新しい抗生物質が世界中でどのように開発されているか

さまざまな国で抗生物質耐性に何が起こるか

抗生物質への耐性が世界中で増加しています。

欧州では定期的に増加が報告されている抗生物質への耐性があり、医薬品の供給が厳しく制限されているにもかかわらず、また最新の診断機器が普及しているにもかかわらずです。抗生物質耐性率はデンマークで最も低く、バルカン半島で最も高くなります。したがって、イタリア、ギリシャ、クロアチアにおけるヘリコバクター ピロリ(胃炎の原因物質 - ハイテク)の数値は、EU 平均の 21.6% と比較して 30 ~ 40% 以内です。そしてデンマークではわずか5%です。伝統的に、東ヨーロッパ、ロシア、アジアの国々では高い割合で耐性菌が見られます。しかし、欧州でも多剤耐性結核症例の23%を占めているが、治療成功率は75%と依然として高い水準にある。

特に懸念されるのは、症例の増加です。結核、敗血症、細菌性肺炎、腸および泌尿生殖器の感染症などの重篤な疾患の治療における抗生物質の無効性。 WHOは、最も危険で耐性の高い細菌の3つのグループ(高優先度、高優先度、中優先度)を特定し、それらの治療に対する新しいアプローチを開発することの優先度を強調しています。

なぜ抗生物質耐性が発生するのですか?

抗生物質は唯一の薬のグループですその有効性は、創業以来積極的に減少しています。生物が悪影響に適応するにつれて、抗生物質の使用は必然的に突然変異を引き起こし、その結果、薬物の効果に鈍感な細菌の集団が生じます。最も差し迫った問題の中には、フルオロキノロンの治療におけるPseudomonas aeruginosa(院内感染の原因物質-「ハイテク」)、ほとんどすべての抗生物質の治療におけるStaphylococcus aureus(Staphylococcus aureus)、およびEnterococcus faecalis、Enterococcusfaeciumなどがあります。

状況悪化の主な原因は、耐性 - 不当な処方と不適切な薬剤投与: 主要な医学出版物は定期的にこれについて書いています。統計によると、抗生物質はほぼ 50% のケースで誤って処方され、服用されています。感染症の原因物質を特定したり、薬剤に対する感受性を評価したりすることなく、予防目的で広域抗菌薬を使用することが世界では一般的に行われています。米国では、抗生物質の処方の少なくとも 30% に根拠がありませんでした。これは治療の有効性を高めるものではありませんが、細菌耐性の増加につながります。処方箋がないにもかかわらず薬局で抗生物質が販売されている国では、セルフメディケーションが耐性菌の発症に大きく貢献しています。これは主にロシアと東ヨーロッパ諸国で一般的です。

抵抗の出現のもう一つの理由抗生物質-動物の飼育、漁業、植物製品の生産における抗菌剤のほとんど制御されていない使用。乳児期の人々は、治療の過程ではなく、毎日の食事でほとんどの抗生物質を受け取ります。たとえば、WHOによると、EUでは1986年まで、家畜の成長刺激剤として使用されていました。デンマークは1997年にアボパルシンの使用を禁止し、2000年には抗生物質の使用を完全に禁止しました。これは、この事実とアボパルシンの禁止との関係が米国で論争されているものの、単一の国で細菌耐性の低下をもたらしました。しかし、2006年にEUは、家畜の飼育における抗菌薬の使用について同様の禁止を導入しました。しかし、ヨーロッパ以外では、状況はより危険になっています。ベトナムの農場の調査では、抗生物質の使用の84%が治療ではなく病気の予防に関連していることがわかりました。

世界とロシアで抵抗がどのように減少するか

WHOは成長を抑える計画を立てました抗生物質耐性。その主な目標は、このクラスの薬剤の使用を減らすことです。この戦略には5つの主要な領域が含まれており、重要なのは人口との協力です。政府は、抗生物質耐性と戦うことの重要性と、すべての人がこのプロセスに貢献する必要性を伝えるよう求められています。何もしなければ、すぐに喉の痛みでさえ対処できなくなり、19世紀と同じ危険な病気である結核性髄膜炎になることを説明します。並行して、感染管理を改善する必要があります。抵抗の蔓延に関するデータの収集と分析、共通データベースへの情報の転送を含める必要があります。

