כיצד מפתחים אנטיביוטיקה חדשה ברחבי העולם

מה קורה לעמידות אנטיביוטית בארצות שונות

העמידות לאנטיביוטיקה גוברת ברחבי העולם.

הדיווחים באירופה גדלו באופן קבועעמידות לאנטיביוטיקה, וזאת למרות ההגבלות הנוקשות שלהם על אספקת תרופות ושכיחות ציוד אבחון מודרני. שיעורי העמידות לאנטיביוטיקה הם הנמוכים ביותר בדנמרק והגבוהים ביותר בחצי האי הבלקני. לפיכך, עבור הליקובקטר פילורי (הגורם הגורם לדלקת קיבה - היי-טק) באיטליה, יוון וקרואטיה הנתון הוא בטווח של 30-40% בהשוואה לממוצע האיחוד האירופי של 21.6%. ובדנמרק זה רק 5%. באופן מסורתי, שיעורי עמידות גבוהים נמצאים במדינות מזרח אירופה, רוסיה ואסיה. אבל אפילו אירופה אחראית ל-23% מהמקרים של שחפת עמידה לרב-תרופות, אבל הצלחת הטיפול בהם נותרה ברמה גבוהה - 75%.

דאגה מיוחדת היא הגידול במקריםחוסר יעילות של אנטיביוטיקה בטיפול במחלות קשות כמו שחפת, אלח דם, דלקת ריאות חיידקית, דלקות במעי ודרכי המין. ארגון הבריאות העולמי זיהה שלוש קבוצות של החיידקים המסוכנים והעמידים ביותר (עדיפות גבוהה, עדיפות גבוהה ועדיפות בינונית), והדגיש את העדיפות לפיתוח גישות חדשות לטיפול בהן.

מדוע מתרחשת עמידות לאנטיביוטיקה?

אנטיביוטיקה היא הקבוצה היחידה של תרופותיעילותם יורדת באופן פעיל מאז הקמתה. מאחר שאורגניזמים חיים מסתגלים להשפעות שליליות, השימוש באנטיביוטיקה מוביל בהכרח למוטציות, וכתוצאה מכך אוכלוסיות של חיידקים שאינם רגישים להשפעות התרופות. בין הבעיות הדוחקות ביותר הם Pseudomonas aeruginosa (הגורם הסיבתי לזיהומים נוזוקומיאליים - "היי-טק") בטיפול בפלואורוקינולונים, סטפילוקוקוס אאורוס (סטפילוקוקוס אוראוס) בטיפול כמעט בכל אנטיביוטיקה, כמו גם ב- Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium ואחרים.

הסיבה העיקרית להחמרת המצב עםהתנגדות - מרשם בלתי סביר ומתן לא הולם של תרופות: פרסומים רפואיים מובילים כותבים על כך באופן קבוע. על פי הסטטיסטיקה, אנטיביוטיקה נקבעת ונלקחת באופן שגוי בכמעט 50% מהמקרים. מקובל בעולם להשתמש בתרופות אנטיבקטריאליות רחבות טווח למטרות מניעתיות, אפילו מבלי לזהות את הגורם הגורם לזיהום או להעריך את הרגישות לתרופה. בארצות הברית, לפחות 30% מהמרשמים לאנטיביוטיקה היו מופרכים. זה לא מגביר את יעילות הטיפול, אלא מוביל לעלייה בעמידות החיידקים. תרופות עצמיות תורמות תרומה משמעותית להתפתחות העמידות במדינות שבהן בתי מרקחת מוכרים אנטיביוטיקה למרות היעדר מרשם: הדבר נפוץ בעיקר ברוסיה ובמדינות מזרח אירופה.

סיבה נוספת להופעת ההתנגדות לאנטיביוטיקה - שימוש כמעט בלתי מבוקר בחומרים אנטיבקטריאליים בגידול בעלי חיים, בדיג ובייצור של מוצרים צמחיים. אנשים מינקות מקבלים את רוב האנטיביוטיקה לא במהלך הטיפול, אלא עם אוכל יומי. לדוגמא, על פי ארגון הבריאות העולמי, באיחוד האירופי עד 1986 הם שימשו כממריץ גדילה לבעלי חיים. דנמרק אסרה על שימוש באבופרצין בשנת 1997 ובשנת 2000 אסרה על אנטיביוטיקה לחלוטין. זה הוביל לירידה בעמידות החיידקים במדינה אחת, אם כי הקשר בין עובדה זו לבין האיסור על אבופרצין שנוי במחלוקת בארצות הברית. עם זאת, בשנת 2006 האיחוד האירופי הציג איסור דומה על שימוש בתרופות אנטיבקטריאליות בגידול בעלי חיים. אך מחוץ לאירופה המצב נהיה מסוכן יותר: מחקר שנערך בחוות וייטנאמיות מצא כי 84% מהשימוש באנטיביוטיקה קשור למניעת מחלות, ולא לטיפול.

