MIT の研究者は、正確に検出できる RNA センサーを開発しました。
遺伝学者は、ほとんどの動物細胞に存在する RNA 依存性アデノシンデアミナーゼ (ADAR)。 RNA 分子の塩基を編集し、ミスマッチのアデノシン塩基をイノシンに変換します。通常、ADAR は細胞がウイルスと戦うために使用します。二本鎖 RNA のミスマッチを検出して修正します。
研究者はセンサー RNA を作成しますそのため、ターゲット (変異 p53 遺伝子に対応する分子) に相補的な配列が含まれますが、1 つのミスマッチがあります。これは、細胞内に自然に存在する ADAR に注目され、この不一致を解消します。
ADARがアデノシンをイノシンに変換するときセンサー RNA では、この編集により、RNA 転写をブロックする終止コドン (3 つのヌクレオチドのセット) が削除されます。その後、細胞は遺伝子コードを読み取り、コードするタンパク質を合成し始めます。そのうちの 1 つは、合成遺伝子が活性化されたことを確認できる蛍光タンパク質です。
別の合成遺伝子は単純化されたADAR 酵素のバージョン。より多くの ADAR が生成されると、酵素は合成 RNA 構築物のより多くのコピーを見つけて活性化します。これにより、蛍光遺伝子の発現を高める正のフィードバック ループが作成されます。
研究者は、このアプローチはがん細胞の特定だけでなく、治療にも利用できます。 RNA に含まれる合成遺伝子は、蛍光タンパク質以上のものをコードできます。ペイロードとして、そのような分子は癌を殺すタンパク質の産生を引き起こすことができます。
このシステムでは、ターゲットを絞ることができます非常に特異的な病気の細胞や組織を特定できるため、がん細胞を特定し、非常に効果的な治療薬を提供できる可能性が広がります。
James Collins 医療工学および科学の教授であり、研究共著者
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