コーネル大学の研究者はスキャン角度干渉を使用しました
細胞が腫瘍は、グリコカリックスと呼ばれる薄い表面バリアを形成することにより、体の免疫システムから隠れます。がん細胞は、多くの場合、その表面に高レベルのムチンを含む糖衣を形成します。これは、免疫細胞による攻撃からがん細胞を保護するのに役立つと考えられています。
研究者は細胞モデルを作成しましたがん細胞のグリコカリックスを模倣するために、表面のムチン発現を正確に制御します。顕微鏡と遺伝子編集を使用して、癌関連ムチンの表面密度、グリコシル化、および架橋がナノスケールでバリアの厚さにどのように影響するかを研究しました。彼らはまた、グリコカリックスの厚さが免疫細胞による攻撃に対する細胞の耐性にどのように影響するかを分析しました。
バリアの厚さのわずか 10 nm の変化が、宿主の免疫細胞または免疫療法に使用される遺伝子操作された細胞の抗腫瘍活性に影響を与える可能性があることを発見しました。
Sangw Park、研究共著者
がん細胞に対する正常な免疫細胞 (左) と改変された免疫細胞 (右) の効果の図。画像: Sangwoo Park、コーネル大学
保護バリアの厚さを減らすには、研究者は、糖衣に付着して相互作用できるようにする特殊な酵素を表面に持つ免疫細胞を設計しました。インビトロで培養物に対して行われた実験は、そのような免疫細胞が癌細胞の糖衣防御を克服できることを示した。
この研究の著者は、この方法が細胞がん免疫療法の有効性を高めます。この治療法では、医師は患者から免疫細胞を採取し、がんを見つけて破壊するように改変します。グリコカリックスを克服するために細胞を改変する能力は、実験室および臨床試験でテストする必要があります。
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