כיצד מצטמצמת ההתנגדות בעולם וברוסיה

ארגון הבריאות העולמי פיתח תוכנית להכיל צמיחהעמידות לאנטיביוטיקה, שמטרתה העיקרית היא להפחית את השימוש בסוג זה של תרופות. האסטרטגיה כוללת חמישה תחומים עיקריים, כאשר המפתח הוא עבודה עם האוכלוסייה. ממשלות מוזמנות לתקשר את החשיבות של המאבק בעמידות לאנטיביוטיקה והצורך של כולם לתרום לתהליך זה. הסבירו שאם שום דבר לא נעשה, אז בקרוב אפילו אנגינה לא תוכל להתמודד, והיא תהיה מחלה מסוכנת כמו במאה ה -19 - דלקת קרום המוח השחפתית. במקביל, יש צורך לשפר את בקרת הזיהום. זה צריך לכלול איסוף וניתוח של נתונים על שכיחות ההתנגדות, העברת מידע למסד נתונים משותף.

ארגון הבריאות העולמי מדגיש:יש צורך למנוע לחלוטין את התפשטות הזיהומים. זאת מתוכננת להשיג באמצעות הרחבת כיסוי החיסונים לילדים ולמבוגרים, לרבות חיסונים חדשים שעברו את הבדיקות הנדרשות בלוח החיסונים הארצי. וכל זה במקביל למרשם ושימוש רציונלי באנטיביוטיקה על פי אינדיקציות ומשטרים קפדניים.

לשם כך, מי משתמש בכלי AWaRe -רשימה של שלוש קבוצות של תרופות אנטיבקטריאליות: הבחירה הראשונה והשנייה, כמו גם העתודה האחרונה. זה עוזר להבין באילו חומרים יש להשתמש בעיקר בטיפול שגרתי, ואילו יש להשאיר אך ורק למקרים קשים.

הנקודה האחרונה באסטרטגיה של ארגון הבריאות העולמי נוגעתהשקעות בפיתוחים חדשים ובבטיחות הטיפול הרפואי. הרצון לטפל במספר גדל והולך של חולים במימון מופחת, כמו גם לצמצם את מספר ימי השינה יוצרים תנאים נוחים להפצת חיידקים עמידים. הרופא פשוט לא מוכן לבצע טיפול עד הסוף, ולכן הוא נותן אנטיביוטיקה חזקה, רק כדי לסגור את חופשת המחלה מהר יותר.

רוסיה הגדירה גם את האסטרטגיה שלהלהילחם בהתנגדות עד 2030. הוא כלל תקנים לתכולת אנטיביוטיקה במזון, חינוך האוכלוסייה, הפחתה הדרגתית בצריכת אנטיביוטיקה ואיסור פרסום שלהם, כמו גם דגש על הגנה על חסינות. המדענים שלנו פיתחו מפה אינטראקטיבית נוחה המציגה את רמות העמידות של פתוגנים לתרופות מסוימות במדינות שונות - ResistoMap. ככל שצבע האזור המודגש במפה קרוב יותר לחום, למשל, כך פוטנציאל ההתנגדות של חיידקי המעי באוכלוסייה גבוה יותר. אתה יכול גם לחקור מדינות לפי סוג אנטיביוטיקה. לדוגמה, בצרפת השיעור הגבוה ביותר עבור פלואורוקינולונים. ההתפתחות הרוסית מאשרת גם את מחקריהם של מדענים זרים, המראים כי דנמרק נמצאת בשורה התחתונה בנושא העמידות לאנטיביוטיקה (עקב שימוש נדיר).

