Come è apparso l'HIV?
5 giugno 1981, esperti dei Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC)
Iniziò così una nuova epidemia, che all'inizio ricevette poca attenzione, ma che presto si diffuse in tutto il mondo: pochi anni dopoDecine di milioni di persone si sono già ammalate.
L'HIV ci viene trasmesso direttamente dalle scimmie (un ospite intermedio, a differenza, ad esempio,Il virus SIV (virus dell'immunodeficienza delle scimmie) si sta ancora diffondendo tra le scimmie, ma non lo causa nella maggior parte di essePatologie.
Può essere usato artificialmente, in laboratorio, per infettare solo una specie di scimmia (macachi rhesus), e il SIV li provocale stesse anomalie nel sistema immunitario come negli esseri umani.Ma il virus non influisce affatto sulla vita di altre specie di scimmie, come i mangabei.
All'inizio, gli scienziati pensavano che questi primati possedesseroun sistema immunitario così buono che semplicemente non vengono infettati dall'HIV. In effetti - e questo è stato un importante passo avanti nella virologia - i Mangobey semplicemente non hanno una risposta immunitaria a questo virus.
Quali metodi sono usati per trattare l'HIV
Per il 2017, circa 30 farmaci vengono utilizzati nel trattamento dell'infezione da HIV, il che consente di selezionare la terapia ottimale per ciascun paziente.
Ad oggi , non esiste una cura per l'infezione da HIV che possa eliminare completamente il virus dell'immunodeficienza umana dal corpo.Ciò è dovuto alle peculiarità del virus stesso, che forma serbatoi (santuari) nel corpo umano.
In precedenza, per indicare i regimi terapeutici utilizzatiL’HIV veniva chiamato HAART o terapia antiretrovirale altamente attiva. Attualmente, questa definizione ha perso la sua rilevanza, poiché a causa dello sviluppo della scienza medica, qualsiasi terapia antiretrovirale comporta un complesso di componenti medicinali (da 2 a 4 in un regime terapeutico), è altamente attiva e l'abbreviazione ART o ART è più spesso usato.
L'ARTE moderna consente il lungo terminecontrollare l'infezione da HIV a tempo indeterminato ed escludere l'insorgenza dell'AIDS nel paziente, subordinatamente alla sua efficacia virologica e al rispetto dei farmaci regolari (aderenza al trattamento), consentendo a una persona infetta da HIV di vivere una vita piena a tempo indeterminato.
Con l'uso del trattamento ea condizione che venga mantenuta l'efficacia dei farmaci, l'aspettativa di vita di una persona non è limitata dall'HIV, ma solo dai processi naturali di invecchiamento.
Attualmente la prima persona a riprendersidall'HIV, è considerato l'americano Timothy Ray Brown, soprannominato il "Paziente di Berlino". Tuttavia, molti ricercatori ritengono che il metodo di trattamento, grazie al quale Brown è stato in grado di eliminare il virus dal corpo, non possa essere considerato una panacea per l'HIV.
5 marzo 2019In una conferenza internazionale a Seattle sui retrovirus e le infezioni opportunistiche, gli scienziati hanno riportato due risultati incoraggianti: altre due persone, il "paziente di Londra" e il "paziente di Düsseldorf", sono in remissione dopo un trapianto di midollo osseo. I medici usano deliberatamente la parola "remissione", nel senso che entrambe le persone non hanno segni di HIV, ma è troppo presto per parlare di una cura completa.
Come Brown, il "paziente di Londra" era malatocancro, ma non la leucemia, ma il linfoma di Hodgkin. Aveva anche bisogno di un trapianto di midollo osseo e gli è stato trovato un donatore con la stessa mutazione di Brown. La differenza è che il "paziente londinese" non ha ricevuto in precedenza cicli di radiazioni e chemioterapia e un trapianto di midollo osseo è stato eseguito solo una volta.
Anche la terza persona, il "paziente di Düsseldorf",aveva un linfoma, non ha ricevuto radioterapia e ha ricevuto trapianti di midollo osseo una volta, non due. Per 3,5 mesi dopo, nonostante l'interruzione della terapia antivirale, il paziente rimane sano.
Mutazione per la resistenza all'HIV
MutazioneCCR5Δ32rende le cellule T umane resistenti alle infezioniHIV. Un trapianto di cellule del sangue da un donatore con una mutazione può salvare il paziente dall'infezione, come è avvenuto con il "paziente di Berlino", e poi con il paziente di "Londra" e, forse, con il paziente di "Dusseldorf".
Tuttavia, in Europa, i portatori di questa mutazione sono solouna piccola percentuale della popolazione ed è abbastanza difficile trovare un donatore pienamente compatibile. E in alcuni paesi, ad esempio in Cina, dove praticamente non ci sono vettori, questo si trasforma in un compito impossibile.
Moderne tecnologie di modifica del genomarendere possibile fare a meno di un donatore. Per fare ciò, è necessario prendere le cellule del paziente e introdurre in esse la mutazione necessaria o semplicemente distruggere il gene corrispondente. E’ la prima volta che un’azienda decide di farlo.Sangamo Therapeutics: Hanno segnalato il loro primo studio clinico nel 2014.
