Hogyan jelent meg a HIV
1981. június 5-én az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központjának (CDC) szakértői
Így kezdődött egy új járvány, amelyre eleinte kevesen figyeltek fel, de hamarosan az egész földkerekséget végigsöpörte: néhány év múlva több tízmillió ember betegedett meg.
A HIV közvetlenül a majmoktól terjedt el hozzánk(ellentétben pl. a koronavírussal, nincs köztes „gazdája”). A SIV vírus (Simian immunodeficiency virus) még mindig terjed a majmok körében, de legtöbbjüknél nem okoz patológiát.
Mesterségesen, laboratóriumi körülmények közöttCsak egy majomfajt (rhesus makákó) fertőz meg, és náluk a SIV ugyanazokat az immunrendszeri rendellenességeket okozza, mint az emberben. De a vírus nem befolyásolja más majomfajok, például a mangabey élettevékenységét.
Eleinte a tudósok úgy gondolták, hogy ezek a főemlősök rendelkeznekolyan jó immunrendszer, hogy egyszerűen nem fertőződnek meg HIV-vel. Valójában - és ez a virológia fontos áttörése volt - a Mangobey-knak egyszerűen nincs immunválaszuk erre a vírusra.
Milyen módszereket alkalmaznak a HIV kezelésére
2017-re körülbelül 30 gyógyszert alkalmaznak a HIV-fertőzés kezelésében, ami lehetővé teszi az egyes betegek számára az optimális terápia kiválasztását.
A mai napig semmilyen módszert nem fejlesztettek kiHIV-fertőzés gyógymódja, amely teljesen eltávolíthatja az emberi immunhiány vírusát a szervezetből. Ez magának a vírusnak a sajátosságai miatt következik be, amely rezervoárokat (szentélyeket) képez az emberi testben.
Korábban az alkalmazott kezelési rendek jelzéséreA HIV-t HAART-nak vagy nagyon aktív antiretrovirális terápiának nevezték. Jelenleg ez a meghatározás elvesztette relevanciáját, mivel az orvostudomány fejlődése miatt minden antiretrovirális terápia gyógyszerkomponensek komplexét foglalja magában (2-től 4-ig egy kezelési sémában), nagyon aktív, és az ART vagy ART rövidítést gyakrabban használják. használt.
A modern ART lehetővé teszi a hosszú távúkorlátlan ideig ellenőrizni kell a HIV-fertőzést, és kizárni az AIDS kialakulását a betegnél, annak virológiai hatékonyságától és a rendszeres gyógyszeres kezelés betartásától függően (a kezelés betartása), lehetővé téve a HIV-fertőzött személy számára, hogy határozatlan ideig teljes életet élhessen.
A kezelés alkalmazásával és feltéve, hogy a gyógyszerek hatékonysága megmarad, az ember várható élettartamát nem korlátozza a HIV, hanem csak a természetes öregedési folyamatok.
Jelenleg az első ember, aki felépülta HIV-fertőzéstől, az amerikai Timothy Ray Brownnak számít, becenevén "berlini beteg". Sok kutató azonban úgy véli, hogy a kezelési módszer, amelynek köszönhetően Brown képes volt eltávolítani a vírust a szervezetből, nem tekinthető csodaszernek a HIV ellen.
2019. március 5A retrovírusokról és az opportunista fertőzésekről Seattle-ben tartott nemzetközi konferencián a tudósok két biztató eredményről számoltak be: Két másik ember, a "londoni beteg" és a "düsseldorfi beteg" remisszióban van egy csontvelő-átültetés után. Az orvosok szándékosan használják a "remisszió" szót, vagyis mindkét embernek nincsenek HIV-jelei, de még korai teljes gyógyulásról beszélni.
Brownhoz hasonlóan a "londoni beteg" is beteg voltrák, de nem leukémia, hanem Hodgkin-limfóma. Szüksége volt egy csontvelő-transzplantációra is, és ugyanolyan mutációval találtak számára donort, mint Brown esetében. A különbség az, hogy a "londoni beteg" korábban nem kapott sugárkezelést és kemoterápiát, és csontvelő-transzplantációt csak egyszer hajtottak végre.
A harmadik személy, a "düsseldorfi beteg" islimfóma volt, nem kapott sugárterápiát, és egyszer, nem kétszer kapott csontvelő-átültetést. Ezt követően 3,5 hónapig a vírusellenes kezelés abbahagyása ellenére a beteg egészséges marad.
A HIV-rezisztencia mutációja
MutációCCR5A32ellenállóvá teszi az emberi T-sejteket a fertőzésekkel szembenHIV. A mutációval rendelkező donor vérsejtjeinek transzplantációja megmentheti a beteget a fertőzéstől – ahogy az a „berlini beteg”, majd a „londoni” és esetleg a „düsseldorfi” beteg esetében is történt.
Azonban Európában ennek a mutációnak a hordozói csaka lakosság néhány százaléka, és elég nehéz teljesen kompatibilis donort találni. Néhány országban, például Kínában, ahol gyakorlatilag nincsenek hordozók, ez egyáltalán lehetetlen feladattá válik.
Modern genomszerkesztési technológiáklehetővé teszik a donor nélkül való boldogulást. Ehhez meg kell venni a páciens saját sejtjeit, és be kell vinni a szükséges mutációt, vagy egyszerűen el kell pusztítani a megfelelő gént. Ez az első alkalom, hogy egy vállalat így dönt.Sangamo Therapeutics: 2014-ben jelentették be első klinikai vizsgálatukat.
