新しい研究の著者らは、白色(「悪い」)脂肪細胞を細胞に変える代謝産物を発見した
代謝性疾患が引き起こされることが多いエネルギー恒常性の不均衡 - 体が消費するエネルギーよりも多くのエネルギーを受け取る場合。一部の治療アプローチが白色脂肪細胞(脂肪細胞として知られる)を褐色脂肪細胞に変換することに焦点を当てているのはこのためです。白色脂肪細胞は過剰なエネルギーを蓄え、最終的には肥満などの代謝性疾患を引き起こします。そして、褐色脂肪細胞は蓄積したエネルギーを熱に溶解し、最終的に体内のエネルギー消費を増加させ、バランスの回復に役立ちます。
研究の一環として、科学者たちはデータを使用しましたReFRAME Calibr 薬物再利用ライブラリには、他の病気の治療のために FDA によって承認されているか、人体での安全性について広範な試験が行われている 14,000 の既知の薬物化合物のライブラリが含まれています。ハイスループットのスクリーニングを使用して、科学者らは ReFRAME をスキャンして、これらの特定の機能を持つ薬剤を探しました。
こうして彼らは、FDA によって承認されたザフィルルカストを発見したのです。喘息の治療に使用される薬。それは、脂肪細胞の前駆細胞(前脂肪細胞として知られる)を主に褐色脂肪細胞に変換し、白色脂肪細胞自体を褐色脂肪細胞に変換できることが判明しました。
ザフィルルカストは茶色の生成を誘発します脂肪細胞組織。ザフィルルカストで処理した前脂肪細胞 (右の画像) では、実験的に培養した前脂肪細胞 (左の画像) よりも褐色脂肪細胞 (赤色で表示) が豊富でした。提供: Scripps Research および Calibr
問題は摂取すると有毒なことですより高用量であり、科学者たちはザフィルルカストがどのように脂肪細胞を変換するのかを知らなかったので、生物学者は代謝物の専門家に助けを求めました。彼らは、ザフィルルカストのメカニズムの化学物質を分解し、副作用なしにザフィルルカストと同じ機能的効果をもたらす代謝産物を発見した。
液体クロマトグラフィーの使用科学者たちは、質量分析法を利用して、褐色脂肪細胞の形成につながる脂肪組織内の代謝産物を探しました。彼らは、30,000 の代謝シグネチャを 17 の代謝産物に還元することにより、細胞に損傷を与えることなく褐色脂肪細胞の形成を誘導する内因性代謝産物であるミリストイルグリシンを発見しました。アッセイで測定された何千もの代謝シグネチャのうち、構造がほぼ同一の代謝産物の中でも、ミリストイルグリシンだけがこの特定のシグネチャを持っていました。
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カバー写真:jackie_niam