2015년 9월 9일, 개 및 외상학 과학 연구소의 의사들이 그 이름을 따서 명명되었습니다. R. M. Gorbacheva는 대변 이식 방법을 최초로 사용했습니다.
건강한 기증자의 일부
분변 미생물총 이식법은 어떤 문제를 해결합니까?
- 이 방법은 1958년에 등장했습니다.외과의사 Ben Eisman은 대변 이식으로 위막성 대장염 환자 4명을 치료했습니다. 16S 시퀀싱과 같은 새로운 진단법으로 이 방법이 부활했다. 1990년대 중반까지 수십 개의 박테리아가 장에 산다고 믿어졌습니다. 그리고이 방법의 출현으로 수천 종의 다른 비율이 있음이 밝혀졌습니다. 그리고 각 사람은 미생물군의 개별 구성을 가지고 있습니다. 이를 알고 우리는 이식편대숙주병(GVHD)에서 분변 미생물총의 이식 방법을 시도하기로 결정했습니다.
16S rRNA 유전자 시퀀싱은 다음 데이터를 사용합니다.분리된 순수 배양물의 뉴클레오티드 서열. 16S rRNA 유전자는 종 식별을 위한 보편적인 마커로 선택되었습니다. 모든 원핵생물의 게놈에 존재하며 비교적 낮은 변동성을 가지고 있습니다. 16S rRNA 유전자 시퀀싱 방법은 박테리아 종 식별의 정확성을 위한 "황금 표준"입니다.
분변 미생물총 이식의 목적은장 관련 GVHD에 대한 치료 결과를 개선합니다. 우리는 먼저 GI GVHD 환자의 미생물총에 어떤 일이 일어나는지 조사했습니다. 조혈모세포이식(조혈모세포이식) 전과 비교하면 미생물군의 양적, 정성적 구성이 크게 변한다. 활성 대사 혐기성 박테리아의 수가 급격히 감소하고 염증을 일으키는 박테리아의 수가 증가하여 생물학적 생태계의 현저한 불균형이 나타납니다. 건강한 기증자의 미생물군을 이식하여 이 불균형을 바꿀 수 있다는 제안이 있었습니다.
올렉 골로시차포프
— 장내 GVHD와 같은 방법으로 치료하는 다른 염증성 장질환의 차이점은 무엇인가요?
- 출연 이유에서.염증성 장 질환(IBD)은 유전적으로 결정된 면역 체계의 변화입니다. 이것은 시간이 지남에 따라 나타나는 타고난 변화입니다. 그리고 GVHD는 다른 사람의 면역 체계가 사람에게 이식되는 골수 이식의 결과입니다. 이식 후, 낯선 유기체의 조직과 "싸우는" 새로운 면역 세포가 환자의 몸에 나타납니다. 이것이 이식편대숙주병인 GVHD입니다.
동시에 반응이이식편 대 종양: 새로운 면역 세포가 남아 있는 암세포를 찾아 파괴합니다. 많은 경우, 이것은 신뢰할 수 있는 약물 관리에 따라 환자의 신체에 필요한 과정입니다. 동시에, 장 침범이 있는 GVHD의 임상 양상은 실제로 IBD와 매우 유사합니다. 그리고 조직 학적 사진은 유사하고 치료입니다.
Oleg Goloshchapov는 의과 대학을 졸업했습니다.1989년 Armavir, 1995년 St. Petersburg Pediatric Medical Academy. 독일과 오스트리아에서 교육을 받고 일했습니다. 2021년에는 "조혈 조혈모세포의 동종 이식 후 위장관의 급성 이식편대숙주병의 진단 및 치료에서 대변 칼프로텍틴과 미생물총 교정의 역할"이라는 주제로 박사 학위 논문을 변호했습니다.
2017-2020년에 혈액 전문의와인공호흡기 SRI DOGIT. R.M. Gorbacheva와 소아과학과 감염병임상센터는 골수 이식 후 환자의 중증 장 병변에서 분변 미생물총 이식(FMT) 방법의 임상 효능을 평가하는 연구를 수행했습니다.
2022년에는 FMT법을 개선하여 클리닉의 일반 진료에 구현하기 위해 노력한 의사 그룹이 새로운 치료법을 발명한 공로로 Vocation Award를 수상했습니다.
구원의 마지막 기회
어떻게 새로운 방법을 생각해 냈습니까?