A genomszerkesztéshez a kutatókhasznált cink ujj nukleáz. Ez egy olyan enzim, amely szakaszokat – tulajdonképpen „ujjakat” – tartalmaz, amelyek képesek felismerni egy meghatározott szekvenciát a DNS-ben, és egy olyan szakaszt, amely a szekvencia melletti DNS-szálban törést okozhat.
Vér T-sejteket vettünk 12 páciensből, és bevittük őketgenomjuk megváltozik és visszatér a testbe. Ezen a ponton az alanyokat már nem kezelték HIV-vel. A szerkesztett sejtek gyökeret eresztettek a betegek testében, de nem tudták őket teljesen ellenállóvá tenni - egy kivételével mindegyiknek vissza kellett térnie az antiretrovirális terápiára. Ezt követően a Sangamo Therapeutics leállította a HIV-gyógyszer fejlesztését és átállt más betegségek elleni küzdelemre.
Azóta a "cinkujjak" helyébe a következő lépúj genomszerkesztő technológia - CRISPR / Cas9 rendszer. Kedvezően különbözik abban, hogy nem a fehérjék felelősek a benne lévő DNS felismeréséért, hanem egy RNS-molekula, amely gyorsabban szintetizálható és könnyebben specifikusabbá válik egy adott szekvenciára.
HIV – a mutációk rekordere
Az immunhiányos vírusnak számos stratégiája vantúlélés. Először is, a betegség lefolyásának időtartama: a vírusnak szüksége van rá, hogy az embernek ideje legyen a fertőzést más emberek felé továbbítani. Másodszor, a vírusnak előnye származik abból a szempontból, ahogyan a kórokozó bejut a szervezetbe, különös tekintettel a nemi úton történő átvitelre.
Bebizonyosodott, hogy a nők háromszor nagyobb valószínűséggel fertőződnek meg fertőzött partnertől. Ennek oka a nemi szervek szerkezete és a férfiak nagy mennyiségű magfolyadéka.
Az immunhiányos vírus harmadik túlélési stratégiája- bejutása az emberi immunrendszerbe. És végül a HIV újabb "találmánya" a túlélésért folytatott küzdelemben - mutációk, amelyek számára biztosítékot jelentenek arra, hogy a fertőzöttek immunválasza nem lesz képes rá. Időbe telik az immunválasz kialakulása. Például, ha az ember megbetegedik az influenzában, akkor körülbelül egy hétbe telik, amíg az immunrendszer aktiválja és elpusztítja a vírust. De a HIV olyan gyorsan mutálódik, hogy a fertőzött személynél kialakuló immunitás egy hét alatt egyszerűen nem ismeri fel a vírust.
HIV vakcina
2020. december elején a Rospotrebnadzor vezetőjeAnna Popova az orosz HIV-oltás „magas fokú készültségéről” beszélt. A fejlesztők megerősítették az újságíróknak, hogy a klinikai vizsgálatok első szakaszában az önkéntesek 100 százalékánál antitestek képződtek a vírus ellen. Egyébként még 2016-ban megjelent egy cikk a jelentésükkel.
A vakcinát, amelyről Popova beszélt („CombiHIVvac”), a Novoszibirszki Vektorközpont fejleszti.
A hatásmechanizmus szerint a "CombiHIVvac" apoliepitóp vakcinák. Ez egy mesterséges vírusszerű részecske, azaz egy fehérje „doboz”, amelynek belsejében körkörös DNS található néhány vírusgénnel.
Egy ilyen kialakításnak azonnal gyanút kell ébresztenie.az immunitás két ágában. A B-sejteknek reagálniuk kell a felszíni fehérjékre, és el kell kezdenie a vírusspecifikus antitestek termelését. A DNS-nek be kell jutnia az emberi sejtekbe, és arra kell késztetnie őket, hogy a vírus több felszíni fehérjét is összegyűjtsék - és bevezessék a T-sejtekbe.
Az egyetlen dolog, amit a CombiHIVvac mai teljesítményéről tudunk, a tesztek első szakaszának eredményei, amelyeket 2016-ban tettek közzé a Bioorganic Chemistry folyóiratban.
Az önkéntesek véréből származó antitesteket semlegesítettüka vírus különböző altípusai eltérő hatékonysággal. Hat hónappal az oltás után az A / 392 opció a résztvevők 71 százalékában "semlegesítheti" az antitesteket, a B / PV04 opció pedig csak 29 százalékot. Egy évvel az injekciók után egyik alanynak sem volt a vérében ezek az antitestek.
Hogyan tanulmányozzák ma a HIV-t
2021. május végén osztrák tudósok megtudtákaz inozitol-hexakiszfoszfát (IP6) molekula kulcsszerepe a HIV-vel azonos RNS-vírusok családjába tartozó Rous-szarkóma (RSV) életciklusában.
A csoport tanulmányozta a Rous szarkóma vírus részecskéinek összeszerelésében használt IP6 molekula hatásmechanizmusait, és meghatározta annak döntő szerepét az RSV és hasonló retrovírusok életciklusában.
Maga a molekula helyettesíti a foszforsav és az inozit-alkohol vegyületét. Megjegyezzük, hogy nagy mennyiségben található meg az emberi sejtekben.
A molekula elősegítette a kapcsolatot, minthexamerek és pentamerek, a kapszid alkotóelemei, hat egységből álló szerkezetekbe. Ugyanakkor az IP6 hiányával a fehérjemembránokat kaotikus módon kombinálták, ami megakadályozta az életképes vírusrészecskék megjelenését.
Olvass tovább:
Japán tudósok 8000 méter mélységben fúrták az óceán fenekét Fukushima közelében
Az agy matematikai modellje lehetővé teszi az AI számára, hogy emberként gondolkodjon
Az Uránusz a Naprendszer legfurcsább bolygójának státuszát kapta. Miért?