Gli scienziati hanno scoperto cosa supporta l'attività cancerosa delle cellule staminali

I ricercatori, guidati da professori dell'Istituto di Scienze Fisiche Hefei dell'Accademia Cinese delle Scienze

scoperto per la prima volta un fattore chiave nel mantenimentoattività oncogenica delle cellule staminali di glioblastoma (GSC) - Oct4A (fattore di trascrizione legante l'octamero 4A). Si è scoperto che la palmitoilazione mediata dall'enzima ZDHHC17 è necessaria per prevenire la degradazione lisosomiale di Oct4A, mantenere la stabilità della sua proteina e facilitare la formazione di complessi tra Sox4 (fattore di trascrizione, che è una proteina codificata dal genoma umano SOX) e Oct4A.

Il glioblastoma (GBM) è il primario più comunetumore intracranico negli adulti con il più alto grado di malignità. Le cellule staminali del glioblastoma possono essere un'importante causa di resistenza alle radiazioni e alla chemioterapia e di recidiva del cancro. La terapia mirata alle cellule può quindi diventare una nuova strategia per il trattamento del glioma maligno. ;

Oct4 è un membro della famiglia di trascrizionefattori della famiglia POU. Questo gene ha diversi siti di inizio della trascrizione, che possono formare diversi sottotipi di mRNA ed essere tradotti in diversi sottotipi di proteine, partecipando alla regolazione dello sviluppo fisiologico. Sebbene sia stato trovato in cellule progressive gliomi, la sua funzione biologica e il meccanismo di trascrizione non sono stati completamente definiti.

In questo studio, i ricercatori hanno esaminato il ruolo del fattoreTrascrizione Oct4 nel glioma e scoperto un nuovo ruolo per la palmitoilazione nella funzione della variante di giunzione di questo fattore nel glioma. È stato scoperto che tre varianti Oct4 sono espresse in diversi tipi di tumori cerebrali e Oct4A è stato particolarmente importante per mantenere la tumorigenicità nelle GSC. L’ipometilazione del DNA ha aumentato l’espressione del gene OCT4, che potrebbe essere uno dei motivi principali dell’aumentata espressione dei geni correlati alle cellule staminali nei gliomi ricorrenti.

Inoltre, gli scienziati lo hanno scopertoLa palmitoilazione di Oct4A, mediata dall'enzima ZDHHC17, è fondamentale per preservare questo fattore dalla degradazione lisosomiale, mantenendo così i livelli proteici nelle cellule di glioma in vitro. I ricercatori hanno anche riferito che Oct4A palmitoilato interagisce con Sox4. I suoi inibitori competitivi sono stati testati come potenziali composti terapeutici . Hanno influenzato negativamente la capacità di autorinnovamento e la tumorigenicità delle cellule staminali del glioblastoma.

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