Per l'editing del genoma, ricercatoriha utilizzato la nucleasi dito di zinco. Si tratta di un enzima che contiene sezioni (in realtà "dita") in grado di riconoscere una sequenza specifica nel DNA e una sezione che può introdurre una rottura nel filamento di DNA accanto a questa sequenza.
Le cellule T del sangue sono state prelevate da 12 pazienti, introdotte inil loro genoma viene alterato e restituito al corpo. A questo punto, i soggetti non erano più trattati per l'HIV. Le cellule modificate hanno messo radici nei corpi dei pazienti, ma non sono state in grado di renderle completamente resistenti: tutte tranne una sono dovute tornare alla terapia antiretrovirale. Successivamente, Sangamo Therapeutics ha interrotto lo sviluppo di farmaci per l'HIV ed è passata alla lotta contro altre malattie.
Da allora, le "dita di zinco" sono state sostituite danuova tecnologia di modifica del genoma - sistema CRISPR / Cas9. Differisce favorevolmente in quanto non sono le proteine che sono responsabili del riconoscimento del DNA in esso, ma una molecola di RNA, che è più veloce da sintetizzare e più facile da rendere specifica per una particolare sequenza.
HIV: detentore del record per le mutazioni
Il virus dell'immunodeficienza ha diverse strategiesopravvivenza. Innanzitutto, la durata del decorso della malattia: il virus ne ha bisogno affinché una persona abbia il tempo di trasmettere l'infezione ad altre persone. In secondo luogo, il virus beneficia del modo stesso in cui l'agente patogeno entra nel corpo, in particolare la via di trasmissione sessuale.
È stato dimostrato che le donne hanno 3 volte più probabilità di contrarre l’infezione da un partner infetto. Ciò è dovuto alla struttura dei genitali e alla grande quantità di liquido seminale negli uomini.
La terza strategia di sopravvivenza del virus dell'immunodeficienza- il suo ingresso nel sistema immunitario umano. E infine, un'altra "invenzione" dell'HIV nella lotta per la sopravvivenza: le mutazioni, che per lui sono una garanzia che la risposta immunitaria degli infetti non sarà in grado di colpirlo. Ci vuole tempo perché si verifichi una risposta immunitaria. Ad esempio, se una persona si ammala di influenza, il sistema immunitario impiega circa una settimana per attivare e distruggere il virus. Ma l'HIV muta così rapidamente che l'immunità che sorge in una persona infetta semplicemente non riconoscerà il virus dopo una settimana.
Vaccino contro l'HIV
All'inizio di dicembre 2020, il capo di RospotrebnadzorAnna Popova ha parlato dell’“alto grado di preparazione” del vaccino russo contro l’HIV. I suoi sviluppatori hanno confermato ai giornalisti che nella prima fase degli studi clinici, il 100% dei volontari ha sviluppato anticorpi contro il virus. A proposito, nel 2016 è stato pubblicato un articolo con il loro rapporto.
Il vaccino di cui ha parlato Popova ("CombiHIVvac") è stato sviluppato dal Novosibirsk Vector Center.
Secondo il meccanismo d'azione, si riferisce a "CombiHIVvac".vaccini poliepitopici. Si tratta di una particella artificiale simile a un virus, cioè una “scatola” proteica, all'interno della quale si trova il DNA circolare con alcuni geni virali.
Un tale design dovrebbe destare subito sospetti.in due rami dell'immunità. Le cellule B dovrebbero reagire alle proteine di superficie e iniziare a produrre anticorpi specifici per il virus. E il DNA deve entrare nelle cellule umane e far sì che raccolgano anche diverse proteine di superficie del virus e le introduca nelle cellule T.
Ma l'unica cosa che sappiamo sulle prestazioni di CombiHIVvac oggi sono i risultati della prima fase dei suoi test, pubblicati nel 2016 sulla rivista Bioorganic Chemistry.
Gli anticorpi del sangue dei volontari sono stati neutralizzatidiversi sottotipi di virus con diversa efficacia. Sei mesi dopo la vaccinazione, l'opzione A / 392 potrebbe "neutralizzare" gli anticorpi nel 71 percento dei partecipanti e l'opzione B / PV04 - solo il 29 percento. E un anno dopo le iniezioni, nessuno dei soggetti aveva questi anticorpi nel sangue.
Come si studia l'HIV oggi
Alla fine di maggio 2021, gli scienziati austriaci lo hanno scopertoil ruolo chiave della molecola di inositolo esakisfosfato (IP6) nel ciclo vitale del sarcoma di Rous (RSV), che appartiene alla stessa famiglia di virus a RNA dell'HIV.
Il team ha studiato i meccanismi d'azione della molecola IP6, utilizzata nell'assemblaggio di particelle del virus del sarcoma di Rous, e ha identificato il suo ruolo cruciale nel ciclo di vita dell'RSV e di retrovirus simili.
La molecola stessa sostituisce un composto di acido fosforico e alcol inositolo. Si noti che si trova in grandi quantità nelle cellule umane.
La molecola ha promosso la connessione comeesameri e pentameri, costituenti del capside, in strutture di sei unità. Allo stesso tempo, con una mancanza di IP6, le membrane proteiche sono state combinate in modo caotico, il che ha impedito la comparsa di particelle virali vitali.
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