באילו טכנולוגיות משתמשים לסינתזת אנטיביוטיקה חדשה

אנטיביוטיקה מתקבלת באופן טבעי,באמצעות חיפוש אחר חיידקים (בדרך כלל אקטינומיצטים), או באופן מלאכותי - הם יוצרים מבנים סינתטיים כדי לעצור את הביוסינתזה של חלבון, דופן התא או חלוקת ה- DNA החיידקי. פחות נפוץ, אנטיביוטיקה מתקבלת מפיטונסידים ואורגניזמים חיים. עם זאת, במשך כמעט 100 שנות קיומן של תרופות אלו, כל השיטות לעיל ל"הריגת "חיידקים נחקרו עד כדי כך שלא התגלו אנטיביוטיקה חדשה במשך 25 שנה.

Actinomycetes- חיידקים חיוביים גרם, דומים במבנהם ובתפקודם לתבניות. מסוגל ליצור תפטיר: גוף צמחוני.

פיטונסידס- חומרים פעילים ביולוגית בעלי תכונות אנטיבקטריאליות המדכאות התפתחות של מיקרואורגניזמים פתוגניים. מיוצר על ידי צמחים.

בנוסף, במעבדות, חיידקים רביםלחיות בסביבה טבעית, אתה לא יכול לטפח. כתוצאה מכך, על מנת לגלות אנטיביוטיקה חדשה, יש צורך למיין כמיליון אקטינומיציטים, והמוטציות הספונטניות שלהם יכולות לשלול את התהליך בכל רגע. לכן התהליך מתגלה כיקר מאוד: במשך 10 שנים גלקסוסמית'קליין הוציאה מיליארד דולר, אך מלבד הפוטידצין (האנטיביוטיקה הראשונה של triazaacenaphthylene, יעילה נגד דלקות עור - "הייטק"), היא לא יכלה לדמיין דבר. מדענים היום יצרו את התנאים לעבודה עם חיידקים "לא מעובדים" כדי לגדל אותם במבחנה, אבל זה גם לא זול.

בנוסף, טכנולוגיות מודרניות הן פעילעזרה בפיתוח: מדענים רוסים יצרו את האלגוריתם VarQuest, שחשף בתוך כמה שעות וריאציות רבות פי 10 באנטיביוטיקה של פפטיד מאשר שנים רבות של מחקר. וב- MIT, בינה מלאכותית סייעה למדענים למצוא תרופה יעילה בין מיליוני אפשרויות. אנחנו מדברים על הליצין, חומר המשפיע על מגוון רחב של חיידקים, כולל אלה העמידים בפני מרבית האנטיביוטיקה. אבל זה עדיין לא סיפור יצירת תרופה חדשה: בשלב זה פשוט התגלה חומר בעל פוטנציאל יעיל. עם זאת, גם ללא AI, שלוש תרופות חזקות חדשות מקבוצות תרופתיות שונות כבר הופיעו.

אנטיביוטיקה שהתפתחה בעידן ההתנגדות:

טיקסובקטין- אנטיביוטיקה שמראה יעילות גבוההנגד זן רב עמיד של Staphylococcus aureus (מחקרים נערכו על עכברים), שחפת באצילוס, אנתרקס, מבלי לגרום לתופעות לוואי.

בדקווילין- תרופה נגד שחפת המעכבתאנזימים המעורבים בנשימה התאית של מיקובקטריה. יעיל נגד זנים בעלי עמידות מרובה, טרום רחבה ורחבה, בעל אפקט חיידקי ובקטריוסטטי (הורג או חוסם פעילות) בהתאם למינון.

SkQ1- נוגד חמצון ממוקד מיטוכונדריה,אשר, במחקרים של מכון המחקר של אוניברסיטת מוסקבה לפיזיקה וביולוגיה כימית, הראה פעילות אנטיבקטריאלית, המשפיעה על הממברנה החיידקית. נכון לעכשיו, יש מידע על יעילותו נגד Bacillus subtilis, Mycobacterium sp. ו-Staphylococcus aureus.

אלטרנטיבה לאנטיביוטיקה

לאחר גילוי הפניצילין בשנת 1928, רפואהעבר לחלוטין ללמוד קבוצת תרופות חדשה. עיקר ההתפתחות בוצעה במיוחד ביחס לאנטיביוטיקה, מכיוון שהם פתרו את הבעיה של מחלות קשות רבות: מדלקת קרום המוח השחפתית ודלקת ריאות (30% מהמקרים לפני הופעת פניצילין הסתיימה במוות) ועד מחלת ליים. עם זאת, כעת מדענים בוחנים שוב חומרים שיכולים להשפיע באותה מידה, אך באופן בטוח ויעיל יותר.

