2015年9月9日、犬と外傷学科学研究所の医師らがその名にちなんで命名した。 R.M.ゴルバチョワは糞便移植の方法を最初に使用した
健康なドナーの一部
糞便微生物叢移植法はどのような問題を解決しますか?
- この方法が登場したのは 1958 年で、当時アメリカ人は外科医 Ben Eisman は、偽膜性大腸炎の 4 人の患者を糞便移植で治癒させました。この方法は、16S シーケンスなどの新しい診断方法によって復活しました。 1990 年代半ばまで、腸内には数十の細菌が生息していると考えられていました。そして、この方法の出現により、さまざまな比率で何千もの種があることが判明しました。そして、各人は微生物叢の個々の組成を持っています.これを知って、移植片対宿主病（GVHD）で糞便微生物叢の移植方法を試すことにしました。
16S rRNA 遺伝子配列決定は、単離された純粋培養物のヌクレオチド配列。 16S rRNA 遺伝子は、種の識別のための普遍的なマーカーとして選択されました。これはすべての原核生物のゲノムに存在し、比較的低い変動性を持っています。 16S rRNA遺伝子配列決定法は、細菌種同定の正確さの「ゴールドスタンダード」です。
糞便微生物叢移植の目的腸病変を伴う GVHD の治療結果を改善します。最初に、GI GVHD患者の微生物叢に何が起こるかを調査しました. HSCT（造血幹細胞移植）前と比べて、微生物叢の質的・量的組成は大きく変化しています。活発に代謝する嫌気性細菌の数が急激に減少し、炎症を引き起こす細菌の数が増加すると、生物学的生態系の顕著な不均衡が現れます。提案がありました：健康なドナーから微生物叢を移植することで、この不均衡を変えることができるでしょうか?
オレグ・ゴロシャポフ
— 同じ方法で治療される腸の GVHD と他の炎症性腸疾患の違いは何ですか?
- 登場理由で。炎症性腸疾患 (IBD) は、遺伝的に決定された免疫系の変化です。これらは、時間の経過とともに現れる先天的な変化です。そしてGVHDは骨髄移植の結果であり、他人の免疫システムが人に移植されます。移植後、新しい免疫細胞が患者の体内に現れ、なじみのない生物の組織と「戦う」 - これが移植片対宿主病、GVHDである.
同時に反応は移植片対腫瘍: 新しい免疫細胞が残りのがん細胞を見つけて破壊します。多くの場合、これは患者の体にとって必要なプロセスであり、信頼できる薬物管理の対象となります。同時に、腸病変を伴う GVHD の臨床像は、実際に IBD と非常によく似ています。そして、組織像は似ており、治療です。
オレグ・ゴロシャポフは医学部を卒業しました1989 年に Armavir、1995 年にサンクトペテルブルク小児医学アカデミー。ドイツとオーストリアで訓練を受け、働いた。 2021 年には、「造血幹細胞の同種移植後の胃腸管の急性移植片対宿主病の診断と治療における糞便カルプロテクチンと微生物叢の修正の役割」に関する博士論文を弁護しました。
2017 年から 2020 年にかけて、血液学者と蘇生器 SRI DOGIT それら。 R. M. ゴルバチョバと感染症小児科学臨床センターは、骨髄移植後の患者の重度の腸病変における糞便微生物叢移植 (FMT) 法の臨床効果を評価する研究を実施しました。
2022 年には、FMT 法の改善と診療所の通常の診療への導入に取り組んだ医師のグループが、新しい治療法を発明したとして職業賞を受賞しました。
救いのラストチャンス
どうやって新しい方法を思いついたのですか？
— 私たちは適応外の原則に基づいていました。患者の状態が重度で、治療に使用される伝統的な治療法が役に立たない場合、ダイナミクスが負の場合、同様の状況にある別のカテゴリーの患者を助ける方法が使用されます。たとえば、クロストリジウム感染症（細菌クロストリジウム・ディフィシルによって引き起こされる感染症）の伝統的な治療法は、糞便微生物叢の移植であることがわかっています.免疫抑制、プロバイオティクス、抗生物質療法などの他の方法がうまくいかない場合は、試してみませんか?私たちは、ロシアで初めて 10 歳の少女を移植しました。これに先立ち、少女は6か月間治療に失敗しており、予後は疑わしいものでした.
— この手順は技術的にどのように初めて実行されましたか?
私たちは技術的に非常に不慣れでした。移植片は、十二指腸の後ろの内視鏡のワーキング チャネルを介して FGDS によって導入され、結腸内視鏡検査によって盲腸に導入されました。
――あれから変わったことは？
- 絶対にすべて - たとえば、投与方法移植。伝統的な分娩方法があります - 上部消化管 (胃鏡を使用) と下部 (結腸鏡、上行浣腸) です。臨床効果はほぼ同じですが、器具による投与方法では、穿孔、嘔吐、逆流、肺炎などの合併症がより頻繁に発生します。したがって、麻酔や器具による侵襲的な送達方法がないように、別の道を進むことにしました。このようにして、微生物叢を含む凍結カプセルの経口送達のアイデアが生まれました.
