「細胞キメラ」は癌性腫瘍を破壊することを学んだ

がん細胞は体の免疫システムから隠れる能力があることで知られており、そのため治療が困難になります。しかし

固形がんを効果的に破壊できる、有望な新しいタイプの遺伝子組み換えT細胞がこの状況を変えるだろう。

がん細胞の能力にもかかわらずキラーT細胞による検出を回避するには、キラーT細胞の「働き」を改善する方法があります。 1 つのアプローチは、キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞を使用することです。これは、がん細胞に結合して死滅させる新しい受容体を備えた遺伝子組み換え細胞です。

がんの種類が違えば種類も異なるそれぞれのタイプの CAR T 細胞免疫療法は、特定のがん抗原を標的とするように設計されています。 CAR T細胞は、慢性リンパ性白血病(CLL)および非ホジキンリンパ腫の治療に使用されており、成功率は35%から70%の範囲ですが、固形がんの治療ではあまり成功していません。

今回、オーストラリアのピーター・マッカラムがんセンターの研究者らは、固形腫瘍の治療における新しいタイプのCAR T細胞の有効性を試験した。

「CAR T細胞療法はすでに承認されていますが、白血病、リンパ腫、骨髄腫などの一部の種類の血液がんでは、固形腫瘍に対するCAR T細胞の有効性は限られていると、研究著者のポール・ニーソン氏は説明する。 「これはCAR T細胞の増殖不良や腫瘍と戦う疲労などの要因によるものです。」

代替案として、研究者たちは、幹細胞に似た若いT細胞を使用しました。これらはT幹様CAR T細胞と呼ばれていました。それらは、増殖能力が向上し、体内に長期間留まることが特徴です。新しい細胞を使ったテストでは有望な結果が得られました。

「重要なのは、これらのCAR T幹細胞は、培養皿および 4 つの前臨床モデルで抗腫瘍機能が向上しました。実際、抗PD-1免疫薬と併用すると、既存の固形腫瘍が完全に根絶された」と科学者らは書いている。

PD-1はチェックポイントタンパク質ですT細胞はスイッチとして機能し、キラー細胞が体内の他の細胞を攻撃するのを防ぎます。 PD-1 を標的とするモノクローナル抗体はこの結合をブロックし、がん細胞に対する体の免疫応答を強化します。研究者らは、標準的な 2 週間ではなく 6 日で完全に機能する CAR T 幹細胞を生成したため、この手順は費用対効果が高く、拡張性が高いものになりました。

彼らは、他のがんを治療する前に、治療が難しい血液がんの小児患者を対象とした臨床試験で次世代のCAR T細胞をテストしたいと考えています。

この研究はサイエンス・トランスレーショナル・メディシン誌に掲載された。

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表紙: 新しいタイプの遺伝子組み換えキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞
クレジット: Maya Divjak/Peter McCallum がんセンター