WHOは次のように強調しています。感染拡大を徹底的に防ぐ必要がある。これは、国の予防接種カレンダーで必要な検査に合格した新しいワクチンを含め、子供と成人に対する予防接種対象を拡大することによって達成される予定です。そして、これらすべては同時に、厳格な適応症とレジメンに従った合理的な抗生物質の処方と使用となります。

この目的のために、WHOはAWaReツールを使用します-抗菌薬の3つのグループのリスト:最初と2番目の選択肢、および最後の予備。どの薬剤を主に日常の治療に使用すべきか、そしてどの薬剤を困難な場合にのみ残すべきかを理解するのに役立ちます。

WHOの戦略に関する最後のポイント新しい開発と医療の安全性への投資。資金を減らしてますます多くの患者を治療し、就寝日数を減らしたいという願望は、耐性微生物の蔓延にとって好ましい条件を生み出します。医者は単に最後まで治療を行う準備ができていないので、病気の休暇をより早く閉じるために、強力な抗生物質を与えます。

ロシアはまた、その戦略を2030年まで抵抗と戦う。これには、食品中の抗生物質の含有量の基準、人口の教育、抗生物質の消費の段階的な削減、広告の禁止、および免疫の保護の強調が含まれていました。私たちの科学者は、さまざまな国の特定の薬物に対する病原体の耐性のレベルを示す便利なインタラクティブマップを開発しました-ResitoMap。たとえば、マップ上で強調表示されている領域の色が茶色に近いほど、集団内の腸内微生物叢の耐性の可能性が高くなります。抗生物質の種類ごとに国を探索することもできます。たとえば、フランスはフルオロキノロンの割合が最も高いです。ロシアの発展はまた、外国の科学者の研究を裏付けており、デンマークは(そのまれな使用のために)抗生物質耐性の点で収益を上げていることを示しています。

新しい抗生物質を合成するために使用される技術

抗生物質は自然に得られます。細菌(通常は放線菌)の検索を通じて、または人工的に-タンパク質の生合成、細胞壁、または細菌DNAの分裂を停止する合成構造を作成します。あまり一般的ではありませんが、抗生物質は植物殺虫剤や生物から得られます。しかし、これらの薬が存在してからほぼ100年間、上記の細菌を「殺す」方法はすべて非常に研究されてきたため、新しい抗生物質は25年間発見されていません。

放線菌-グラム陽性の細菌で、構造と機能がカビに似ています。菌糸を形成することができる:植物体。

殺虫剤- 病原微生物の発生を抑制する抗菌特性を持つ生物学的に活性な物質。植物によって生成されます。

また、実験室では多くのバクテリアが自然環境に住んでいると、栽培することはできません。その結果、新しい抗生物質を発見するためには、約100万個の放線菌を選別する必要があり、それらの自然発生的な変異はいつでもプロセスを無効にする可能性があります。したがって、このプロセスは非常に費用がかかることが判明しました。GlaxoSmithKlineは10年間、10億ドルを費やしましたが、ヘポチダシン(皮膚感染症に効果的な最初のトリアザアセナフチレン抗生物質-「ハイテク」)を除いて、まだ何も想像できませんでした。今日の科学者たちは、「培養不可能な」細菌を試験管内で増殖させるための条件を作成しましたが、これも安価ではありません。

さらに、現代の技術は積極的に開発の支援:ロシアの科学者はVarQuestアルゴリズムを作成しました。これは、数時間で、長年の研究の10倍のペプチド抗生物質のバリエーションを明らかにしました。そしてMITでは、人工知能は科学者が何百万もの選択肢の中から効果的な薬を見つけるのを助けてきました。私たちは、ほとんどの抗生物質に耐性のあるものを含む、幅広い細菌に影響を与える物質であるハリシンについて話しています。しかし、これはまだ新薬の作成の話ではありません。この段階では、潜在的に有効な物質が単に発見されています。しかし、AIがなくても、異なる薬理学的グループの3つの新しい強力な薬がすでに登場しています。

耐性の時代に出現した抗生物質:

テイクソバクチン — антибиотик, показывающий высокую эффективность против мультирезистентного штамма золотистого стафилококка (исследования проводились на мышах), туберкулезной палочки, сибирской язвы, при этом не вызывающий побочных эффектов.

