesA mutációk hatása alatt álló gének DNS-struktúrái kevésbé jelentősek, mint a kromoszómális mutációk esetében, de a génmutációk gyakoribbak. A génmutációk, egy vagy több nukleotid szubsztitúciói, deléciói és inszerciói következtében a gén különböző részeinek transzlokációja, megkettőződése és inverziója következik be. Abban az esetben, ha egy mutáció hatására csak egy nukleotid változik, pontmutációról beszélnek.

A mutációk következményei a sejtre és a testre

A többsejtű szervezetben a sejtaktivitást rontó mutációk gyakran sejtpusztuláshoz (különösen programozott sejthalálhoz – apoptózishoz) vezetnek.

Ha az intra- és extracelluláris védekező mechanizmusok nemfelismert egy mutációt, és a sejt osztódáson ment keresztül, akkor a mutáns gén továbbterjed a sejt összes leszármazottjára, és leggyakrabban ahhoz vezet, hogy ezek a sejtek másként kezdenek működni.

Mutáció egy komplex szomatikus sejtjébenegy többsejtű szervezet rosszindulatú vagy jóindulatú daganatokhoz, a csírasejt mutációjához vezethet - az egész leszármazott szervezet tulajdonságainak megváltozásához.

Stabil állapotban (változatlan vagy enyhén változó)létfeltételei miatt a legtöbb egyed genotípusa az optimálishoz közeli, a mutációk pedig zavart okoznak a szervezet működésében, csökkentik alkalmasságát, és az egyed halálához is vezethetnek.

Nagyon ritka esetekben azonban mutáció is előfordulhatúj hasznos tulajdonságok megjelenéséhez vezet a szervezetben, majd a mutáció következményei pozitívak; ebben az esetben a test környezethez való alkalmazkodásának eszközei, és ennek megfelelően únalkalmazkodó.

A mutációk szerepe az evolúcióban

Az életkörülmények jelentős változásával azok a mutációk, amelyek korábban károsak voltak, hasznosnak bizonyulhatnak. Így a mutációk a természetes szelekció anyagai.

Így a melanisztikus mutánsok (sötét színű egyedek) inAz angliai nyírmoly populációit a tudósok először a 19. század közepén fedezték fel tipikus világos színű egyedek körében. A sötét elszíneződés az egyik gén mutációjának eredményeként következik be. A lepkék a fák törzsén és ágain töltik a napot, általában zuzmóval borítva, amelyek ellen a világos szín álcázásként hat.

Az ipari forradalom eredményekéntlégszennyezés kíséretében a zuzmók elpusztultak, a nyírfák világos törzseit korom borította. Ennek eredményeként a 20. század közepére (több mint 50-100 generáció) az ipari területeken a sötét morfium szinte teljesen felváltotta a világosat.

Kimutatták, hogy a fekete forma túlélésének túlélésének legfőbb oka a madarak ragadozása, amelyek szelektíven ették a világos lepkéket a szennyezett területeken.

A mutációk véletlenszerűségének problémája

Az 1940-es években népszerű volt a mikrobiológusok körébenaz a nézőpont, amely szerint a mutációkat egy környezeti tényező (például egy antibiotikum) hatása okozza, amelyhez alkalmazkodást tesznek lehetővé. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére kidolgoztunk egy fluktuációs tesztet és egy replikamódszert.

Флуктуационный тест Лурии — Дельбрюка заключается azáltal, hogy a kezdeti baktériumtenyészet kis részeit folyékony tápközeggel kémcsövekbe diszpergálják, és több osztási ciklus után antibiotikumot adnak a kémcsövekbe. Ezután (utólagos felosztás nélkül) a túlélő antibiotikum-rezisztens baktériumokat Petri-csészére vetjük szilárd táptalajjal.

A teszt kimutatta, hogy aNagyon változó a különböző csövek között - a legtöbb esetben kicsi (vagy nulla), és egyes esetekben nagyon magas. Ez azt jelenti, hogy az antibiotikum-rezisztenciát okozó mutációk véletlenszerű időpontokban következtek be, mind az expozíció előtt, mind az után.

Így mindkét módszerrel bebizonyosodott, hogyAz „adaptív” mutációk annak a faktornak a befolyásától függetlenül keletkeznek, amelyhez alkalmazkodást lehetővé tesznek, és ebben az értelemben a mutációk véletlenszerűek. Kétségtelen azonban, hogy bizonyos mutációk előfordulásának lehetősége a genotípustól függ, és az evolúció korábbi lefolyásától függ.  

Hogyan detektálhatók a génmutációk?

Először biológiai anyagot vesznek el a betegtől.(vér, vizelet, izombiopszia stb.), a DNS-t speciális technikákkal izolálják tőlük. Ezután specifikus módszerekkel elkészítjük az általunk kapott DNS-mintát a génszekvenáláshoz.

Kiderül továbbá, hogy ebben a betegben pontosan hol történt egy vagy több nukleotid helyettesítése (vagy bármilyen más változás a delécióban, inszercióban stb.).

A molekuláris genetikai vizsgálat (a betegség kialakulásáért felelős gén mutációinak keresése) lehetővé teszi az örökletes betegség diagnózisának pontos megállapítását.

Olvass tovább:

Elon Musk: meghalnak az első turisták a Marsra

Létrehozták az első pontos világtérképet. Mi a baj mindenki mással?

A legnagyobb tömeges kihalás a vízben tízszer gyorsabban történt, mint a szárazföldön