移植
最初に、移植片をどこで準備するかという問題が生じました。当クリニックでは行っておりません。糞便カルプロテクチンの共同研究を行った研究室に連絡し、移植を行うことに同意しました。最初は試行錯誤の道でしたが、その後、テクノロジーをテストして完成させました。移植片は最初に注射器で持ち込まれ、製造後 6 時間以内にチューブまたは FGDS を通して挿入されなければなりませんでした。そして、カプセルと凍結のアイデアが生まれました。私たちは多くの実験を行い、凍結保存中にバクテリアが破壊されないように、バクテリアに凍結保護剤を添加するための全体的なスキームを開発しました.そのため、解凍で非常に良い結果が得られ、カプセルにたどり着きました。
カプセルで移植を作成するには、次を使用します。ドナーcal.ドナーは、血液検査の結果と微生物叢の組成に基づいて、患者との適合性を検査されるボランティアです。ドナーの糞便は、グリセロールと無菌の砂糖シロップと混合され、二重ハード ゼラチン カプセルに入れられます。カプセルは滅菌容器に詰められ、冷凍庫に入れられます。
- 今はカプセルだけですか？
はい、大人用と子供用があります。問題になる可能性がある唯一のことは、4歳未満の子供の年齢です。カプセルを服用した最年少の子供は4歳でした.噛んだり、吸い込んだり、飲み込んだりしないようにする必要がありました。
ラボに依頼する必要がありましたトレーニングカプセル。彼らは生理食塩水を凍らせ、小さな患者が週に 3 ～ 4 カプセルを飲み込めるように 1 週間訓練しました。すべてが問題なく進みました。しかし、年少の子供たちはどうですか？この場合、上行浣腸は有望で安全な投与方法である可能性があります。
移植技術
高価な研究と慈善家の貢献
— AdVita ファンドはどのようにあなたをサポートしていますか?
— AdVita はほぼすべての段階で役に立ちました。微生物叢の移植を行うには何が必要ですか?患者は有料の検査に合格してから、カプセルを入手する必要があります。彼らも支払われますが、基本的にすべてのお金はドナーの検査に費やされます-彼は非常に徹底的に検査される必要があり、これには莫大な金額がかかります。したがって、研究を行う必要があることを患者に伝えた後、患者が基金に登録されているかどうかを尋ねます。もしそうなら、物事はずっと簡単になります。患者の糞便の移植後の研究 - AdVita も。繰り返しになりますが、配列決定は非常に費用のかかる研究です。 AdVita もここで役立ちました。このようなサポートのおかげで、FMT 中の微生物叢の組成を研究するという点で科学が進歩しました。
— 出版数を見ると、この手法を多用している印象があります。
— これは大量のアプリケーションではありません。多数のアプリケーションがあります禁忌。末梢血中の白血球（顆粒球およびリンパ球）がまだ回復していないHSCT後は、この手順を実行できません。多数の微生物が侵入すると感染性合併症を引き起こす可能性があるため、免疫が必要です。
多臓器不全の患者は除外されます。機能不全 - 肝臓、腎臓、呼吸器。これはすべてを治す薬ではありません。さて、患者のコンプライアンス（患者の治療への順守、医師の処方箋と推奨事項に従う準備の程度）が大きな役割を果たします。患者様が効果を疑う場合は、施術を行いません。
— 準備の規模や投与の順序という点では、骨髄移植に似ています。匹敵するものでしょうか？
- 絶対に匹敵します。文書のパッケージ、インフォームドコンセントがあります。最初の訪問で、患者は来て、できれば親戚と一緒に、新しい治療法に慣れます。患者は治療方法の原則について説明され、発生する可能性のある副作用と望ましくない影響が詳細に説明されます。注意すべきこと、許容できること、許容できないこと。患者はこれに同意し、自宅で勉強し、オープンソースを見て決定を下します。
移植カプセル
— あなたの診療におけるこの手法の研究の現在の状況はどうですか？科学界はあなたに何か期待していますか?
私はルーチンが好きではありません。もちろん、私たちは患者を受け入れています。今では、1 か月前に治療を受けた患者が 3 人か 4 人います。しかし、この方法を治療目的にのみ適用し、それ以上調査しないと、すべてが非常に退屈になります。患者が腸の損傷を伴うGVHDと腸内の肺炎桿菌（腸と気道に急性損傷を引き起こす細菌）の両方を持っている場合、抗生物質耐性菌の除菌など、まだ調査されていない新しい点が必要です。
患者に関するレポートをグループに送信しますこれは、欧州骨髄移植協会 (EBMT) で微生物叢移植を扱っています。このグループは、すべての診療所で GVHD 患者に対して実施されたすべての微生物叢移植を含むデータを収集します。そして、彼はシステム レビューを発行しています。これは、方法、副作用、有効性などについて説明する大規模な記事です。他の国での孤立した使用例とは異なり、直接無作為化された臨床試験に成功したため、私たちはここで最後の場所ではありません.
— この手法を一緒に開発した専門家は誰ですか?
「多くのスペシャリストが一度に関与しています。研究室の職員がドナーを選んで検査し、カプセルを作ります。血液内科の医師は患者を監視し、微生物叢移植の可能性について話し合う評議会に連れて行きます。細菌学者は、患者に病原菌が定着しているかどうかを判断します。分子生物学者は、移植のさまざまな段階で微生物叢の組成を研究しています。結果に基づいて結論を出すバイオインフォマティシャン。これはチーム全体です。そのおかげで、通常の方法が有望になりました。
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