ראשית כל, מדובר בתרופות לפעילות וחיסון פסיבי - חיסונים ונוגדנים. חיסוני DNA נגד שחפת, סלמונלוזיס ו- HIV כבר פותחו ונבדקים. חיסון גנטי אמור לסייע לגוף עם הגנה לכל החיים, פשוטו כמשמעו "לבנות" בו את התגובה הנכונה לנגיפים. נבדקו גם חיסונים "הפוכים" שאינם מכילים חלקיקי נגיף המחלה. הם יצטרכו לעבוד נגד זיהומי מנינגוקוקל, סטרפטוקוקל, סטפילוקוק, הגורם הסיבתי למלריה ו- HIV.

חלופה נוספת לאנטיביוטיקה היא בקטריופאג'ים:חלק ממיקרופלורת המעיים הטבעית שיכולה להרוג חיידקים בודדים. הם נמצאים בשימוש ברפואה מאז תחילת המאה ה-20, אך לא באופן פעיל במיוחד. ראשית, קשה לחזות תגובות שליליות מטיפול כזה, מכיוון שהגנום הפאג אינו מובן במלואו. שנית, גם אם בקטריופאג' יעיל נגד זן אחד של חיידקים, זה לא עובדה שהוא יעזור נגד אחרים.

טיפול בפאג 'כולל גם שימוש בphagolysins - חומרים חלבוניים שנמצאים בכל אורגניזם חי. הם הורסים את דופן התא של החיידקים, שלאחריהם משתמשים בבקטריופאגים ובאנטיביוטיקה. למעשה, מדובר בשיטת טיפול משלימה שיכולה להפחית את עמידות החיידק לתרופות העיקריות. חומר הפאגוליזין המפורסם ביותר הוא ליזוזים, המשמש בתרופות גרון מקומיות. יש לו פעולה אנטיבקטריאלית והוא מסוגל לעבוד אפילו עם חיידקים עמידים, מונע מהם את ההגנה הטבעית שלהם. ליזוזים משמש במיוחד כנגד מחלות גרון.

חומר נוסף שעשוי להיות יעילהפכו לפפטידים מיקרוביאלים - מולקולות שיכולות להרוג את התאים של מיקרואורגניזמים פתוגניים. הם חלק מהחסינות המולדת ומההגנה העיקרית מפני זיהומים. הם יכולים להיות מיוצרים גם על ידי מיקרואורגניזמים עצמם: למשל, לקטוקוקוס קיסאה, שהוא חלק מיוגורטים מועשרים, מייצר את הפפטיד ניסין. בשנת 2007 נערכו ניסויים קליניים בתרופת הפפטיד רמופלנין, שהייתה אמורה לסייע כנגד זני חיידקים העמידים בפני וונקומיצין (אנטיביוטיקה של גליקופפטיד - "היי-טק") או מטרונידזול (חומר אנטי-פרוטוזואלי עם פעילות אנטיבקטריאלית - "הייטק"). רמופלנין הראה פעילות גבוהה, ובשנת 2018 אף דובר על שחרורו על בסיס רכיבים רוסיים, אולם הוא עדיין לא נמצא במרשם התרופות של רוסיה. לפיכך, עדיין לא ניתן למצוא מה יחליף את הוונקומיצין במקרה של עמידות אליו.

התפתחויות חדשות דורשות כספים גדוליםהשקעות - 1.3 מיליארד דולר בממוצע, אך השקעות במחקר כזה הופכות להיות הכרח חיוני. אם לא נטפל בבעיית העמידות לאנטיביוטיקה, בעשורים הקרובים נצטרך לשכוח לא רק מפעולות מורכבות, אלא גם מדברים פשוטים כמו הסרת דלקת התוספתן או שן רעה. אפילו לידת תינוקות תביא לסיכון גבוה הרבה יותר לזיהום ולמוות.

ראה גם:

20 מינים חדשים של בעלי חיים וצמחים שנמצאו בהרי האנדים

ישנם כבישים מהירים במרחב לנסיעה מהירה. כיצד ישתנו טיסות?

נקרא צמח שלא מפחד משינויי אקלים. זה מאכיל מיליארד אנשים