— 우리는 오프 라벨 원칙을 기반으로 했습니다.환자의 상태가 심각하면 치료에 사용되는 전통적인 치료법이 도움이되지 않고 역학이 부정적이며 유사한 상황에있는 다른 범주의 환자를 돕는 방법이 사용됩니다. 예를 들어, 클로스트리듐 감염(클로스트리디움 디피실리에 의한 감염)의 경우 전통적인 치료법은 분변 미생물군 이식이라는 것을 알고 있습니다. 면역억제, 프로바이오틱스, 항생제 요법과 같은 다른 방법이 효과가 없다면 시도해 보지 않겠습니까? 우리는 러시아에서 처음으로 10세 소녀를 이식했습니다. 이에 앞서 소녀는 6개월 동안 치료를 받지 못해 예후가 불확실했다.
— 처음에는 이 절차가 기술적으로 어떻게 수행되었습니까?
우리는 기술적으로 매우 익숙하지 않았습니다. 이식편은 십이지장 뒤 내시경의 작동 채널을 통해 FGDS에 의해 그리고 맹장으로 대장 내시경에 의해 도입되었습니다.
- 그 이후로 달라진 점은?
- 절대적으로 모든 것 - 예를 들어 관리 방법이식. 상부 위장관(위 내시경 사용) 및 하부(결장경, 상행 관장)를 통한 전통적인 전달 방법이 있습니다. 임상 효과는 거의 동일하지만 도구 투여 방법을 사용하면 천공, 구토, 역류, 폐렴과 같은 합병증이 더 자주 발생합니다. 따라서 우리는 마취 및 도구 침습적 전달 방법이 없도록 다른 경로를 택하기로 결정했습니다. 따라서 미생물을 포함하는 냉동 캡슐의 경구 전달 아이디어가 탄생했습니다.
부정 이득
처음에는 이식편을 어디에서 준비해야 하는지에 대한 질문이 생겼습니다.저희 클리닉에서는 하지 않습니다. 우리는 대변 칼프로텍틴에 대한 공동 연구를 수행한 실험실에 연락하여 이식을 하기로 동의했습니다. 처음에는 시행착오를 거쳐 기술을 테스트하고 완성했습니다. 이식편은 먼저 주사기로 가져와 제작 후 6시간 이내에 튜브 또는 FGDS를 통해 삽입해야 했습니다. 그리고 나서야 캡슐과 냉동이라는 아이디어가 탄생했습니다. 우리는 많은 실험을 수행했고 동결 보존 중에 박테리아가 파괴되지 않도록 동결 보호제를 박테리아에 추가하는 전체 계획을 개발했습니다. 그래서 우리는 해동으로 매우 좋은 결과를 얻었고 캡슐에 도착했습니다.
캡슐에 이식을 만들려면 다음을 사용하십시오.기증자 칼. 기증자는 혈액 검사 결과와 미생물군의 구성에 따라 환자와의 적합성을 테스트하는 자원 봉사자입니다. 기증자 대변을 글리세롤 및 멸균 설탕 시럽과 혼합한 다음 이중 경질 젤라틴 캡슐에 넣습니다. 캡슐은 멸균 용기에 포장되어 냉동실에 보관됩니다.
- 그리고 지금은 캡슐만 사용하시나요?
예, 성인과 어린이 모두.문제가 될 수 있는 유일한 것은 4세 미만의 어린이 연령입니다. 캡슐을 먹은 막내는 네 살이었습니다. 우리는 그가 그것을 씹거나 들이마시지 않고 삼키지 않도록 해야 했습니다.
연구실에 요청해야훈련 캡슐. 그들은 식염수를 얼리고 일주일 동안 훈련하여 어린 환자가 일주일에 3~4캡슐을 삼킬 수 있도록 했습니다. 모든 것이 합병증 없이 진행되었습니다. 그러나 어린 아이들은 어떻습니까? 이 경우 상행 관장이 유망하고 안전한 투여 방법이 될 수 있습니다.
이식 기술
고가의 연구 및 자선가 기부
— AdVita 펀드는 어떻게 지원합니까?
