Gli autori di un nuovo studio hanno trovato un metabolita che trasforma le cellule di grasso bianche (“cattive”) in cellule
Spesso sono causate malattie metabolichesquilibrio dell'omeostasi energetica - quando il corpo riceve più energia di quanta ne consuma. Ecco perché alcuni approcci terapeutici si concentrano sulla conversione dei globuli bianchi (noti come adipociti) in cellule di grasso bruno. Gli adipociti bianchi immagazzinano l’energia in eccesso e alla fine portano a malattie metaboliche come l’obesità. E gli adipociti bruni dissolvono l'energia accumulata in calore, il che alla fine aumenta il consumo di energia nel corpo e aiuta a ripristinarne l'equilibrio.
Nell'ambito dello studio, gli scienziati hanno utilizzato i datiLibrerie di riutilizzo dei farmaci ReFRAME Calibr di 14.000 composti farmaceutici noti che sono stati approvati dalla FDA per il trattamento di altre malattie o che sono stati sottoposti a test approfonditi per la sicurezza negli esseri umani. Utilizzando lo screening ad alto rendimento, gli scienziati hanno scansionato ReFRAME alla ricerca di un farmaco con queste capacità specifiche.
È così che hanno scoperto lo zafirlukast, che è approvato dalla FDA.un farmaco usato per trattare l'asma. Si è scoperto che può convertire le cellule precursori degli adipociti (noti come preadipociti) in adipociti prevalentemente marroni e gli stessi adipociti bianchi in adipociti marroni.
Zafirlukast induce la formazione del colore marronetessuto adipocitario. Per i preadipociti trattati con zafirlukast (immagine a destra), gli adipociti marroni (mostrati in rosso) erano più abbondanti dei preadipociti coltivati sperimentalmente (immagine a sinistra). Per gentile concessione di: Scripps Research e Calibr
Il problema è che è tossico se ingeritodosi più elevate e gli scienziati non sapevano come zafirlukast convertisse le cellule adipose, quindi i biologi si sono rivolti agli esperti di metaboliti per chiedere aiuto. Hanno decostruito le sostanze chimiche nel meccanismo di zafirlukast e hanno trovato un metabolita che forniva lo stesso effetto funzionale di zafirlukast senza gli effetti collaterali.
Utilizzando la cromatografia liquidae la spettrometria di massa, gli scienziati hanno cercato i metaboliti nel tessuto adiposo che porterebbero alla formazione di adipociti bruni. Riducendo 30.000 firme metaboliche a 17 metaboliti, hanno scoperto la miristoilglicina, un metabolita endogeno che induce la formazione di adipociti bruni senza danneggiare la cellula. Delle migliaia di firme metaboliche misurate nel test, solo la miristoilglicina aveva questa particolare firma, anche tra metaboliti che erano quasi identici nella struttura.
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Foto di copertina: jackie_niam