ベダキリン- を阻害する抗結核薬マイコバクテリアの細胞呼吸に関与する酵素。複数の、事前に広範囲にわたる耐性を持つ菌株に対して効果的で、用量に応じて殺菌効果と静菌効果(活性を殺すかブロックする)があります。

SkQ1- ミトコンドリアを標的とした抗酸化物質、モスクワ州立大学物理化学生物学研究所の研究では、細菌の膜に影響を与える抗菌活性が示されました。現時点では、枯草菌、マイコバクテリウム属に対する有効性に関する情報があります。そして黄色ブドウ球菌。

抗生物質の代替品

1928年にペニシリンが発見された後、医学新しいグループの薬の研究に完全に切り替えました。開発の大部分は、結核性髄膜炎や肺炎(ペニシリンの出現が死に至る前の症例の30%)からライム病まで、多くの深刻な病気の問題を解決したため、特に抗生物質に関連して行われました。しかし、現在、科学者たちは同じ効果をもたらす可能性のある物質を再び研究していますが、より安全かつ効果的に研究しています。

まず第一に、これらはアクティブな受動免疫-ワクチンと抗体。結核、サルモネロシス、HIVに対するDNAワクチンはすでに開発されており、テストされています。遺伝子免疫は、体に生涯にわたる保護を提供し、文字通りウイルスに対する正しい反応を体に「組み込む」のに役立つはずです。また、ウイルスの原因となる粒子を含まない「逆」ワクチンもテストされています。彼らは、マラリアとHIVの原因物質である髄膜炎菌、連鎖球菌、ブドウ球菌感染症に対して取り組む必要があります。

抗生物質のもう一つの代替品はバクテリオファージです。個々の細菌を殺すことができる自然の腸内微生物叢の一部。それらは20世紀初頭から医療に使用されてきましたが、あまり積極的には使用されていませんでした。第一に、ファージゲノムは完全には理解されていないため、このような治療による副作用を予測することは困難です。第二に、バクテリオファージがある細菌株に対して有効であっても、他の細菌に対しても効果があるというわけではありません。

ファージ療法には、ファゴリシン-すべての生物に存在するタンパク質物質。それらはバクテリアの細胞壁を破壊し、その後バクテリオファージと抗生物質が使用されます。実際、それはあなたが主要な薬に対する微生物の耐性を減らすことを可能にする補完的な治療法です。最も有名なファゴリシン物質はリゾチームであり、これは局所的な喉の治療に使用されます。抗菌作用があり、耐性菌でも機能し、自然防御力を奪います。リゾチームは特に喉の病気に対して使用されます。

別の潜在的に有効な物質抗菌ペプチド-病原性微生物の細胞を殺すことができる分子になりました。それらは生来の免疫の一部であり、感染に対する主要な防御です。それらは微生物自体によっても生成されます。たとえば、強化ヨーグルトの一部であるLactococcus caseaは、ペプチドニシンを生成します。 2007年に、バンコマイシン(糖ペプチド抗生物質-「Hi-Tech」)またはメトロニダゾール(抗菌活性を有する抗原生動物物質-「Hi-tech」)に耐性のある細菌株に対して役立つと考えられていたペプチド薬ラモプラニンの臨床試験が実施されました。ラモプラニンは高い活性を示し、2018年にはロシアの成分に基づいたリリースについての話もありましたが、それでもロシアの医薬品登録には含まれていません。したがって、バンコマイシンに耐性がある場合に何がバンコマイシンに取って代わるかを見つけることはまだ不可能です。

新しい開発には多額の資金が必要です投資-平均13億ドルですが、そのような研究への投資は極めて重要になりつつあります。抗生物質耐性の問題に対処しなければ、今後数十年で、複雑な操作だけでなく、虫垂炎や悪い歯の除去などの単純なことも忘れなければなりません。赤ちゃんがいる場合でも、感染や死亡のリスクがはるかに高くなります。

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