— AdVita는 거의 모든 단계에서 도움이 되었습니다.미생물군 이식을 수행하려면 무엇이 필요합니까? 환자는 유료 테스트를 통과한 다음 캡슐을 받아야 합니다. 그들은 또한 지불되지만 기본적으로 모든 돈은 기증자의 검사로 이동합니다. 그는 매우 철저히 검사해야하며 엄청난 돈이 필요합니다. 따라서 환자에게 연구가 필요하다고 말한 후 환자가 기금에 등록되어 있는지 묻습니다. 그렇다면 일이 훨씬 쉬워집니다. 환자의 대변에 대한 이식 후 연구 - AdVita. 그리고 다시, 시퀀싱은 매우 비용이 많이 드는 연구입니다. AdVita는 이러한 지원 덕분에 FMT 동안 미생물군의 구성을 연구하는 측면에서 과학을 발전시켰습니다.
— 출판물 수를 보면 이 방법을 대대적으로 적용하고 있다는 느낌이 듭니다.
— 이것은 대량 신청이 아니며, 많은 사람들이 있습니다.금기 사항. 말초혈액에 백혈구(과립구, 림프구)가 아직 회복되지 않은 조혈모세포이식(HSCT) 후에는 이 시술을 시행할 수 없습니다. 많은 수의 미생물이 유입되면 감염성 합병증을 일으킬 수 있으므로 면역력이 있어야 합니다.
다발성 장기부전 환자는 제외됩니다.불충분 - 간, 신장, 호흡기. 이것은 모든 것을 치료하는 약이 아닙니다. 음, 환자의 순응도(환자의 치료 순응도, 의사의 처방 및 권장 사항을 따를 준비도)가 큰 역할을 합니다. 환자가 효과를 의심하는 경우 절차를 수행하지 않습니다.
— 준비 규모나 투여 순서는 골수 이식과 비슷하다. 비교가 되나요?
- 절대적으로 비교할 수 있습니다.문서 패키지, 사전 동의가 있습니다. 첫 번째 방문에서 환자는 새로운 치료 방법, 바람직하게는 친척과 함께 와서 알게됩니다. 환자는 치료 방법의 원리, 발생할 수 있는 부작용 및 바람직하지 않은 영향에 대해 자세히 설명합니다. 주의해야 할 점, 수용 가능한 것, 수용할 수 없는 것. 환자는 이에 동의하고 집에서 연구하고 오픈 소스를 보고 결정을 내립니다.
이식 캡슐
— 귀하의 실무에서 해당 방법에 대한 작업의 현재 상태는 어떻습니까? 과학계가 귀하에게 기대하는 바가 있나요?
나는 일상적인 것을 좋아하지 않는다.물론, 우리는 한 달 전에 치료를 받은 환자를 3-4명 데리고 있습니다. 그러나 치료 목적으로 만 방법을 적용하고 더 이상 탐색하지 않으면 모든 것이 매우 지루할 것입니다. 환자가 장 손상을 가진 GVHD와 장에 Klebsiella pneumoniae(장과 호흡기에 급성 손상을 일으키는 세균)가 있는 경우 항생제 내성 세균의 탈집락화와 같이 아직 탐구되지 않은 새로운 점이 필요합니다.
우리는 환자에 대한 보고서를 그룹에 보내고,유럽 골수 이식 협회(EBMT)에서 미생물군 이식을 다룬다. 이 그룹은 모든 클리닉에서 GVHD 환자에게 수행된 모든 미생물군 이식을 포함하는 데이터를 수집합니다. 그리고 그는 시스템 리뷰(방법, 부작용, 효과 등에 대해 이야기하는 큰 기사)를 게시합니다. 그리고 우리는 여기에서 꼴찌가 아닙니다. 다른 나라의 단독 사용 사례와 달리 직접 무작위 임상 시험에 성공했기 때문입니다.
— 이 방법을 당신과 함께 개발한 전문가는 누구입니까?
“많은 전문가들이 한 번에 참여합니다.실험실 직원은 기증자를 선택하고 검사하고 캡슐을 만듭니다. 혈액학 의사는 환자를 모니터링하고 잠재적인 미생물군 이식에 대해 논의하는 위원회에 데려갑니다. 세균학자들은 환자가 병원성 식물상에 의해 식민지화되었는지 여부를 결정합니다. 분자생물학자들은 다양한 이식 단계에서 미생물군의 구성을 연구합니다. 결과를 바탕으로 결론을 내리는 생물정보학자. 이것은 평범한 방법이 유망하게 된 덕분에 전체 팀입니다.
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