מחברי מחקר חדש מצאו מטבוליט שהופך תאי שומן לבנים ("רעים") לתאים
לעיתים קרובות נגרמות מחלות מטבוליותחוסר איזון של הומאוסטזיס אנרגטי - כאשר הגוף מקבל יותר אנרגיה ממה שהוא מוציא. זו הסיבה שכמה גישות טיפוליות מתמקדות בהמרת תאי שומן לבנים (הידועים בשם אדיפוציטים) לתאי שומן חומים. אדיפוציטים לבנים אוגרים עודף אנרגיה ובסופו של דבר מובילים למחלות מטבוליות כמו השמנת יתר. ואדיפוציטים חומים ממיסים אנרגיה מצטברת לחום, מה שבסופו של דבר מגביר את צריכת האנרגיה בגוף ועוזר להחזיר את האיזון שלו.
כחלק מהמחקר, מדענים השתמשו בנתוניםReFRAME Calibr ספריות של 14,000 תרכובות תרופות ידועות שאושרו על ידי ה-FDA לטיפול במחלות אחרות או שנבדקו מקיפות לבטיחות בבני אדם. באמצעות סקר בתפוקה גבוהה, המדענים סרקו את ReFRAME בחיפוש אחר תרופה בעלת היכולות הספציפיות הללו.
כך גילו את zafirlukast, המאושר על ידי ה-FDA.תרופה המשמשת לטיפול באסתמה. התברר שהוא יכול להמיר תאי אדיפוציטים מקדימים (הידועים כפרי-אדיפוציטים) לאדיפוציטים חומים ברובם, ואת האדיפוציטים הלבנים עצמם לחומים.
Zafirlukast גורם להיווצרות של חוםרקמת שומן. עבור preadipocytes שטופלו עם zafirlukast (תמונה ימנית), adipocytes חומים (מוצגים באדום) היו בשפע יותר מאשר preadipocytes בתרבית ניסיוני (תמונה שמאל). באדיבות: Scripps Research ו- Calibr
הבעיה היא שהוא רעיל כשנכנסים אותומינונים גבוהים יותר ומדענים לא ידעו כיצד zafirlukast המיר תאי שומן. ביולוגים פנו לאחר מכן למומחי מטבוליטים לעזרה. הם פירקו את הכימיקלים במנגנון של zafirlukast ומצאו מטבוליט שסיפק את אותה אפקט פונקציונלי כמו zafirlukast ללא תופעות הלוואי.
שימוש בכרומטוגרפיה נוזליתוספקטרומטריית מסה, מדענים חיפשו מטבוליטים ברקמת השומן שיובילו להיווצרות של אדיפוציטים חומים. על ידי הפחתת 30,000 חתימות מטבוליות ל-17 מטבוליטים, הם גילו את מיריסטוילגליצין, מטבוליט אנדוגני שגורם להיווצרות של אדיפוציטים חומים מבלי לפגוע בתא. מבין אלפי החתימות המטבוליות שנמדדו במבחן, רק למיריסטוילגליצין הייתה החתימה המסוימת הזו, אפילו בין מטבוליטים שהיו כמעט זהים במבנה.
קרא עוד:
יצר כור גרעיני קומפקטי להפקת אנרגיה בטוחה
מבנים יוצאי דופן שנמצאו בקצה מערכת השמש. רק הוויאג'רס היו שם.
חור שחור 'ירוק' כוכב קרוע שלוש שנים לאחר הבליעה
תמונת שער: jackie_niam